Natale Marzari

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Neuromuscular  Traduzione di Natale Marzari

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti


 giovedì 29 aprile 2021

NEUROPATIE SENSORIE e MOTORIE EREDITARIE (HMSN; CMT)

 

CMT e HMSN: Demielinizzanti

  Dominanti
    CMT 1A: PMP-22; 17p11
    CMT 1B: P0 proteina; 1q22
    CMT 1C: LITAF; 16p13
    CMT 1D: EGR2; 10q21
    CMT 1E: P0 proteina; 1q22
    CMT 1F: Neurofilamenti catena sottile; 8p21
    HNPP: Delezione del PMP-22; 17p11
    HMSN 3 (Dejerine-Sottas)
        PMP-22; P0; 8q23; EGR2
    Termosensibile
    Ipomielinizzazione dei PNS e CNS: SOX10; 22q13
    Sensoria PN + perdita di udito: Connessina-31; 1p35
    Ipomielina, Nessun sintomo: ARHGEF10; 8p23

  Recessive
    CMT 4A: GDA P1; 8q21.1
    CMT 4B: MTMR2; 11q23
    CMT 4B2: SBF2; 11p15
    CMT 4C: KIAA1985; 5q23-q33
    CMT 4D (Lom): NDRG1; 8q24
    CMT 4E: EGR2; 10q21
    CMT 4F: Periassina; 19q13

    CMT 4H: 12q12
    HMSN-Russe: 10q23
    HMSN 3 (Dejerine-Sottas)
        P0; PMP-22; EGR2; Periassina   
    HMSN + glaucoma giovanile
    Catarrate (CCFDN): CTDP1; 18qter
    Cockayne: 5
    Ipomielinizzante congenita
        P0, PMP-22 e EGR-2
    Lipogranulomatosi di Faber: Ceramidase; 8p22
    Glicosilazione deficiente, Ia: PMM2; 16p13
    Krabbe: GALC; 14q31
    MLD: ARSA; 22q13
    Mutazioni puntiformi PMP-22
    Malattia di Refsum
        Infantile: PHYH; 10pter-p11.2
        Adolescente-adulto: PEX7; 6q22
        Infantile: PEX1; 7q21
    HMSN + CNS: Eterozigote

  Collegate al cromosoma X
    Connessina-32
    Segni piramidali

CMT e HMSN: Assonali 

  Dominanti
    CMT 2A1: KIF1B; 1p36       
    CMT 2A: MFN2; 1          
    CMT 2B: RAB7; 3q13-q22
    CMT 2C: 12q23-q24
    CMT 2D: GARS; 7p14
    CMT 2E: Neurofilamenti catena sottile; 8p21
    CMT 2F: HSPB1; 7q11-q21
    CMT 2G: 12q12
    CMT 2I: P0; 1q22
    CMT 2J: P0; 1q22
    CMT 2L: HSPB8; 12q24
    HMSN-Prossimale: 3q13
    HMSN 5: Segni piramidali
    HMSN 6: Disfunzione di occhi ed orecchi
    HMSN + atrofia ottica
    HMSN + sordità

      P0
      Connessina-31 (GJB3)
      Disfunzione occhi ± orecchie
    HMSN 6 (+ Perdita visiva): MFN2; 1p36
    HSMN + ulcere mutilanti
    HSAN I
    HSMN + Atassia: 7q22

  Recessive
    AR-CMT2A: Lamina A/C; 1q21
    AR-CMT2B: 19q13.3
    AR-CMT + raucedine: GDA P1; 8q21.1
    AR-CMT + segni piramidali (CMT 2H): 8q21.3
    Acrodistrofia
    Andermann (Corpo calloso Δ): KCC3; 15q13
    Atassia con neuropatia: TDP1; 14q31
    Assoni giganti: Gigassonina; 16q24   
    HMSN + neuropatia ottica ± sordità
    Assonali infantili + insufficienza respiratoria
    Neonatale letale
    Distrofia neuroassonale
    Ouvrier: Insorgenza nella fanciullezza

    Sindromi
      HMSN ad insorgenza nella fanciullezza
      CNS + HMSN
      Sordità + HMSN


