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Neuromuscular  Traduzione di Natale Marzari

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti


Traduzione del 31 dicembre 2010


CONCETTI BASE
  Recettore dell'acetilcolina (AChR)
  AChR struttura
  Subunità AChR mutazioni: α; β; e; δ
  Giunzione neuromuscolare (NMJ)
    Normale
    Presinaptica
    Postsinaptica

DISTURBI NMJ ACQUISITI 
  Botulismo
  Miastenia grave
    Autoimmunitaria
    Fanciullezza
    Indotta da farmaci
    Neonatale: Transitoria
    Oculare
    Anti-MuSK anticorpi positiva
    Anti-AChR anticorpi negativa
    Timoma
    Animali domestici
  Sindrome miastenica (Lambert-Eaton)
  Tossine di serpente velenoso


Molecole sinaptiche e postsinaptiche
 delle NMJ

AChR, epsilon subunit AChR, alpha subunit AChR, beta subunit AChR, delta subunit AChR, alpha subunit Rapsyn Rapsyn Perlecan Plectin Muscle, skeletal, receptor tyrosine kinase Ion Channel Acetylcholine binding site Acetylcholine binding site Acetylcholinesterase Acetylcholine receptors Neural agrin MuSK-accessory specificity component ErbB Receptor
DISTURBI DELLE NMJ CONGENITE E FAMIGLIARI 2

  Sindromi MG congenite: Caratteristiche generali
    Cliniche
    Localizzazione molecolare
    AChR: Anormalità cinetiche

  Difetti presinaptici
    MG congenita + apnea episodica (infantile famigliare): ChAT; 10q11
    Paucità delle vescicole sinaptiche e ridotto rilascio quantico
    Simile alla Lambert-Eaton congenita
    Atassia episodica 2: CACNA1A; 19p13
    Ridotto rilascio quantico

  Difetti della lamina basale sinaptica
    Acetilcolinesterasi (AChE) carenza alle NMJ: ColQ; 3p25
    Laminina β2 (LAMB2) carenza: 3p21

  Difetti postsinaptici: Disturbi da AChR;
Subunità α, β, δ, e
    Anormalità cinetiche nella funzione degli AChR
      Numero ridotto degli AChR alle NMJ
          Sindromi dei canali AChR lenti: Aumento della risposta agli ACh
                Ritardata chiusura del canale: Mutazioni AChR
                Ripetuta riapertura del canale: Mutazioni AChR
          Sindromi dei canali AChR veloci: Risposta ridotta agli ACh
                Disturbo cinetico a modo di interruttore: Subunità AChR e
                Anormalità del controllo: Subunità AChR α o subunità e
                Artrogriposi: Subunità AChR δ
          Vedi anche: Disturbi della subunità e
      Numero normale degli AChR alle NMJ: Risposta ridotta agli ACh
              Sindrome dei canali rapidi: Bassa affinità ACh degli AChR; Subunità AChR e
              Sindrome dei canali rapidi: Ridotte aperture dei canali; Subunità AChR α
              Alta conduttanza e veloce chiusura degli AChR
      Aumento del numero degli AChR alle NMJ
              Sindrome dei canali AChR lenti: Subunità AChR βL262M
    Nessuna anormalità cinetica nella funzione degli AChR
        Numero ridotto degli AChR alle NMJ
               Mutazioni AChR
                    Solitamente: Subunità e: 17p13
                    Raramente altre subunità: α; 2q24, β; 17p12, δ; 2q33
    Sindromi artrogriposi
        MG congenita ricorrente: Anticorpi materni contro gli AChR fetali
        Sindrome dello pterigio multiplo (Escobar): Mutazioni Subunità AChR γ

  Difetti postsinaptici: Altri
    Agrina: 1pter
    MuSK: 9q31
    Carenza di plectina: Plectina; 8q24
    Rapsyna: 11p11
    Debolezza + apnea episodica e disfunzione bulbare: SCN4A; 17q35
    Dei cingoli degli arti MG; famigliare: Dok-7; 4p16
    Dei cingoli degli arti MG + aggregati tubulari
    Miopatia letale congenita: Contactina 1; 12q11

  Altre sindromi MG ereditarie
    MG congenita
      MG congenita benigna e malformazioni facciali: Rapsyna
      MG congenita + acquisite
      Altre
    Immunitaria famigliare




  
Di Posey e Spiller
Affaticamento (Ptosi) in un paziente con MG


Stimolazione nervosa ripetitiva: Decremento

Miastenia grave: Autoimmunitaria



Sindrome miastenica (Lambert-Eaton; LEMS): Autoimmunitaria

Anticorpi
Caratteristiche cliniche
Elettrofisiologia
Epidemiologia
Neoplasmie
Sottogruppi
Trattamento

Vedi anche
  Sindrome LEMS congenita

LEMS: Incremento dopo esercizio


Di M Al-Lozi


SINDROMI MIASTENICHE CONGENITE

Recettori dell'acetilcolina (AChR)
  Anormalità cinetiche
  Mutazioni
Caratteristiche cliniche
Diagnosi differenziale


SINDROMI MG CONGENITE: Caratteristiche cliniche
DISTURBI DELLE NMJ CONGENITE E FAMIGLIARI 2: Diagnosi differenziale molecolare

