WUSTL - Neuropatie tossiche

Natale Marzari

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Traduzione di Natale Marzari

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

giovedì 29 aprile 2021

NEUROPATIE TOSSICHE

A B C D E F G H I L M N O P S T V Z

NEUROPATIE TOSSICHE: CARATTERISTICHE CLINICHE e PATOLOGICHE

Assonale			Demielinizzanti	Mixed
Sensorio	Sensorio e Motorio	Motorio
Almitrine Bortezomib Cloranfenicolo Dioxin Dossorubicina Ethambutol Ethionamide Etoposide (VP-16) Gemcitabine Glutetimide Idralazina Ifofosfamide Interferone-α Isoniazide Piombo Leflunomide Metronidazolo Misonidazolo Ossido di azoto nucleosidi ddC; ddI; d4T; 3TC Fentoina Platinum analogs Propafenone Piridossina Statine Talidomide	Acrilamide Alcol (Etanolo) Allyl chloride Arsenico Cadmium Disolfuro di carbonio Chlorphenoxy Ciguatossina Colchicina Cyanide Dapsone Dichloroacetate Disulfiram DMAPN Ossido di etilene Eroina Litio metile bromide Nitrofurantoina Organofosfati Podophyllin PCBs Saxitoxin spagnoli tossici olio Tassolo Tetrodotossina Tallio Trichloroethylene TOCP Vacor (PNU) Alcaloidi della Vinca	β-bungarotoxin Botulismo Dimethylamine Borane Gangliosidi Latrotoxin Neri widow Piombo Mercurio Misoprostol Tetano Zecca paralisi	Buckthorn Clorochina Difterite FK506 (Tacrolimo) Esaclorofene Muzolimine Peressillina Procainamide Tellurio Zimeldina	Amiodarone Ethylene glicole 1,1'-etilidinabis [triptofano] Oro Esacarbonati n-Hexane Na⁺ Cyanate Suramina

Vedi anche:
Canale tossine
Muscoli tossine
Tossine di serpente velenoso

Acrilamide

Tossicità
- Monomer
- Industrial settings
- Route: Cute Contatto; Occasionalmente inhalation o Gastrointestinale
- Podromi: Dermatiti delle mani
Neuropatia
- Insorgenza: Intorpidimento e sudorazione delle mani e piedi; Disturbi dell'andatura
- Progressione: Lenta
- Sensorio: Vibratory perdita iniziale; Calza glove
- Autonomo: Sudomotoria, distale; Iperidrosi o Ipoidrosi
- Riflessi tendinei: Lost diffusamente
- Debolezza distale: Lieve
- Recupero: Parziale o complete dopo tossine rimosso
Altro caratteristiche cliniche
- CNS
  - Con acute alto dose esposizione
  - Encefalopatia; Addormentato e Memory Malattie
- Cute
  - Precoce nel decorso
  - focalee irritazione e desquamation
  - Anormale sudorazione
Laboratorio
- Elettrodiagnostica: Denervazione distale
- CSF: Normale proteina
Patologia dei nervi
- Perdita assonale; Fibre grosse
- Distale
- Accumulazione di 10-nm neurofilamenti: Specialmente paranodal e terminale
- Anormale fast assonali trasporto
Collegamento esterno: NIEHS

