Fondazione FONAMA fonama@fonama.org Telefono 335250742 Testo ancora in corso di traduzione di Natale Marzari Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita. Natale Marzari

TESTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) per l'evidenza che the infantile forma di Refsum malattia possono essere causate da mutazione nei PEX1 (602136), the PEX2 (170993), o the PEX26 (608666) geni.

I pazienti con the infantile forma di phytanic acido accumulo malattia mostra entrambi clinica e biochimiche differenze dalla pazienti con the classica forma di Refsum malattia (266500). Caratteristiche include precoce insorgenza, ritardo mentale, minor facciali dismorfismo, retinite pigmentosa, neurosensoria hearing deficit, epatomegalia, osteoporosis, crescita insufficiente, e hypocholesterolemia. The biochimiche anormalità sono non ristretto to phytanic acido ma anche include accumulazione di molto lunga catena acidi grassi (VLCFA), di- e trihydroxycholestanoic acido e pipecolic acido. La carenza di perossisomi in epatociti e fibroblasti cutanei coltivati è demonstrable (Wanders ed altri, 1990). A relazione fra the infantile forma di Refsum malattia e sindrome di Zellweger (ZWS; 214100) era suggeriva con la osservazioni di Poulos ed altri (1984) in 2 pazienti. Nel infantile forma di Refsum malattia, come in sindrome di Zellweger, perossisomi sono carente e perossisomale funziona sono insufficiente (Schram ed altri, 1986). Clinicamente, infantile Refsum malattia, ZWS, e adrenoleucodistrofia (300100) hanno numerosi sovrapponenti caratteristiche. Biochimicamente, IRD pazienti mostra accumulazione di phytanic acido come nei classica forma di Refsum malattia ma in l'aggiunta esse mostra difettoso bile acido metabolismo come in ZWS (Stokke ed altri, 1984). In IRD, manifestazioni date dalla nascita. Caratteristiche in l'aggiunta a quelle di Refsum malattia include alcuni seen in sindrome di Zellweger: ritardato sviluppo, ritardo mentale, epatomegalia, e scheletrici cambiamenti. The livelli di VLCFAs sono elevato in ZWS e IRD ma non in classica Refsum malattia. In infantile Refsum malattia, Zellweger malattia, e the rhizomelic forma di chondrodysplasia punctata (CDPR; 215100), anche a perossisomale disturbo, l'attività della perossisomale enzimi acil-CoA-dehydroxyacetonephosphate acyltransferase è bassa in piastrine e fibroblasti, plasmalogens sono carente, e the plasma phytanic acido livelli sono solitamente elevato in pazienti over the età di 5 mesi. Wanders ed altri (1986) trovò restaurazione di acyltransferase attività quando CDPR cellule e infantile Refsum cellule erano fused. When infantile Refsum cellule e Zellweger cellule erano fused, restaurazione di attività enzimatica non era osservato. Wanders ed altri (1986) felt che questo did non necessariamente indicate che queste sono allelic disturbi. In 4 casi, Roels ed altri (1986) could visualize no perossisomi by light microscopia dopo cytochemical colorazione per catalase, al marcatore enzimi per questo organelle. Absence di perossisomi venne confermata da microscopia elettronica in 3 pazienti e, nei quarto, organelli di peculiar dimensione e shape, con minimal catalase attività, si vedevano. Birefringent macrophages contenente PAS-positive materiale, on light microscopia, era considerati un altro utile finding. Poll-The ed altri (1987) comparata IRD con neonatale adrenoleucodistrofia (NALD; 202370) e sindrome di Zellweger. The studi di Brul ed altri (1988) suggeriva che uno forma di sindrome di Zellweger, the infantile forma di Refsum sindrome, e hyperpipecolic acidemia (239400) sono allelic; esse non riuscirono to mostra complementazione dopo cellule somatiche fusione.

