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Neuromuscular  Traduzione di Natale Marzari

Home, Ricerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole,
Sindromi, Muscoli, Gionezioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti


Traduzione del 25 marzo 2021


Neuromuscular

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DISTURBI MITOCONDRIALI

Disturbi mitocondriali
  Classificazione biochimica
  Sindromi cliniche
  Valutazione
    Segni clinici
    Laboratorio
  Meccanismi generali
    Tipi di mutazioni
      Proteine mitocondriali codificate dal nucleo
    Difetti funzionali
    Effetti secondari
      Deplezione del mtDNA
      Delezioni multiple del mtDNA
  Patologia
    Istologia
      Diagnosi differenziale
    Ultrastruttura
  Anticorpi
Processi biochimici
  Ossidazione degli acidi grassi
  Fosforilazione ossidativa

Mitocondri
  Complessi
  Caratteristiche generali
  DNA mitocondriale (mtDNA)
    Proteine codificate
    Caratteristiche generali
    Mutazioni
  Proteine codificate dal nucleo
    Caratteristiche generali
    Mutazioni
 


Mitocondri: Generale 33

Trasporto assonale
Biogenesi
  Fissione e Fusione
Funzioni del DNA
Origine
Proteine
Struttura

Origini dei mitocondri Caratteristiche strutturali dei mitocondri: 4 Compartimenti Geni correlati ai mitocondri
DNA mitocondriale (mtDNA) Disturbi mitocondriali: Organi coinvolti
Proteine mitocomdriali 133

Generale
Biogenesi
Spazio intermembrane (IMS)
Matrice
Membrane
  Interna
  Esterna
  Portatrici di soluti
Mitoribosomi
Submitocondriali
Altre
  Correlate al mtRNA
Biogenesi mitocondriale: Muscolo scheletrico   Mitocondri: Trasporto assonale

Funzioni dei mitocondri

DNA mitocondriale (mtDNA): Caratteristiche generali

Differenze dal DNA nucleare
Eredità
Variazioni del Mutazioni del mtDNA e Disturbi
Meccanismi patogenici
Struttura
Trascrizione e traslazione

Disturbi mitocondriali: Meccanismi patogeni generali 7


Disturbi mitocondriali : Correlati alle mutazioni del mtDNA

Generale
Mutazioni puntiformi
  mtRNA
Delezioni e duplicazioni
Cambiamenti quantitativi
Disturbi specifici
2° a mutazioni nucleari