Alcolica (Etanolo) polyneuropathy⁷

Epidemiologia
- Incidenza
  - 9% di alcoholics con clinicamente manifest polineuropatia
  - Femmine > maschi
- Relativa fattori
  - Alcol abuse
    - Gravi: > 100 grammi di alcol per giorno
    - Prolungata: anni; Più alto totale lifetime dose
  - nutrizionalela carenza
    - Skipped pasti
    - Dieta basso in: Meat e pesce, Cereals, fresche fruit, Vegetables
    - Perdita di peso: 3o a 40 lbs nel 50% dei casi
    - ? specifico coinvolgimento di B1 Carenza
  - Storia familiare: 40% al 50%
  - Età
Polineuropatia: Clinica
- ~ 40% Asintomatica
  - Muscoli: Sottile, Tender
  - Distale riflessi tendinei: Ridotti
  - Dolore distale e temperature sensazione: e#177; Ridotti
- Dolore: Dolore sordo e ottuso e bruciante nei piedi e#177; gambe; Occasionali Dolori lancinanti
- Distribuzione di segni: Distale; Simmetrica
- Sensorio
  - Panmodale perdita: Variabile coinvolgimento in individuo pazienti
  - iperestesia
- Debolezza: Gambe > Mani
- Riflessi tendinei: Ridotti a Caviglie in 80%
- Autonomo
  - Iperidrosi: Piedi e Mani
  - Ridotti parasimpatico cardiaca risposta
  - Esofagea dismotilità
- Nervi craniali: voce rauca
- Decorso della malattia: Lenta miglioramento con ridotta assunzione di alcol
- Elettrodiagnostica: NCV cambiamenti
  - Perdita assonale: Distale
  - Sensorio e Motorio: Sottili Sensorio potenziali e Lievemente abbassata CV
  - Gambe > Braccia
- Patologia dei nervi: Distale perdita assonale
CNS: Cerebellare degenerazione; Wernicke-Korsakoff sindrome
Altro sistemico coinvolgimento
- Miopatia
- Alterazioni cutanee
  - Stasis edema e pigmentazione
  - Plantare ulcere ai piedi: 1a > 5a metatarsal
  - Dryness e Scaliness: generalizzato
- Artropatia: Con grave polineuropatia; 2° ripetuta trauma
- Anemia
- Fegato funzione cambiamenti

Allyl chloride

Tossicità
- Usi: Manufacture di epoxy resin e glycerin
- Atmospheric esposizione
- Outbreaks in cinesi
Neuropatia
- Distale
- Sensorio > motor
- Axonopathy; Distale
- Recupero: Mesi; Successivamente tossine svezzamento
- Patologia
  - Assonopatia distale
  - Multifocalee neurofilament accumulazioni
  - CNS: Dorsolaterale colonne

Almitrine

Usi: Malattie respiratorie
Caratteristiche cliniche
- Neuropatia
  - Dolore bruciante; Distale; Pansensorio; Assonale
  - Massima gravità: Moderate 2^o dolore
  - Tempi di decorso
    - Latenza: Numerose mesi
    - Recupero dopo farmaci fermato: Over 2 a 12 mesi
  - Incidenza: alta
- Perdita di peso
Patologia: Perdita assonale; grossi > assoni sottili

Amiodarone

Usi: Cardiaco Aritmie
Azioni: Blocco dei canali
- Blocca repolarising K⁺ canale: Prolungata QT intervallo on ECG
- Anche blocchi Na⁺ e Ca⁺⁺ canali
- Non-competitive α e β-adrenorecettore antagonist
Generale: Neuropatia
- Incidenza: alta
- Rischio: Dose relativa; > 400 mg/giorno; > 1 anno
Caratteristiche cliniche della tossicità
- Neuropatia
  - Insorgenza: Aching dolore e Mialgie (prossimale e distale)
  - Motorio: Debolezza distale
  - Sensorio: grossi > Fibre sottili perdita; Distale; Simmetrica
  - Riflessi tendinei: Ridotti
  - Massima disabilità: Gravi
  - Tempi di decorso: Parziale recupero dopo ridotta dosaggio
- Autonomo: Rare ipotensione ortostatica
- CNS
  - Tremore (40%)
  - Encefalopatia; Atassia (Andatura)
  - Neuropatia ottica
    - Frequenza: 1.8%; 5x controllo popolazione
    - Farmaci storia: 3 mesi to 1 anno
    - Insorgenza: Lentamente progressive
    - Distribuzione: bilaterale, asimmetrico
    - Disk edema
    - Ridotti acuità visiva: Arcuate, Altitudinal o Nasale passo difetti
    - Decorso: miglioramento dopo farmaci fermato
- Miopatia
  - Debolezza prossimale
  - Patologia: Autofagica vacuolation; fosfolipidi inclusioni
- Cheratopatia (Dose relativa)
- Altro: Dermatiti; Gastrointestinale; Midollo osseo soppressione; Fibrosi polmonare; Tiroide (iper- o Ipo-)
- Prevenzione: Periodic oftalmologici esaminazione
Patologia: Nervi
- Perdita assonale
- e#177; Demielinizzazione: Variabile dal paziente to paziente
- Lamellar/crystalline lisosomale inclusioni
  - Localizzazione: Cellule endoteliali, Smooth Muscoli, Cellule di Schwann (non-mielinizzanti)
  - Membrane-legato, osmofiliche
  - Simili inclusioni in perhexiline e chloroquine
Collegamento esterno: RxList