  Collegate al cromosoma X
    Connessina-32 (Femmine)
    2: Xp22,2
    3: Xq26

    4 (Cowchock): Xq24
    5: Xq21
    Sensoria PN + Sordità: Xq23

CMT + NCV intermedia

    Dominante
        CMT DIA: 10q24
        CMT DIB: DNM2; 19p12
        CMT DIC:
tirosil-tRNA sintetasi; 1p34
        CMT DI3: P0; 1q22
        CMT-X (Semi-dominante)
        CMT 2E: Neurofilamenti catena sottile; 8p21

    Recessive
        CMT RIA: GDA P1; 8q21.1


Charcot-Marie-Tooth (CMT)

  Caratteristiche: Comparative; Generale
  Collegamento esterno: Database mutazioni


Altri nomi o malattie correlati

  α-Metilacil-CoA racemasi {AMACR}
  Plessopatia brachiale, ereditaria
  Neuropatie ad insorgenza nella fanciullezza
  Disturbi del CNS e dei nervi cranici
  Sindromi cliniche complesse

  Congenita ipomielinizzante
    EGR2: 10q21
    P0: 1q22
    PMP-22: 17p11
    ARHGEF10; 8p23
  Cowchock
  Dejerine-Sottas (HMSN 3)
  Fogli mielinici focalmente ripiegati
    CMT 4B: MTMR2; 11q23
    CMT 4B2: SBF2; 11p15
    CMT 4E: EGR2; 10q21
    CMT 4F: Periassina; 19q13
    P0: 1q22
    Glaucoma giovanile

 Ereditarie
    Neuropatie motorie distali
    Neuropatie sensorie

   Responsabile della paralisi pressoria
  Anormalità metaboliche
  Minifascicoli e disgenesi gonadiale
    HMSN
    HSN: DHH; 12q12

  Malattie della mielina; Recessive
  Proteine mieliniche 
  Talo verticale: HOXD10; 2q31; Dominante



VISTA GENERALE

Prevalenza

  • Neuropatie ereditarie: ~30 su 100.000
  • CMT Tipo 1: 15 su 100.000
  • CMT 1A: 10.5 su 100.000
  • CMT 2: ? 7 su 100.000
Coinvolgimento tissutale

Altre neuropatie moto-sensorie ereditarie


Charcot (sinistra) e Babinski
alla clinica Salpêtrière.