Collegamenti esterni: Mutazioni del DNA mitocondriale

Proteine mitocondriali codificate dal nucleo


Caratteristiche cliniche generali dei disturbi mitocondriali


Valutazione di laboratorio dei disturbi mitocondriali

Imaging
Genetica molecolare
Biopsia muscolare
Siero
Urina


DISTURBI MITOCONDRIALI: SINDROMI CLINICHE
Esordio in età adulta
Affaticamento e intolleranza all'esercizio fisico
Malattia di Alexander: GFAP; NDUFV1
Alpers
ALS-FTD: CHCHD10
Alzheimer/Parkinsonismo
Disturbi degli aminoacidi: Mutazioni nucleari
Anemia
Atassia di Friedreich: Fratassina; 9q13
Atassie
Barth: Tafazzine; Xp28
Cardiomiopatia
Sindrome del corno occipitale: ATPasi 7a; Xq21
Disturbi della carnitina
Difetti funzionali
Ipoplasia cartilagine-capelli: RMRP; 9p21
CNS
  Infantili e sindromi ad esordio SNC infantile infantile: mtDNA e mutazioni nucleari
Sindromi Congenitali MD: CHKB; 2q13
Crampi
Diabete
Encefalopatie
Epatico
Extrapiramidali
  Distonia
  Corea di Huntington
  Parkinson
Gastrointestinale
HAM: mtDNA tRNA Ser
Ipoglicemia
Kearns-Sayre
: Singola delezione del mtDNA
Leigh: Mutazioni mtDNA e nucleari
Leucodistrofia
Lipomatosi: mtRNA Lis e nucleare
Longevità
MEGDEL
: SERAC1; 6q25
MELAS: mtRNA Leu + altri
Menkes: ATPasi 7a; Xq21
MERRF: mtRNA Lis e Ser
MILS
Mialgie
Miastenia
Mioglobinuria
Miopatie infiammatorie
  IM-VAMP
  Anticorpi mitocondriali
Miopatia sindromi
  Infantile miopatie
    Fatale: Deplezione del mtDNA
    "A esordio più tardivo": Deplezione del mtDNA
  Miopatia infiammatoria
    Miosite con inclusione di corpi: Mpl mtDNA deleto
    Deplezione del mtDNA: "A esordio più tardivo"
    PM + Fibre muscolari COX-: Mpl mtDNA delete
  LGMD 1H
MLASA
  1: PUS1; 12q24
  2: YARS2; 12p11
  3: MTATP6; DNA mitocondriale
MNGIE: Timidina fosforilasi; 22q13
Morte infantile improvvisa
  MTTL1; MTND1; HADHB
NARP/MILS: mtATP6
Neoplasie
Neuropatia
  Motorio ± Debolezza episodica: mtATP6 o 8
Occhi
  Cecità
    Atrofia circinata
    Atrofia ottica
      LHON (Leber): mtDNA, MTND
    Perdita visiva: SFXN4
  Oftalmoplegia, Esterna (PEO)
    Dominante: Delezioni multiple del mtDNA
    Materna: Mutazioni puntiformi del mtDNA
    Recessiva: mtDNA depleto; Delezioni
        multiple del mtDNA  
    Sporadica: Singola delezione del mtDNA
        ? immunitarie (Ipertiroidea)

Pancreas
Paraganglioma
Pearson: delezione del mtDNA Perrault
Rabdomiolisi: mtDNA
SANDO
Carenza di selenio
Scheletro e capelli
Sordità

  Materna (mtDNA): Mutazioni puntiformi
    Indotta da amminoglicosidi: 12s rRNA
    Sindromica (HAM; MELAS; MERRF): tRNA
    non sindromica: 12s rRNA
  Mutazioni nucleari
    DIDMOAD: WFS1; 4p16
    Sordità-Distonia: Proteina DDP; Xq22
Paraparesi spastica
Atrofia muscolare spinale
Sindrome di Stuve-Wiedemann: 1p34
Disturbi sistemici
Tossici
  Triossido di arsenico
  AZT (Zidovudina)
  Rame
  Germanio
  Tricloroetilene
  Valproato: Precipitati
    Insufficienza epatica nell'Alpers
    Convulsioni nella MELAS
Malattia delle urine sciroppose
Malattia di Wilson: ATPasi 7B; 13q14
Zellweger
  PEX12
  PEX16

Classificationi dei disturbi mitocondriali
  Biochimica
  Clinica
  Genetica: mtDNA; Nucleare

NARP

(Neuropatia; Atassia; Retinite Pigmentosa)
  ATP sintasi 6 (MTATP6) (Complesso V); Mitocondriali

MELAS

(Mitocondriale Encefalomiopatia; Acidosi lattica; IctuS (Ictus)

MERRF 66

(Mioclonica Epilessia; Ragged (sfilacciate) Rosse Fibre)

MNGIE (MTDPS1) 10

(Miopatia e oftalmoplegia esterna; Neuropatia; Gastro-Intestinale; Encefalopatia)
  Timidina fosforilasi (TP; TYMP; Fattore di crescita delle cellule endoteliali 1 (ECGF1)) ; Cromosoma 22q13.33; Recessiva

Clinica
Genetica
Laboratorio
Proteina TP
Varianti
Vedi anche
  MNGIE (MTDPS4B): Mutazioni POLG Recessiva
  PEO + Miopatia: MGME1


Neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON) 30

Genetica
  MTND1
  MTND4
  MTND6
  Altro
Clinica
Laboratorio
Neuropatia ottica
  Altro
  Vedi anche: LHON, Recessiva

Kearns-Sayre Sindrome


PEO + (Oftalmoplegia esterna progressiva)