Goez ed altri (1995) descrissero 2 IRD infanti il quale aveva neonatale cholestatic itterizia come the sole iniziali clinica presentazione della loro disturbo e no accompagnanti caratteristiche cliniche che would indicate perossisomale malattia. Parental consanguineità era presente in entrambi casi. The corretta diagnosi venne fatta by esaminazione di plasma VLCFAs. Entrambi famiglie erano israeliana-Arabs. I 2 parentali coppie met by chance nei hospital corridor e realized per il primo time che tutti 4 erano parenti.

Bader ed altri (2000) riportarono 4 Amish fratelli e sorelle dalla a consanguinee (seconda-cugino) marriage con clinica e biochimiche ritrovamenti di IRD. A least 3 della 4 aveva caratteristiche scarsamente formati yellow-orange teeth. In aggiunta, le due affetti femmine aveva a pronunciato behavior/mood problema il quale era più apparenti dopo puberty.

Reuber ed altri (1997) dimostrarono a gly843-to-asp mutazione (602136.0001) nei PEX1 gene in infantile Refsum malattia. I pazienti fell dentro complementazione gruppo 1 (CG1) il quale includeva casi della più gravi NALD e il più gravi, sindrome di Zellweger.

In un paziente con infantile Refsum malattia complementazione gruppo 10 (gruppo F), Shimozawa ed altri (1999) identificarono una mutazione missenso portante al sostituzione di lisina in place di acido glutamico alla posizione 55 (E55K) nei PEX2 gene prodotta (170993.0002). Questo mutazione venne trovata in eterozigosità composta con R119X (170993.0001), a conosciute nonsense mutazione rivelarono in ZS pazienti. Il paziente, a Welsh donna, presentava a 1 anno con ritardato milestones e estremo joint laxity. Più tardi, retinite pigmentosa era diagnosticati, e biochimiche indagine mostrò accumulazione di molto lunga catena acidi grassi e phytanic acido ed una anormalità bile acido profilo. DHAP-AT attività erano ridotta in piastrine e fibroblasti. Transfection esperimenti dimostrarono che cellule contenente the E55K mutazione aveva mosaic attività di perossisomale funzione, mentre quello con the nonsense mutazione did non. Shimozawa ed altri (1999) conclusero che allelic eterogeneità colpisce perossisomale importazione delle proteine e funziona e regola the clinica severità in perossisomi biogenesi disturbi.

Jansen ed altri (2004) mise in evidenza che infantile Refsum malattia era chiamato del tipo perché al momento it venne descritto per la prima volta, Refsum malattia era la sola conosciute disturbo caratterizzata dalla accumulazione di phytanic acido. Gli studi successivi mostrò che questi pazienti aveva metabolita patterns tipiche di generalizzata perossisomale biogenesi disturbi e, indeed, morfologiche studi di fegato mostrò a forte carenza di perossisomi. Jansen ed altri (2004) conclusero che infantile Refsum malattia è un unfortunate name per questo perossisomi biogenesi disturbo, e suggeriva che the term be discarded.

VEDI ANCHE

Ogier ed altri (1985); Poll-The ed altri (1985); Poll-The ed altri (1986); Scotto ed altri (1982); Van Crugten ed altri (1986); Wanders ed altri (1986)

RIFERIMENTI

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2. Brul, S.; Westerveld, A.; Strijland, A.; Wanders, R. J. A.; Schram, A. W.; Heymans, H. S. A.; Schutgens, R. B. H.; van den Bosch, H.; Tager, J. M. :

Genetic eterogeneità nei cerebroepatorenale (Zellweger) sindrome e altri ereditata disturbi con una generalizzata danneggiamento di perossisomale funziona: a studi usando complementazione analisi. J. Clin. Invest. 81: 1710-1715, 1988.
PubMed ID : 2454948

 

3. Goez, H.; Meiron, D.; Horowitz, J.; Schutgens, R. H.; Wanders, R. J. A.; Berant, M.; Mandel, H. :

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4. Jansen, G. A.; Waterham, H. R.; Wanders, R. J. A. :