Arsenico (inorganico)

Tossicità
- Fonti: Suicidal, Homicidal, Occupational, ambientali
  - Mining
  - Inorganic arsenic: Esposizione to by-prodotti di rame e lead smelting
  - Ingestione di trivalent arsenic
    - Suicidio
    - Homicide
    - Food o acqua contaminazioni: Endemica regioni in Bangladesh e Interno Mongolia
  - cinesi medicinal herbal preparazioni: Può contengono arsenic sulfide; Cronico poisoning
  - Marine organismi: Può contengono grossi quantitativo di trimethylated organoarsenic, arsenobetaine
    - No conosciute effetti tossici
    - Well-assorbite
    - Excreted uncambiamentid nelle urine
- Route di intossicazione: Solitamente orale
- Metabolismo di inorganico arsenic
  - metilazione: Principalmente nel fegato; To monomethylarsonic acido e dimethylarsinic acido,
  - Excretion: Urine; lungo con residua inorganico arsenic
Sindromi cliniche: Dose relativa
- Generale: Garlic-simili smell to respiro e tessuto liquidi
- Massive overdose: subacuta neuropatia
  - Precoce
    - Gastrointestinale: Vomito e Diarrea; Probabilmente 2° Irritazione gastrointestinale
    - Autonomo: Tachicardia e Ipotensione; 2° Gastrointestinale liquidi perdita
  - Neuropatia
    - Insorgenza
      - Dopo 1o a 20 giorni
      - Distale parestesia e intorpidimento
    - Evoluzione
      - Over 2 a 5 settimane
      - Sensorio > Motorio
      - Fibre grosse sensorie Modalità
    - Sistemico segni: Poche
    - Patologia: Distale perdita assonale e#177; Demielinizzazione
    - Trattamento: Chelation con BAL o Penicillamina per mesi
    - Recupero: Lenta nel corso di anni
- basso livelli esposizione: Lentamente progressive; 3 stadi
  - Cronico assorbimento > 500-1000 μg/d
  - Insorgenza: Malessere; Anoressia; Vomito
  - 2a stage
    - Membrane irritazione
    - Cute: Ipercheratosi di Piedi e Mani; scure (Gray) cute; Ipopigmentazione ("Raindrop Modello")
    - Nails: Bianchi stria (Mees linee), Può avvenire mesi dopo un acute episodio
    - Pitting edema
    - Aplastic anemia
    - Renale Danneggiamento
  - Polineuropatia
    - Perdita sensoria: Calza-glove; grossi > Fibre sottili
    - Debolezza: Lieve
    - CSF: Proteina lievemente aumentati
    - Patologia: Perdita assonale; Distale
    - Recupero: Migliore in lievemente affetti
- Arsine gas: emolisi
- lunga termine: Carcinogen, polmoni, cute, fegato, reni, e vescica
Patofisiolgia: Uncouples fosforilazione ossidativa
- Trivalent Come⁺⁺⁺ più tossici che pentavalent Forma
- Trivalent Come⁺⁺⁺: ? Interazione con thiol on acido lipoico in piruvato deidrogenasi complessi
- ? Inibisce piruvato e#174; acetil CoA reazione: Substitutes per fosfato
Diagnosi: Arsenico livelli
- Acuto (< 6 settimane): Urine
- Cronico
  - Tissues: Capelli (Pubic); ditonails
  - Level: > 1μg/g
- False positive urine livelli
  - 25 a 1.000 μg/24 ore
  - 2° to consumo di nontoxic organico arsenates in seafood (shellfish)
Trattamento: Chelation
- BAL (Dimercaprol; IM; 100 mg/ml in peanut olio)
  - Lieve poisoning: 2.5 mg/kg qid x 2d, due volte al giorno x 1d, poi qd
  - Gravi poisoning: 3 mg q4h x 3d, qid x 1d, poi bid
- D-Penicillamina: Possono produrre neurologiche complicazioni
- ? 2,3-dimercaptopropanesulphate (DMPS): 5 mg/kg q 4 ore
- Trattare fino alla urine arsenic < 25 μg/24h