PEO: Caratteristiche generali
PEO dominante
  DNA mitocondriale Δ
    Delezioni multiple del Mutazioni del mtDNA del DNA nucleare (PEOA)
    POLG (PEOA1): 15q25
      SANDO
      MIRAS
      MSCAE
      Alpers
      Parkinson
    ANT1 (PEOA2): 4q35
    Twinkle (PEOA3): 10q23
    POLG2 (PEOA4): 17q
    RRM2B (PEOA5): 8q23
    DNA2 (PEOA6): 10q21
    OPA1: 3q28
    Ipogonadismo
    SCA28: AFG3L2; 18p11
PEO recessiva
  DNA mitocondriale Δ
      Deplezione del mtDNA, o       Delezioni multiple del Mutazioni del mtDNA del DNA nucleare (PEOB)
    Leigh, PEO, OA: c12orf65; 12q24
    MNGIE: TYMP; 22q13
    POLG1: 15q26
      HSN + PEO (SANDO)
      PEOB1
      PEO + cardiomiopatia
    PEO+
      CNS
        PEOB2: RNASEH1; 2p25
        PEOB4: DGUOK; 2p13
        PEOB5: TOP3A; 17p11
      Miopatia
        MGME1; 20p11
        PEOB3; TK2 16q21
      Cardiomiopatia
        Cardiomiopatia
        POLG1
        C1QBP
      Miopatia e Parkinsonismo
      Neuropatia sensoria
    SPG7 variante: Paraplegina; 16q24
PEO materna
  DNA mitocondriale Δ
    Mutazioni puntiformi del mtDNA
    Possono essere sporadiche
  mtRNALeu(UUR)
    MELAS
    PEO
  mtRNALeu(CUN)
  mtRNAAsn
  mtRNAGln: PEO-plus
  mtRNAAla: PEO-plus
  mtRNATyr: PEO-plus
  mtRNALys: PEO-plus
  mtRNAIle
  mtRNAPro
PEO sporadica
  Alterazioni del DNA mitocondriale    
Singole delezioni del mtDNA, o     Delezioni multiple del mtDNA
  Kearns-Sayre: Grande delezione del mtDNA  
PEO + miopatia prossimale
  Neuropatia sensoria atassica
  ? Immunitaria (Ipertiroidea)



Oftalmoplegia esterna progressiva (PEO): Caratteristiche generali 257
PEO sporadica
  • Sindromi con oftalmoplegia grave
  • PEO cronica con poche caratteristiche sistemiche
    • Mutazioni
      • Singola ampia delezione del mtDNA
      • Eteroplasmica
      • Ubicazione 
        • Meno comune nel sangue rispetto alle sindromi multisistema
    • Clinica
      • Età dell'esordio: > 20 anni
      • Oftalmoplegia
      • Sistemico: Blocco cardiaco in alcune pazienti
  • PEO + neuropatia sensoria atassica 8
    • Vedi anche: Neuropatia sensoria
      , Recessiva
      con mutazioni POLG
    • Caratteristiche cliniche
      • Esordio
        • Età: Da 10 ÷ 31 anni
        • Andatura instabile
      • Polineuropatia
        • Perdita sensoriale
          • Modalità a grandi fibre: Posizione delle articolazioni; Vibrazione
          • Modalità a piccole fibre (Lieve): Dolore e temperatura
        • Disturbi dell'andatura: Atassia sensoria; Romberg +
        • Motorio: Normale nella maggior parte; Successivamente debolezza distale
        • Riflessi tendinei: Assenti
      • Disturbi dei nervi cranici
        • Oftalmoplegia esterna: Esordio dopo neuropatia
        • Ptosi
        • Disartria
        • Debolezza facciale: Lieve
      • Miopatia: Lieve debolezza prossimale
      • Cerebellare: Normale
      • Progressione: Lenta nel corso di decenni
    • Laboratorio
      • Elettrofisiologia
        • NCV sensoria: Perdita assonale
          • SNAP: Ampiezza ridotta o assente, Gambe > braccia
        • NCV motoria: Ampiezza CMAP normale o bassa nelle gambe
        • EMG: Denervazione distale; Prossimale normale o miopatia
      • CK serico: leggermente elevato
      • Lattato serico: Normale o leggermente elevato
      • Biopsia muscolare
        • Alterazioni miopatiche: Lievi
        • \ muscolari 50%
      • Biopsia del nervo: Perdita di assoni grossi e sottili
      • DNA mitocondriale: Delezioni multiple