Tipi di HMSN: Comparazione delle caratteristiche cliniche 36

Malattia Gene Localizzazione Insorgenza

usuale

Sintomi iniziali
o distintivi
Riflessi tendinei NCV media
CMT1: Dominante; Demielinizzante
CMT 1A PMP-22 17p11 1a decade Debolezza distale Assenza 15 a 20 M/s
CMT 1B P0 1q22 1a decade Debolezza distale Assenza <20 M/s
CMT 1C LITAF 16p13 2a decade Debolezza distale Ridotti 16 a 25 M/s
CMT 1D EGR2 10q21 2a decade Debolezza distale Assenza 26 a 42 M/s
CMT X (S-D*) Connessina-32 Xq13 2a decade Debolezza distale Assenza distale 25 a 40 M/s
HNPP PMP-22 17p11 3a decade Debolezza focaled episodica Normali Intrappolamenti
Dejerine-Sottas
  (HMSN 3)
PMP-22
8q23
EGR2
17p11
8q23
10q21
2 anni Grave debolezza Assenza <10 m/s
CMT
  NCV intermediata
DNM2
10q24
1p34
P0
CMT-X
19p12
10q24
1p34
1q22 
Xq13
1a o 2a
decade
Debolezza distale   25 a 50 M/s
CMT2: Dominante; Assonale
CMT 2A KIF1Bβ 1p36 10 anni Debolezza distale Distali assenti > 38 M/s
Mitofusina 2 1
CMT 2B RAB7 3q13 2a decade Debolezza distale
Perdita sensoria
Distali assenti Perdita assonale
CMT 2C   12q23-q24 1a decade Corde vocali e
debolezza distale
Assenza > 50 M/s
CMT 2D GARS 7p14 16 a 30 anni Debolezza distale
braccia > gambe
Ridotti Perdita assonale
CMT 2E NF-68 8p21 1 a 40 anni Debolezza distale Ridotti Perdita assonale
CMT 2F HSPB1 (HSP 27) 7q11 2a decade Difficoltà a camminare Ridotti alle caviglie Perdita assonale
CMT 2G   12q12 15 a 25 anni Debolezza distale Ridotti 42 a 58 M/s
CMT 2L HSPB8 12q24 15 a 33 anni Debolezza distale Ridotti Perdita assonale
HMSN-P   3q13 17 a 50 anni Debolezza prossimale
crampi
Assenza Perdita assonale
HSMN + Atassia   7q22 13 a 27 anni Andatura atassica Assenza Perdita assonale
CMT 2 P0 P0 1q22 37 a 61 anni Debolezza nelle gambe
Pupille o udito Δ
Ridotti < 38 M/s a Normali
AR-CMT2: Recessiva; Assonale
AR-CMT2A Lamina A/C 1q21 2a decade Debolezza distale Ridotti Perdita assonale
AR-CMT2B   19q13 3a e 4a
decade
Debolezza distale Distali assenti Perdita assonale
AR-CMT2 Ouvrier   Autosomica 1a decade Debolezza distale Ridotti Perdita assonale
Andermann KCC3 15q13 1a decade Ipotonia Assenza Lievemente ridotta
Cowchock   Xq24-q26 1a decade Debolezza distale Assenza Perdita assonale
CMT4: Recessiva; Demielinizzante
CMT 4A GDA P1 8q13 Fanciullezza Debolezza distale Ridotti Lenta
CMT 4B MTMR2 11q22 2 a 4 anni Debolezza prossimale e distale Assenza Lenta
CMT 4B2 SBF2 11p15 1a 2 decadi Debolezza distale
perdita sensoria
Assenza 15-30 m/s
CMT 4C KIAA1985 5q23 5 a 15 anni Ritardo nel camminare Ridotti 14 a 32 M/s
CMT 4D (Lom) NDRG1 8q24 1 a 10 anni Disturbi dell'andatura Assenza 10 a 20 M/s
CMT 4E EGR2 10q21 Nascita Ipotonia infantile Assenza 9 a 20 M/s
CMT 4F Periassina 19q13 1 a 3 anni Ritardo motorio Assenza Assenza
HMSN-Russe   10q22 8 a 16 anni Debolezza distale nelle gambe   Moderatamente
ridotta
Dejerine-Sottas
  (HMSN 3)
P0
CMT 4F
Autosomica
2 anni Grave debolezza Assenza <10 m/s
Congenita
  ipomielinizzante
  Neuropatia
P0
EGR2
PMP-22
Autosomica Nascita Grave debolezza Assenza <10 m/s
CCFDN CTDP1 18q23 1a o 2a
decade
Debolezza distale nelle gambe Ridotti 20 a 34 M/sec
* Semi-Dominante


Collegamenti esterni


SPECIFICHE SINDROMI HMSN

 

CMT IA

 

  l PMP 22 ; Cromosoma 17p11.2-p12; Dominante

Tipi di CMT IA
  Duplicazione PMP-22  
  Mutazione puntiforme PMP-22
  Altre mutazioni
    Omozigote
    Recessiva
PMP-22
  Correlazioni genetico-cliniche
  Mutazioni del gene
  Proteina