Neri Widow Spider Veleno (Latrotoxin)

dal Crew

Neri widow spider

Insect: Lactrodectus mactans (Femmine)
tossine
- Omologo con glucagon-simili peptide-1 (GLP-1) famiglia
  - L'insulina secretagogic hormones
  - GLP-1, Glucagon, VIP, Secretin, pituitaria adenyl cyclase attivante polipeptide
- Recettori
  - CIRL
    - Ca⁺⁺ indipendente recettore per latrotoxin (Latrophilin)
    - GTP-legante accoppiati alla proteina
  - Neurexin I-α : Lega latrotoxin in Ca⁺⁺-dipendente maniera
- In azione mediata, in parti, by
  - Aumentato Ca⁺⁺ flusso dentro presinaptico nervo terminali e#174; Depolarizzazione
  - Depolarizzazione e#174; e#173; spontaneo rilascio di trasmittente dal nervo terminali
    - Acetilcolina dal assoni motori
    - Catecolamine dal adrenergic terminali
- Tarda: Degenerazione del nervo terminali
Neuropatia
- Insorgenza: Gravi locale dolore
- Attività spontanee
  - Spasmo muscolare e Crampi: Generalizzata; Specialmente prossimale
  - Fascicolazioni
  - Tremore
- Sensorio
  - Dolore: subsides entro ore
  - Parestesie
- Riflessi tendinei: iperattivo
- Generale: Cefalea; Vomito; Ipertensione
- Patologia: Degenerazione di molto distale assoni terminali
- Trattamento: Anti-venoms; Calcio gluconate per Spasmo muscolare

Bortezomib (Velcade)³¹

Farmaci tipo: Boronic acido dipeptide
Usi: Anti-neoplastic (multipla myeloma)
Azioni
- Proteasome (26S) inibitore, reversibile
- Sensitizes maligna cellule alla apoptosi
- Down-regola espressione di adesione molecole
  - Inibisce cellule-adesione–mediata farmaci resistenza,
  - decremento trascrizione e secrezione di citochinesi in midollo osseo
- Aumenta sforzo ossidativo: Upregulation di p53, p21, p27 e p38 MAPK e JNK
Neuropatia
- Rischio
  - Cumulative dose relativa
  - Pre-esistenti neuropatia
    - ? Aumentato gravità
    - No aumentati frequenza della neuropatia
- Frequenza
  - Dolore: 30% al 46%
  - Gravi neuropatia: 15%
- Clinica
  - Perdita sensoria
    - Subjective intorpidimento
    - Fibre sottili (C e Aδ): Dolore, Sharpness e Temperatura
    - Aβ fibre: Tatto
    - Distale
    - Gambe > Braccia
  - Pain⁴¹
    - Tipo: Bruciore (50%), Sharp, Freddo o Electric
    - Cute dysesthesias
    - Worsened by: Attività; Dolore freddo stimolo
  - Motorio: Normale
  - Decorso
    - Gravi neuropatia: 12% al 15%
    - Può essere difficile di trattare con analgesici
    - miglioramento: Dopo trattamento fermato; Spesso (71%) to baseline
- Elettrofisiologia
  - Sensorio: Ridotti SNAP ampiezza
  - Perdita di assoni
  - Può essere normale
- Dose modificazione con polyneuropathy³¹
  - Parestesie o perdita di riflessi) senza dolore o perdita di funzione: continuo trattamento
  - Dolore e#177; interferenti con funzione: Ridotta dose to 1.0 mg/m2
  - Dolore interferenti con attività della vita quotidiana
    - Withhold trattamento fino alla tossicità risolvono
    - Quindi reinitiate trattamento a 0.7 mg/m2 Una volta weekly
  - Permanente perdita Sensoria che interferes con funzione: Discontinue trattamento
Altro effetti collaterali
- Ipotensione posturale
- Rabdomiolisi: 1 paziente