Da: R Bucelli
CPEO sporadica: Atrofia dei muscoli del retto mediale e laterale

PEO materna

PEO: Autosomiche dominanti

PEO autosomiche dominanti: Caratteristiche cliniche

Oftalmoplegia

Lingua con tre solchi
Diagnosi differenziale



PEO: Autosomiche Recessiva

Miopatia, mioglobinuria e affaticamento: Disturbi mitocondriali

Autosomiche dominanti
Autosomiche Recessiva
Materna
Sporadica
Mioglobinuria


Disturbi mitocondriali: Miopatia sporadica e sindromi da affaticamento

Sindromi specifiche della miopatia mitocondriale sporadica

Miopatia mitocondriale: Materna; Mutazioni puntiformi del mtDNA

Citocromo c ossidasi : Subunità 2
Mutazioni del tRNA mitocondriali
Miopatie sporadiche

Miopatia mitocondriale: Disturbi autosomici recessivi


Sindromi da deplezione mtDNA Altre sindromi mitocondriali Recessiva

Miopatia mitocondriale: Autosomica dominante



Sistemico Mitocondriali Sindromi

Esordio in età adulta
Anemia
Atassia
Cardiaco
Sordità
Diabete
Encefalopatie infantili
Lipomatosi multipla simmetrica
Atrofia ottica



Encefalopatie infantili: Disturbi mitocondriali


Cardiomiopatia: Disturbi mitocondriali

DNA mitocondriale  
  mtRNA
    MTTG (Gly)
    MTTH (His)
    MTTI (Ile)
    MTTK (Lys)
    MTTL1 (Leu)
    MTTL2 (Leu)
  Altro
  Catena respiratoria
    Complesso I
      MTND1
      MTND2
      MTND4
      MTND5
      MTND6
    Complesso III
      MTCYB
    Complesso IV
      MTCO1
      MTCO2
      MTCO3
    Complesso V
      MT-ATP8

Carenza di selenio

Cardiomiopatie
  Autosomiche
DNA nucleare
  Esordio infantile
    CEMCOX
      1: SCO2; 22q13
      2: COX15; 10q24
      3: COA5; 2q11
      4: COA6; 1q42
  Catena respiratoria
    Complesso I
      NDUFV1
      NDUFV2
      NDUFS1
      NDUFS2
      NDUFS3
      NDUFS4
      NDUFS6
      NDUFS7
      NDUFS8
      NDUFA1
      NDUFAF1
      NDUFAF2
      NDUFAF4
      NDUFAF5
      NDUFA2
      NDUFA10
      NDUFA11
      NDUFAF3
      NDUFA10
      NDUFB3
      NDUFB9
      NDUFB10
      NUBPL
      FOXRED1
      ACAD9
    Complesso II
      SDHA
      SDHD
    Complesso III
      UQCRFS1
    Complesso IV
      COX6B1
      COX8A
      COX10
      COX14
      COX15
      COX20
      SCO1
      SCO2
      COA3
      COA5
    Combinate Cpx
      C1QBP
      OPA1
      COXPD20

  Altro
    Deplezione del mtDNA
      TYMP
    mtRNA Processamento
      MTO1
    Ribosomi
    CoQ10 deplezione
      COQ2
      COQ4
      COQ6
      COQ7
      COQ9
      ADCK3
      PDSS1:
      PDSS2
    3-MGA
      AGK
      DNAJC19
      TAZ
      TMEM70
    Aciduria organica
      HADHB
    Proteina trasportatore
      SLC25A3
      SLC25A4
    Fe-S Gruppo
      FXN
    ARS
      AARS2
    CFC1: BRAF
    ELAC2
    HCCS
    Pirofosfatasi 2
    SHMT2
    TRMT5