Generale: Sindromi differenziate dalla localizzazione anatomica delle proteine mutate Difetti presinaptici
Difetto della lamina basale sinaptica
Difetti postsinaptici

    Disturbi degli AChR
    Disturbi postsinaptici: Altri Altre sindromi MG ereditarie
* Mutazioni identificate nelle subunità AChR



SINDROMI MG CONGENITE: Tipi generali di anormalità cinetiche degli AChR e altre caratteristiche della malattia


MG congenita con apnea episodica
  l Colina acetiltrasferasi (ChAT) ; Cromosoma 10q11.2; Recessiva

Insufficienza di vescicole sinaptiche e rilascio quantico ridotto: Congenita

Acetylcholinesterase
Acetilcolinesterasi
A12, asimmetrica
Acetilcolinesterasi delle placche terminali (AChE) Carenza
  l Coda collagenica della acetilcolinesterasi delle placche terminali (ColQ) ; Cromosoma 3p25; Recessiva

Sindrome miastenica congenita 30
  l Laminina β2 (LAMB2) ; Cromosoma 3p21; Recessiva


Lento Recettore dell'acetilcolina (AChR) Canale Sindromi
  l Recettore dell'acetilcolina subunità α ; Cromosoma 2q24-q32; Dominante
  l Recettore dell'acetilcolina subunità β ; Cromosoma 17p13.1; Dominante
  l Recettore dell'acetilcolina subunità δ ; Cromosoma 2q33-q34; Dominante
  l Recettore dell'acetilcolina subunità ε ; Cromosoma 17p13-p12; Dominante o recessiva

Carenza di AChR e breve tempo di apertura dei canali: Cinetica di tipo interruttore alterata
  l Subunità e degli AChR; Recessiva

Anormale interazione ACh-AChR: Bassa affinità, sindrome del canale veloce
  l Subunità AChR e; Autosomica recessiva

Interazione ACh-AChR anormale: Sindrome dei canali rapidi dovuta ad anormalità del controllo
  l Autosomica recessiva

Sindrome MG a canali rapidi con diminuzione della probabilità di apertura dei canali degli AChR 3
  l Autosomica recessiva

Alta conduttanza e chiusura rapida degli AChR: Congenita

Sindrome MG dei canali rapidi con artrogriposi multipla congenita: Congenita 7
  l Autosomica recessiva

MG congenita,mutazioni nella subunità beta : Ridotta espressione degli AChR e grave debolezza

MG congenita, mutazioni nella subunità delta con ridotta espressione degli AChR ed effetto dei canali rapidi 6

MG congenita, Mutazioni Rapsina: Ridotta espressione degli AChR 8
  l Rapsina ; Cromosoma 11p11.2-p11.1; Recessiva

MG congenita con malformazioni facciali 8
  l Rapsina ; Cromosoma 11p11.2-p11.1; Recessiva

MG congenita, mutazioni MuSK: Ridotta espressione degli AChR 21
  l MuSK ; Cromosoma 9q31.3-q32; Recessiva

MG congenita, mutazioni Agrina 31
  l Agrina (AGRN) ; Cromosoma 1pter-p32; Recessiva

Debolezza + apnea episodica e disfunzione bulbare 19
  l Canale del sodio - subunità α (SCN4A) ; Cromosoma 17q35; ? Dominante


Miopatia letale congenita 28
  l Contactina 1 (CNTN1) ; Cromosoma 12q11-q12; Recessiva


Altre sindromi MG famigliari


Riduzione nel numero degli AChR alle giunzioni neuromuscolari
  l Recettore dell'acetilcolina subunità α ; Cromosoma 2q24-q32; Recessiva
  l Recettore dell'acetilcolina subunità β ; Cromosoma 17p13.1; Recessiva
  l Recettore dell'acetilcolina subunità δ ; Cromosoma 2q33-q34; Recessiva
  l Recettore dell'acetilcolina subunità e ; Cromosoma 17p13-p12; Recessiva
  l Rapsyna ; Cromosoma 11p11.2-p11.1; Recessiva



Sindrome simile alla MG congenita LEMS
MG congenita con rilascio quantico ridotto ai terminali nervosi 16
MG congenita con MG acquisita sviluppata nella 4a decade 14

MUTAZIONI DELLE SUBUNITA' DEGLI AChR

Acetilcolina e recettori dell'acetilcolina
Disturbi delle subunità degli AChR: α, β, δ, e, γ
Diagrammi
  Giunzioni neuromuscolari
  Disturbi delle giunzioni neuromuscolari
  Molecole delle giunzioni neuromuscolari

Vedi anche: Miosina e proteine correlate


Mutazioni della subunità alfa degli AChR (CHRNA1)
l Cromosoma 2q24-q32
Mutazioni della subunità beta degli AChR (CHRNB1)
l Cromosoma 17p12-p11 Mutazioni della subunità epsilon degli AChR (CHRNE)
  l Cromosoma 17p13-p12 Subunità delta degli AChR (CHRND)
  l Cromosoma 2q33-q34
Subunità gamma degli AChR (CHRNG)


Vedi anche

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Ritorna a Acetilcolina e AChR
Ritorna a Sindrome Indice
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Riferimenti
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29 marzo 2010
 

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