Buckthorn fruit

Tossicità
- Esposizione: Ingestione
- Agente tossico: T-544 (Tullidinol)
- Può disaccoppiare fosforilazione ossidativa
Epidemiologia
- Ingestione di buckthorn fruit: Karwinskia humboldtiana
- Distribuzione: sudovest U.S. e Messico
- Bambini, bovini e goats maggior parte comunemente affetti
  - animale malattia chiamate "Limberleg": Incoordination e Atassia
  - Cattle maggior parte suscettibile
- Gravità della tossicità proportionate to ammontare di fruit ingested
- Collegamenti esterni: Medicinal Plants; NatureServe
Neuropatia
- Insorgenza
  - Latente periodo: 5 ai 20 giorni dopo ingestione
  - Rapidamente progressive
  - Caratteristiche generali: Febbre; Crampi; Diarrea; Cefalea
- Debolezza
  - Precoce: Gambe > Braccia
  - Progressione: Gravi quadriparesis; Bulbare e respiratoria coinvolgimento
  - Nervi craniali: Normale
- Perdita sensoria: Lieve; Distale
- CSF: Normale
- Decorso
  - Può migliorare spontaneamente se supportavano attraverso le paralisi
  - Over 3 a 12 mesi
- Patologia
  - Segmentale demielinizzazione e#177; Assonale gonfi e perdita
  - Sperimentale: Perdita assonale (Motorio) più pronunciate con sistemico somministrazione
- Diagnosi: Storia di ingestione di fruit; Exclusion di altre causa
Caratteristiche sistemiche
- Fegato necrosi
- Occasionali degenerazione di scheletrico e cardiaca Fibre muscolari
- Micturition difficoltà
- Muscoli: Crampi; Cardiaco cambiamenti

Cadmium⁴

Tossicità: Collegamento esterno
Fonti
- Occupational
  - Inalazione di dust
  - Spesso associata con lead o zinc esposizione
- Cigarette smoke
- Esposizione è cumulative con lunga metà-vita (> 15 anni)
Insorgenza: Tarda; Dopo cadmium esposizione
Neuropatia
- Spesso subclinica
- Motorio
  - Clinica: Forza normale
  - Elettrodiagnostica: CMAP ampiezza lievemente ridotta ; Denervazione distale on EMG
- Sensorio: Subjective complaints
- Correlate con cadmium corpo burden e più vecchia età
Sistemico: itai-itai
- Polmonare: Emphysema
- Anosmia
- Yellow dental necks
- Proteinuria
- Scheletro: Osteomalacia; Fratture
Carcinogen: Porta una mutazione by inibenti DNA errori repair³⁰
Diagnosi: Urinario cadmium livelli (μg/g creatinina)
Sperimentale PNS
- Acuto: Emorragia in trigeminal e spinali ganglia; endoteliali Danneggiamento
- Cronico: Neuropatia; Membrane-legato glicogeno depositi in assoni; Perdita di assoni e#177; demielinizzazione

Carbon Disulfide (CS₂)

Tossicità
- Usi
  - Production di viscose rayon fibre e cellophane films
  - Pesticides
- Esposizione: Airborne
Acuto alto dose esposizione: Psicosi
Neuropatia
- Cronico basso dose esposizione; 4 a 6 mesi
- Insorgenza: Estremità inferiori intorpidimento e parestesia
- Motorio: Debolezza distale
- Perdita pansensoria: Distale; Calza-glove
- Dolore: Mialgie
- Prognosi dopo esposizione fermato
  - iniziale peggiorante Può avvenire
  - lunga termine lenta miglioramento
- Patologia
  - Assonopatia distale
  - Neurofilamentous swellings: FusiForm; Terminal assoni; PNS e CNS
CNS
- alta livelli esposizione
- Encefalopatia; Extrapiramidale Neurasthenia
Oculare: Perdita visiva (Retinopatia); Neuropatia ottica; Riflessi cornei ridotta
Monitoraggio: 2-thiothiazolidine-4 carbossilico acido (ITCA) nelle urine

Cloranfenicolo

Usi: Antibiotic
Rischi
- Prolungata alte dosi: Bambini con fibrosi cistica
- ? Insufficienza renale
Caratteristiche cliniche
- Neuropatia
  - Insorgenza: Cronico
  - Sensorio; Doloranti
  - Distale
  - Massima gravità: Lieve
- Altro: Aplastic anemia; Retinopatia; Neuropatia ottica