Sordità: Disturbi mitocondriali

Sindromiche ad eredita autosomica recessiva
  Wolfram (DIDMOAD): WFS1; WFS2
  Sindrome sordità-distonia
Ereditarietà materna (mitocondriale)
  non sindromica
  Sindromica
Sindromica sporadica




Atassia: Disturbi mitocondriali


Diabete e Pancreas: Disturbi mitocondriali


Ipoglicemia: Disturbi mitocondriali

Anemia e ematologico

Miopatia con acidosi lattica e anemia sideroblastica 1 (MLASA1)
  Pseudouridina sintasi 1 (PUS1) ; Cromosoma 12q24.33; Recessiva

Miopatia con acidosi lattica e anemia sideroblastica 2 (MLASA2) 112
  Tirosil-tRNA sintetasi (YARS2) ; Cromosoma 12p11.21; Recessiva

Insufficienza esocrina pancreatica, anemia diseritropoietica e iperostosi cranica
  Isoforma 2 della citocromo c ossidasi, subunità IV (COX4I2) ; Cromosoma 20q11.21; Recessiva

MTDPS19: Encefalopatia epilettica + anemia + carenza del complesso I
  Famiglia dei 25 portatori di soluti (portatori mitocondriali), membro 10 (SLC25A10) ; Cromosoma 17q25.3; Recessiva

Epatico: Mitocondriale


Insufficienza epatica infantile acuta (LFIT) 104
  tRNA 5-metilamminometil-2-tiouridilato metiltransferasi (TRMU) ; Cromosoma 22q13.31;  Recessiva

COXPD46: Malattia epatica
  Proteina ribosomale mitocondriale 23 (MRPS23) ; Cromosoma 17q22; Recessiva

COXPD47: Disturbo multisistemico + malattia epatica
  Proteina ribosomale mitocondriale 28 (MRPS28) ; Cromosoma 8q21.13; Recessiva

COXPD48: Encefalomiopatia
  NOP2/SUN RNA Famiglia delle metiltransferasi,, membro 3 (NSUN3) ; Cromosoma 3q11.2; Recessiva

Lipomatosi multipla simmetrica



Neuropatia ottica: Mitocondriale

DNA mitocondriale
  LHON
DNA nucleare
Sindromica
  Sindromi di Behr
  OA + sordità
    FDXR; 17q25
  OA + Encefalopatia
    AFG3L2; 18p11
    NDUFA13; 19p13
    SDHA; 5p15
  OPA+
    1: OPA1; 3q28
    3: OPA3; 19q13
    10: RTN4IP1; 6q21
    11: YME1L1; 10p12
    SSBP1; 7q34
  Neuropatia
    HMSN6B: SLC25A46; 5q22
    OPA1: OPA1; 3q28
    MFN2: 1p36
  SPG7; 16q26
  SPG74: IBA57; 1q42
  Wolfram
    WFS1: 4p16
    WFS2: CISD2; 4q24
non sindromica
  OPA, Dominante
    1: OPA1; 3q28
    3: OPA3; 19q13
    4: 18q12
    5: 22q12
    SPG7; 16q26
  OPA, Recessiva
    2: Xp11
    6: 8q21
    9: ACO2: 22q13
    TMEM126A; 11q14
  simil-LHON, Recessiva
    NDUFS2; 1q23
    DNAJC30; 7q11

Generale

Atrofia ottica (OPA): Altre


Sindrome di Leigh

Caratteristiche
  Cliniche
  Laboratorio
Tipi
Cause delle sindromi simil-Leigh 3
Difetto Frequenza (%)
Mutazione del mtDNA18-34
PDHc10
Complesso I25
Complesso IV14
Complesso II o III 5
CoQ10 2
Altre 26