Vedi anche: HNPP


Duchenne


CMT 1A
Duplicazione
PMP-22
l Duplicazione del gene PMP-22

l  Piccole mutazioni nel PMP-22: Puntiformi ed altro

  l  Omozigoti per duplicazione del gene PMP-22
       
l Duplicazione PMP-22 (4 copie); Cromosoma 17p11.2-p12

  l CMT1A autosomica recessiva
       
l Mutazioni puntiformi PMP-22: Thr118Met
       
l Delezione del PMP-22
       
l Mutazione emizigote per PMP-22: Mutazione puntiforme e delezione


CMT IB + Altre sindromi da mutazione P0 61

  l Proteina P0 ; Cromosoma 1q22

P0: Caratteristiche genetiche
Proteina P0
Sindromi cliniche P0 
  CMT 1B: Dominante; Demielinizzante
  CMT 1E: Dominante; Demielinizzante, perdita di udito
  CMT 2I: Dominante; Assonale
  CMT 2J: Dominante; Assonale; Malattie delle pupille; Perdita di udito
  CMT-DI3: Dominante; Conduzioni dei nervi intermedie
  Neuropatia da ipomielinizzazione congenita: Recessiva; Demielinizzante
  Dejerine-Sottas: Dominante o recessiva; Demielinizzante
  Rispondente agli steroidi, a tarda insorgenza: Dominante; Demielinizzante
  Insorgenza adulta (Assonale)
  Sindromi varianti P0  

P0

P0

 

CMT 1C 20

 

  l Fattore-α necrosi tumorale indotta da fattore lipopolisaccharide  (LITAF; SIMPLE) ; Cromosoma 16p13.3-p12; Dominante


 

EGR2 mutazioni: CMT 1D e Altro fenotipi

  l EGR2 (Krox20); Cromosoma 10q21.1-q22.1; Dominante o Recessiva


 

CMT: Collegata al cromosoma X

 

Tipo 1
  Varianti
Tipo 2
Tipo 3
Tipo 4 (Cowchock)
Tipo 5
Segni piramidali



CMT 2

CMT 2A2
Caratteristiche generali




CMT 2A1
  l Kinesin Famiglia membro 1Bβ (KIF1B) ; Cromosoma 1p36.2; Dominante


dal: B Baloh MD
CMT 2A2
  l Mitofusina 2 (MFN2; KIAA0214) ; Cromosoma 1p36.2; Dominante

CMT 2A: Generale

CMT 2A2



CMT 2B
  l RAB7 ; Cromosoma 3q13-q22; Dominante




  • CMT 2C (HMSN 2C) 27
     
    l Cromosoma 12q23-q24: Dominante




    CMT 2D
      l Glycyl tRNA sintetasi ; Cromosoma 7p14; Dominante


    CMT 1F39
     
    l Neurofilamenti catena sottile ; Cromosoma 8p21; Dominante o sporadica

    CMT 2E4
     
    l Neurofilamenti catena sottile ; Cromosoma 8p21; Dominante




    CMT 2F19
     
    l HSPB1 (HSP 27) ; Cromosoma 7q11-q21; Dominante




    CMT 2G46
     
    l Cromosoma 12q12–q13.3; Dominante



    CMT 2L47
     
    l HSPB8 ; Cromosoma 12q24-qter; Dominante



    HMSN-P

    CMT 2-P0

     



    Ereditarie Neuropatia motorio-sensoria con Atassia26
     
    l Cromosoma 7q22-q32; Dominante




    CMT con intermediate NCV (DI-CMT)17

    DI-CMT, Tipo A
      l Cromosoma 10q24.1-q25.1; Dominante
    DI-CMT, Tipo B
      l Dinamina 2 (DNM2) ; Cromosoma 19p12-p13.2; Dominante

    DI-CMT, Tipo C43
     
    l tyrosyl-tRNA sintetasi (YARS) ; Cromosoma 1p34-p35; Dominante

    Altro CMT malattie con intermediate NCV

    Recessive, CMT assonale

    AR-CMT2A: 1q21
    AR-CMT2B: 19q13.3
    AR-CMT2-Acrodistrofia
    AR-CMT2-Ouvrier: Insorgenza nella prima infanzia
    Andermann (Corpo calloso Δ): 15q13
    CMT collegata al cromosoma X
    HMSN + CNS: Eterozigote
    Neuropatia con assoni giganti: Gigaxonin; 16q24
    HMSN + Sordità
    HMSN + neuropatia ottica ± Sordità
    Neonatale letale
    Distrofia neuroassonale





    CMT assonale (AR-CMT2A; CMT2B1)
    1
     
    l Lamina A/C ; Cromosoma 1q21.2




    CMT assonale (AR-CMT2B; CMT2B2)
    12
     
    l Cromosoma 19q13.3; Recessive




    CMT assonale (AR-CMT) con hoarseness23
     
    l gangliosidi-indotte differenziazione-Associata proteina 1 (GDA P1) ; Cromosoma 8q21.1; Recessive