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PubMed ID : 14974078

 

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11. Roels, F.; Cornelis, A.; Poll-The, B. T.; Aubourg, P.; Ogier, H.; Scotto, J.; Saudubray, J.-M. :

Hepatic perossisomi sono carente in infantile Refsum malattia: a cytochemical studi di 4 casi. Am. J. Med. Genet. 25: 257-271, 1986.
PubMed ID : 2430454

 

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Infantile phytanic acido accumulo malattia, un possibile variante di Refsum's malattia: tre casi, comprendenti ultrastrutturali studi del fegato. J. Inherit. Metab. Dis. 5: 83-90, 1982.
PubMed ID : 6188882

 

14. Shimozawa, N.; Imamura, A.; Zhang, Z.; Suzuki, Y.; Orii, T.; Tsukamoto, T.; Osumi, T.; Fujiki, Y.; Wanders, R. J. A.; Besley, G.; Kondo, N. :

Defective PEX gene prodotti correlate con l'importazione delle proteine, biochimiche anormalità, e eterogeneità fenotipiche in perossisomi biogenesi disturbi. J. Med. Genet. 36: 779-781, 1999.
PubMed ID : 10528859

 

15. Stokke, O.; Skrede, S.; Ek, J.; Bjorkhem, I. :

Refsum's malattia, adrenoleucodystrophy, e la sindrome di Zellweger. (Letter) Scand. J. Clin. Lab. Invest. 44: 463-464, 1984.
PubMed ID : 6207587

 

16. Van Crugten, J. T.; Paton, B.; Poulos, A. :

Partial carenza di dihydroxyacetone fosfato acyltransferase attività in entrambi classical e infantile Refsum's malattie. J. Inherit. Metab. Dis. 9: 163-168, 1986.
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17. Wanders, R. J. A.; Boltshauser, E.; Steinmann, B.; Spycher, M. A.; Schutgens, R. B. H.; van den Bosch, H.; Tager, J. M. :

Infantile phytanic acido accumulo malattia, a disturbo di perossisomi biogenesi: rapporto di un caso. J. Neurol. Sci. 98: 1-11, 1990.
PubMed ID : 1700075

 

18. Wanders, R. J. A.; Saelman, D.; Heymans, H. S. A.; Schutgens, R. B. H.; Westerveld, A.; Poll-The, B. T.; Saudubray, J. M.; Van den Bosch, H.; Strijland, A.; Schram, A. W.; Tager, J. M. :

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19. Wanders, R. J. A.; Schutgens, R. B. H.; Schrakamp, G.; van den Bosch, H.; Tager, J. M.; Schram, A. W.; Hashimoto, T.; Poll-The, B. T.; Saudubray, J. M. :

Infantile Refsum malattia: carenza di catalase-contenente particles (perossisomi), alkyldihydroxyacetone fosfato sintetasi e perossisomale ossidazione beta enzimi proteine. Europ. J. Pediat. 145: 172-175, 1986.
PubMed ID : 2429839

 

COLLABORATORI

Victor A. McKusick - aggiornato : 4/7/2004
Sonja A. Rasmussen - aggiornato : 3/2/2000
Michael J. Wright - aggiornato : 2/4/2000
Victor A. McKusick - aggiornato : 12/1/1997
 

DATA DI INIZIO

Victor A. McKusick : 10/16/1986
 

REVISIONI

terry : 26 agosto 2008
ckniffin : 6/16/2004
tkritzer : 4/12/2004
terry : 4/7/2004
carol : 3/4/2003
mcapotos : 3/3/2000
mcapotos : 3/2/2000
alopez : 2/4/2000
carol : 7/27/1999
mark : 12/1/1997
mark : 12/1/1997
terry : 26 novembre 1997
carol : 2/7/1995
mimadm : 3/12/1994
supermim : 17 marzo 1992
carol : 5/14/1991
carol : 5/13/1991
supermim : 20 marzo 1990
 

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