Da: R Bucelli

Da: R Bucelli



Errori quantitativi nel mtDNA (Deplezione del mtDNA (MTDPS))
Sindromi MTDPS
  1: TYMP; 22q13
  2: TK2; 16q22
  3: DGUOK; 2p13
  4A e 4B: POLG; 15q26
  5: SUCLA2; 13q14
  6: MPV17; 2p23
  7: Twinkle; 10q24
  8: RRM2B; 8q23
  9: SUCLG1; 2p11
  10: AGK; 7q34

  11: MGME1; 20p11
  12: SLC25A4; 4q35
  13: FBXL4; 6q16
  14: OPA1; 3q29
  15: TFAM; 10q21
  16: POLG2; 17q23
  17: MRM22; 7p22
  18: SLC25A21; 14q13
  19: SLC25A10; 17q25
  SSBP1: 7q34


Errori qualitativi nel mtDNA (delezioni multiple del mtDNA) 

Disturbi mitocondriali: Farmaci e tossine

Triossido di arsenico: Miopatia
Rame: CNS
Doxorubicina: Cardiomiopatia
Germanio: Miopatia
Ixabepilone: Neuropatia
Nucleosidi
  AZT: Miopatia
  Clevudina: Miopatia
  Generale
  Neuropatia
  Telbivudina: Neuropatia; Miopatia
Tricloroetilene (TCE): Neuropatia
Valproato: Miopatia; CNS

 
AZT


Miosite con inclusione di corpi

Paragangliomi: Non cromaffini, ereditari

PGL1: SDHD; 11q23
PGL2: SDHAF2; 11q13
PGL3: SDHC; 1q21
PGL4: SDHB; 1p36
PGL5: SDHA; 5p15
PGL6: SLC25A11;17p13
PGL7: DLST; 14q24