    CMT assonale (AR-CMT): Ouvrier tipo
      l autosomica recessiva


    CMT assonale con piramidali coinvolgimento (AR-CMT2C; CMT4C2)
    14
     
    l Cromosoma 8q21.3; Recessive




    CMT assonale con acrodystrophy
      l Recessive8


    HMSN III (Dejerine-Sottas)32



    Ereditarie Responsabile to Pressione Palsies (HNPP)

      l Delezione del PMP-22; Cromosoma 17p11.2-p12; Dominante

    HNPP: Genetica

    HNPP: Caratteristiche cliniche44

    HNPP: Laboratorio caratteristiche

    CMT 4

    Caratteristiche generali

    CMT 4A
      l gangliosidi-indotte differenziazione-Associata proteina 1 (GDA P1) ; Cromosoma 8q21.1; Recessive

    HMSN con fogli mielinici focalemente ripiegati (CMT 4B)

      CMT 4B
        l Miotubularina-correlate proteina-2 (MTMR2) ; Cromosoma 11q22.1; Recessive


      CMT 4B2
    2
       
    l SET Legante fattore 2 (SBF2) (MTMR13) ; Cromosoma 11p15; Recessive

      HMSN con fogli mielinici focalemente ripiegati: con giovanile-insorgenza Glaucoma6
       
    l SET Legante fattore 2 (SBF2) (MTMR13) ; Cromosoma 11p15; Recessive



      HMSN con fogli mielinici focalemente ripiegati: Dominante
        l P0 proteina; Cromosoma 1q22-1q23; Dominante
       
    l ? addizionali locus

      HMSN con fogli mielinici focalemente ripiegati: addizionali locus
        l Recessive



    CMT 4C
      l SH3TC2 (KIAA1985) ; Cromosoma 5q32; Recessive

    CMT 4D: HMSN (Demielinizzanti) e perdita di udito (Lom tipo)
      l N-myc Downstream-Regolati Gene 1 (NDRG1) ; Cromosoma 8q24; Recessive; ? correlazione to HMSN 4A


    CMT 4F3
     
    l Periassina ; Cromosoma 19q13.13-q13.2; Recessive




    CMT 4H52
     
    l Cromosoma 12p11.21-q13.11; Recessive




    HMSN-Russe (HMSNR)5
     
    l Cromosoma 10q23.2; Recessive



    HMSN con CNS o Craniale nervo coinvolgimento

    Dominante, Assonale
    Dominante, Demielinizzanti
    Recessive, Assonale
    Recessive, Demielinizzanti
    collegata al cromosoma X, Demielinizzanti



    HMSN con CNS o Craniale nervo: Dominante, Demielinizzanti


    HMSN con CNS o Craniale nervo: Dominante, Assonale


    HMSN con CNS o Craniale nervo: Recessive, Neuropatia assonale


    HMSN con CNS o Craniale nervo: Recessive, Demielinizzanti

    Refsum Sindromi



    HMSN con CNS o Craniale nervo: collegata al cromosoma X, Demielinizzanti

    HMSN con segni piramidali e materia bianca cerebrale lesions40
     
    l Semi-Dominante



    Ereditarie Neuropathies - Altro

    α-metilacil-CoA racemasi (AMACR) carenza
      l AMACR ; Cromosoma 5p13.2-q11.1; Recessive

    HMSN con formazione di minifascicoli e 46XY Pure Gonadal Dysgenesis25
     
    l Sporadica vs. Recessive


    HMSN con Congenita vertical talus49
     
    l HOXD10 ; Cromosoma 2q31; Dominante


    Vedi anche: Neuropatie ad insorgenza infantile

     


    paziente informazioni
    Support gruppi

     


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    Riferimenti
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    2. Genomics 1999;62:344-349, Esseri umani molecolare Genetica 2003;12:349–356
    3. Am J Hum Genet 2001;68:325-333
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    9. JNNP 2000;69:806-811, Cervello 2003;126:134-151
    10. JNNP 2000;69:799-805
    11. Neurologia 2000;55:1552-1557
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  • 26 gennaio 2007
     

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