Fondazione FONAMA fonama@fonama.org Telefono 335250742                    Traduzione di Natale Marzari Home, Ricerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli, Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti                    Traduzione del 1 luglio 2021

Perossisomi

• Perossisoma: generale
  • Organelli a membrana singola
  • Presenti in quasi tutte le cellule eucariotiche
• Funzioni dei perossisomi  
  • Metabolismo del H₂O₂
  • Biosintesi
  degli etere-fosfolipidi  
  • Acidi biliari; Colesterolo; Sintesi plasmalogena
  • Ossidazione β: Acidi grassi (a catena lunga e molto lunga)
  • Acidi grassi-CoA a catena molto lunga 
    • Tipi: C26:0 e C24:0
    • Enzimi nel processo
      • Acil-CoA Ossidasi 1, palmitoil (ACOX1; Acil-CoA ossidasi a catena diritta)
      • Proteina bifunzionale D
      • Tiolasi: Chetoacil-CoA tiolasi 3; Proteina X portatrice di sterolo
  • Acidi grassi-CoA a catena ramificata 
    • Tipi
      • Pristanolo-CoA
      • Intermedi degli acidi biliari: THCA; Acido diidrossicoletanoico (DHCA)
    • Enzimi nel processo
      • Acil-CoA ossidasi a catena ramificata
      • Proteina bifunzionale D
      • Tiolasi: Proteina X portatrice di sterolo
  • Altro: Metabolismo degli amminoacidi e delle purine  
• Contenuto del perossisoma: > 60 enzimi
• Disturbi dei perossisomi: Classificazione e disturbi
  • Singolo enzima: Influisce sul singolo processo metabolico
    • Iperossaluria di tipo I
    • Sindromi di refsum (Disturbi della biogenesi del perossisoma)
    • Adrenoleucodistrofia
      • Collegati al X(ALDP)
    • Condrodisplasia rizomelica punctata (RCDP) : DHAPAT
    • Disturbi della ossidazione β
      • Carenza della metilacil-CoA racemasi α (AMACR)
        • Tipo II
        • Tipo III (Diidrossiacetone fosfato aciltransferasi)
      • Proteina bifunzionale D
      • Acil-CoA ossidasi a catena dritta
    • Proteina portatrice di sterolo 2
      • Leucoencefalopatia con distonia e neuropatia motoria
  • Biosintesi perossisomica
    • Generale
      • I disturbi influenzano tutti i processi metabolici del perossisoma
      • I disturbi possono derivare da mutazioni in > 14 geni: Geni PEX
      • Perossine: Prodotti dei geni PEX
      • Funzione del gene PEX: Biogenesi del perossisoma
    • Disturbi
      • Adrenoleucodistrofia neonatale (NALD): PEX10
      • Sindrome di Zellweger: PEX10
      • Malattia di Refsum, adolescenza o giovani adulti: PEX7
      • Atassia
        • SCABD1: PEX6
        • PEX10
      • Malattia di Refsum infantile (IRD)
        • PEX1: PBD1A (Zellweger) ; PBD1B (NALD/IRD)
        • PEX2: PBD5A ; PBD5B
      • Condrodisplasia rizomelica punctata (RCDP), Tipo I : PEX7
      • Nanismo muliebre: TRIM37
  • SLA: DAO
• Profili metabolici
  • ALD collegata a X (ALDP): Acidi grassi a catena molto lunga alti (VLCFA)
  • Sindromi di refsum: Acido fitanico alto
  • AMACR: Acido pristanico e acidi di/tri idrossicolestanici alti
• Perossisoma: Collegamento esterno

• Epidemiologia: 2 famiglie
• Mutazioni: Omozigotica o eterozigotica; Nonsenso; 545_546insA, c.349C>T, c.121G>T
• Proteina SCP2 
  • Perossisomica
  • Facilita il trasporto del colesterolo ai mitocondri per il primo passo nella steroidogenesi
  • Tiolasi
  • Rottura della catena ramificata degli acidi grassi
  • Bassi livelli nella sindrome di Zellweger
  • Mutazioni: Attivitą assente
• Clinica
  • Etą dell'esordio: 2a ÷ 4a decade
  • Extrapiramidale
    • Tremore del capo: Distonico
    • Torcicolli spasmodici
  • Motorio: Aumento del tono
  • Riflessi
    • Tendine: Braccia aumento; Gambe ridotti
    • Riflesso plantare: Flessore
  • Sensazioni: Vibrazione e propriocezione ridotte
  • Occhi: Movimenti saccadici
  • Cerebellare: Atassia asimmetrica; Nistagmo; Disturbo dell'andatura
  • Iposmia
  • Endocrino
    • Ipogonadismo ipergonadotrofico
    • Azoospermia
  • Diagnosi differenziale: Carenza di AMACR
• Laboratorio
  • MRI
    • Leucoencefalopatia
    • Ipointensitą T2 in talamo, ponte e corteccia occipitale
  • CSF: Normale
  • Acido pristanico: Aumentato  
  • NCV
    • Neuropatia motoria: Perdita assonale; Blocco di conduzione nelle gambe
    • Sensorio: SNAP di piccola ampiezza
  • Potenziali evocati: tratti corticospinali e colonne posteriori anomali

Epidemiologia: > 30 pazienti Genetica Mutazioni: Perdita di funzione Disturbo allelico: Sindrome di Mitchell Proteina ACOX1  Ossidazione β degli Acidi grassi  del VLCFA Primo enzima che limita la velocitą Principale produttore di perossido di idrogeno (H2O2) Espressione tissutale: Glia Clinica Etą dell'esordio: < 3 anni Ipotonia Convulsioni Comportamento: Perdita della capacitą di apprendimento e di conversazione Vision e ipoacusia: Atrofia ottica Tono muscolare: Aumentato Decorso Progressivo Spesso morte nell'infanzia Laboratorio Acidi grassi a catena molto lunga: Aumentati MRI del cervello: Leucodistrofia; Atrofia cerebrale Patologie: Demielinazione Tratti corticospinali pontomidollari Materia bianca cerebellare Variante ACOX1: Sindrome di Mitchell 1 Epidemiologia: 3 pazienti Genetica Ereditą: de novo; Dominante Mutazione: Missenso; N237S Proteina ACOX1  Proteina mutante Guadagno di funzione Incremento del ROS nella glia Clinica Etą dell'esordio: 3 ÷ 12 anni Polineuropatia Perdita sensoria Modalitą a grandi fibre Atassia Motorio NCV: Perdita assonale Midollo spinale: Paraparesi, progressiva Debolezza delle gambe Perdita sensoria Disfunzione della vescica e dell'intestino Ipoacusia Cognizione Ridotta negli stadi successivi della malattia Perdita progressiva Atassia Decorso Demielinazione episodica Progressiva Laboratorio NCV: Perdita assonale MRI Patologia del midollo spinale Colonna dorsale Atrofia Bianca materia: Demielinazione Patologia nervosa Perdita assonale: Cronica e attiva VLCFA: Normale

Sindrome di Mitchell midollo spinale Atrofia e Posteriore Cord lesioni

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