Altre Mitocondriali Sindromi e Mutazioni

Sindromi mitocondriali: Infantile e Ad esordio infantile

Carenza di complessi,
  combinata
(COXPD)
    1: EFG1; 3q25
    2: MRPS16; 10q22
    3: EFTs; 12q13
    4: EFTu; 16p11
    5: MRPS22; 3q23
    6: AIFM1; Xq26
    7: c12orf65; 12q24
    8: AARS2; 6p21
    9: MRPL3; 3q22
    10: MTO1; 6q13
    11: RMND1; 6q25
    12: EARS2; 16p12
    13: PNPT1; 2p15
    14: FARS2; 6p25
    15: MTMFT; 15q22
    16: MRPL44; 2q36
    17: ELAC2; 17p12
    18: SFXN4; 10q26
    19: LYRM4; 6p25
    20: VARS2; 6p21
    21: TARS2; 1q21
    22: ATP5A1; 18q21
    23: GTPBP3; 19p13
    24: NARS2; 11q14
    25: MARS2; 2q33
    26: TRMT5; 14q23
    27: CARS2; 13q34
    28: SLC25A26; 3p14
    29: TXN2; 22q12
    30: TRMT10C; 3q12
    31: MIPEP; 13q12
    32: MRPS34; 16p13
    33: C1QBP; 17p13
    34: MRPS7; 17q25
    35: TRIT1; 1p34
    36: MRPS2; 9q34
    37: MICOS13; 19q34013
    38: MRPS14; 1q25
    39: GFM2; 5q13
    40: QRSL1; 6q21
    41: GATB; 4q31
    42: GATC; 12q24
    43: TIMM22; 17p13
    44: FASTKD2; 2p23
    45: MRPL12; 17q25
    46: MRPS23; 17q22
    47: MRPS28; 8q21
    48: NSUN3; 3q11
    49: MIEF2; 17p11
    50: MRPS25; 3p25
    51: PTCD3; 2p11
    APOO: Xp22
    FBXL4: 6q16
    TK2: 16q22
    TRNT1: 3p26
Carenza del complesso I (MC1DN)
  Multisistema
    1 NDUFS4: 5q11
    8 NDUFS3: 11p11
    29 TMEM126B: 11q14
    30 NDUFB11: Xp11
  Encefalopatia
    4 NDUFV1: 11q13
    5 NDUFS1: 2q33
    10 NDUFAF2: 5q12
    12 NDUFA1: Xq24
    14 NDUFA11: 19p13
    15 C6ORF66: 6q16
    21 NUBPL: 14q12
    24 NDUFB9: 8q24
    28 NDUFA13: 19p13
    31 TIMMDC1: 3q13
    33 NDUFA6: 22q13
    VARS2 (COXPD20): 6p21
  Encefalocardiomiopatia
    2 NDUFS8: 11q13
    6 NDUFS2: 1q23
    7 NDUFV2: 18p11
    11 NDUFAF1; 15q15
    20 ACAD9; 3q21
  Leigh
    3 NDUFS7: 19p13
    13 NDUFA2: 5q31
    17 NDUFAF6: 5q12
    19 FOXRED1: 11q24
    22 NDUFA10: 2q37
    23 NDUFA12: 12q22
    26 NDUFA9: 12p13
    27 MTFMT: 15q22
    32 NDUFB8: 10q24
    34 NDUFAF8: 17q25
    36 NDUFC2: 11q14
  Neonatale letale
    9 NDUFS6: 5p15
    16 C20orf7: 20p12
    18 NDUFAF3: 3p21
    25 NDUFB3: 2q33
    35 NDUFB10: 16p13
Carenza del complesso II (MC2DN)
  1 Leigh/Encefalopatia: SDHA; 5p15
  2 Leucoencefalopatia: SDHAF1; 19q12
  3 Encefalopatia: SDHD; 11q23
  Disturbi dei gruppi ferro-zolfo
carenza del complesso III (MC3DN)
  1 Leigh: BCS1L; 2q33
  2 Encefalopatia + atassia: TTC19; 17p12
  3 Ipoglicemia: UQCRB; 8q22
  4 Encefalopatia: UQCRQ; 5q31
  5 Encefalopatia, episodica: UQCRC2; 16p12
  6 Iperglicemia: CYC1; 8q24
  7 Encefalopatia: UQCC2; 6p21
  8 Encefalopatia: LYRM7; 5q23
  9 Encefalopatia: UQCC3: Encefalopatia
  10 Cardiomiopatia: UQCRFS1; 19q12
Carenza del complesso IV (MC4DN)
  1 Leigh: SURF1; 8q34
  2 Cardioencefalomiopatia: SCO2; 22q13
  3 Atassia spastica: COX10; 17p12
  4 Insufficienza epatica: SCO1; 17p13
  5 Leigh: LRPPRC; 2p21
  6 Leigh + Cardiaco: COX15; 10q24
  7 Leucodistrofia: COX6B1; 19q13
  8 Leigh: TACO1; 17q23
  9 Cardiomiopatia: COA5; 2q11
  10 Encefalocardiomiopatia : COX14; 12q13
  11 Atassia spastica: COX20; 1144
  12 Leigh: PET100; 19p13
  13 Cardiomiopatia: COA6; 1q42
  14 Neuropatia +: COA3; 17q21
  15 Leigh: COX8A; 11q13
  16 Encefalopatia: COX4I1; 16q24
  17 Leucodistrofia: APOPT1; 14q32
  18 Miopatia: COX6A2; 16p11
  19 Encefalopatia: PET117; 20p11
  20 Sistemico: COX5A; 15q24
  21 Encefalopatia: COXFA4; 7p21
  Sviluppo e multisistema: CEP89; 19q13
  Encefalomiopatia: FASTKD2; 2p23
  Encefalomiopatia: AIFM1; Xq25
  Encefalopatia: TOMM70; 3q12
  Leigh
  Leucoencepalopatia: AARS2; 6p21
Carenza del complesso V: Disturbi (MC5DN)
  1: ATP12 (ATPAF2); 17p11
  2: TMEM70; 8q21
  3 (MR e PN): ATP5E; 20q13
  4 (Neonatale): ATP5A1; 18q21
  6: ATP5MD (USMG5); 10q24
  Cardiomiopatia + neuropatia: mtATP8
  Leigh: mtATP6
  NARP: mtATP6

Multiple Mitocondriali (MMDS)
  1: NFU1; 2p13
  2: BOLA3; 2p13
  3: IBA57; 1q42
  4: ISCA2; 14q24
  5: ISCA1; 9q21
  6: PMPCB; 7q22
  MMDS: FBXL4; 6q16
  + Miopatia
    MRPS25: 3p25
    PNPLA8: 7q31

Altre
Alexander: GFAP; 17q21
Alpers: 1; 2
Atassia: COX10; 17p13
Cervello ferro Accumulo (NBIA)
  c19orf12; 19q12
  PANK2; 20p13
Cardiomiopatia
CODAS: LONP1; 19p13
Carenza di coenzima Q10
  COQ2: 4q21
  COQ4: 9q34
  COQ7: 16p12
  PDSS2: 6q21
DLD carenza: DLD; 7q31
EIEE3: SLC25A22; 11p15
Encefalopatia
  CA5A: 16q24
  + cardiomiopatia: TMEM70; 8q21
  + distonia: HTRA2; 2p13
  epilettica: TIMM50; 9q13
  etilmalonica: ETHE1; 19q13
  IIAE3 (ANE1): RANBP2; 2q11
  Letale: TRAK1; 3p22
  MDH2: 7q11
  MICU2; 13q12
  NADK2: 5p13
  PMPCB: 7q22
  TMEM65: 8q24
  WARS2: 1p12
FMRD: FH; 1q42
GRACILE (finlandese): BCS1L; 2q33
HADHA: 2p23
Epatocerebrale sindromi
  Epatoencefalopatia: EFG1; 3q25
  Deplezione del mtDNA
    DGUOK: 2p13
    MPV17: 2p21-p23
HHH: SLC25A15; 13q14
HMGCS2 carenza: 1p13
HUPRA: SARS2; 19q13
IMNEPD: PTRH2; 17q23
Leigh
Leucodistrofia e Leucoencefalopatia
  AARS2
  COX6B1
  COX10
  COXPD4
  DARS2
  EARS2
  HLD4
  HSP60
  NDUFS1
  delezione del mtDNA, Singola ampia
  SDHAF1
  SDHB
  SURF1
  tRNAGlu
Lineari Cute Lesioni
  Microftalmia+ : HCCS; Xp22
  Microcefalia +: COX7B; Xq21
  MLS: NDUFB11
MADD: ETFA; 15q23
MEGDEL: SERAC1; 6q25
Menkes e Occipitale corno: ATPasi 7; Xq21
Mitocondriali Carenza di ATPasi
Fissione mitocondriale difetto: DNM1L; 12p11
MTDPS
NEDCASB: SHMT2
Ponto-Ipoplasia cerebellare 6: RARS2; 6q15
complesso piruvato deidrogenasi   PDHA1: Xp22
  PDHB: 3p21
  PDHX: 11p13
  PDP1: 8q22
  DLD: 7q31
  Piruvato deidrogenasi E2: DLAT; 11q23
  LIAS: 4p14
  TPK1: 7q35
Piruvato: Altre
  Piruvato carbossilasi: 11q13
  Trasportatore piruvato (MPC1): 6q27
SCO1: 17p13
Acidosi lattica neonatale grave: SUCLG1; 2
Morte infantile improvvisa

Sindromi mitocondriali: Ad esordio infantile
Sindromi mitocondriali: Esordio in età adulta CNS
Parkinsonismo e polineuropatia 258
  Ubichinolo-citocromo c riduttasi proteina del nucleo 1 (UQCRC1) ; Cromosoma 3p21.31; Dominante
Disturbo del movimento e atassia spastica, esordio infantile 236
  Cernita delle proteine vacuolari 13, omologo del lievito, D (VPS13D) ; Cromosoma 1p36; Recessiva
Emicrania ed encefalopatia (MC1DM1)
  Complesso I, Subunità 3 (MTND3) ; DNA mitocondriale

Miopatia da germanio

Triossido di arsenico miopatia 148

Portatori di soluti mitocondriali (SLC25A famiglia e Altri)

Membrana mitocondriale interna Membrana mitocondriale esterna

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2/3/2021

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