Clorochina e Idrossiclorochina (4-aminoquinolones)

Usi: Autoimmune Malattie; Malaria
Caratteristiche cliniche
- Neuropatia
  - Insorgenza: 1 a 2 anni
  - moto-sensorio
  - Distale
  - Massima gravità: Lieve
  - Patologia:
    - Demielinizzazione + Perdita assonale
    - Cellule di Schwann (lamellar/crystalline) citoplasmatiche inclusioni: Da simile a amiodarone
- Miopatia: Amphiphilic farmaci
  - Meccanismi: lisosomiali accumulo Malattie
    - Clorochina attiva trasporto di newly sintetizzato lisosomale enzimi
    - Enzimi move dal secretorio percorso via the trans-Golgi network (endosomal)
    - Aumentato autophagosome Formazione
  - Clinica
    - Debolezza: Prossimale; Gambe > Braccia; Può progresso to faccia
    - Cardiomiopatia: Alcuni pazienti
    - Neuropatia: Solitamente lieve
    - Decorso: Lenta miglioramento dopo farmaci sospeso
    - Hydroxycloroquine meno grave che chloroquine
  - Patologia
    - Fosfatasi acida-positive vacuoli
    - Curvilinear e corpi mieloidi
    - Membrane proliferazione
- Cardiaco
- Altro: Encefalopatia; Il sangue dyscrasias; Retinopatia; Corneal depositi

Colchicina

Carr, Hawaii
Gloriosa superba

Usi: Gout
Natural sorgenti
- Tubers di Gloriosa superba
- Distribuzione: Centrali Africa e Asia
- Collegamento esterno: NatureServe
Rischio
- Insufficienza renale: alta Livelli serici
- Cronico trattamento
Neuropatia
- Debolezza: Distale
- Perdita sensoria: Tutti Modalità
- Gravità: Generalmente Lieve
- Incidenza: basso
- Prognosi: miglioramento cnella sospensione dei farmaci
- Patologia: Perdita assonale
Altre caratteristiche
- Miopatia (Vacuolare)
- Sistemico: Gastrointestinale; Epatico; Acuto gout

Cyanide

Epidemiologia: Ingestione di cyanogenic piante
- Cassava pianta (Manihot esculenta esculenta)
  - Consumption del cibo processato dal starchy roots con alto cianuro livelli
  - Più alto rischio: Proteina-deficienza dieta con basso assunzione di solfuro aminoacidi
    - Sulphur substrato necessaria per conversione (detossificazione) di cianuro to tiocianato
- Malattia geografico: sudovest Nigeria, Ijebu speaking¹⁴
Nosologia
- Names: Nigerian neuropatia; Tropical neuropatia atassica
- Vedi anche: Konzo mielopatia
Neuropatia
- Insorgenza
  - Disestesie nei piedi
  - Insidious
  - Età: Spesso > 40 anni
- Perdita sensoria
  - Atassia (84%)
  - Fibre grosse e sottili modalità perdita
  - Distribuzione: Distale; Simmetrica; Piedi e Mani
- Motorio
  - Debolezza distale
  - Atrofia distale: Specialmente arti superiori
- Riflessi tendinei
  - Ridotti: Caviglie (38%)
  - Aumentato: bicipiti e Ginocchia (50%)
- Primitive riflessi (38%)
- Progressione: Lenta; persistente sintomi
- Associata con scarse health e riboflavina Carenza
CNS
- Mielopatia: Aumentato DTRs (50%); Spasticità
- Atrofia ottica (48%)
- Colonna posteriore del midollo spinale segni
- Perdita di udito (55%)
Collegamenti esterni: Tossicità; Cyanide

Dapsone

Usi: Lebbra; Dermatiti erpetiformi
Azioni
- Facilita conversione di mieloperossidasi to inattivo Forma
- Inibizione di neutrophil adherence to vascolare endothelium
Rischio
- Dose relativa; > 300 mg/giorno
- Lenta acetylation
Neuropatia
- Insorgenza: 2 settimane a 10 anni dopo a partire trattamento; ? Più breve con i più alti dosi
- Motorio predominante
  - Braccia > Gambe
  - Distale
- Decorso
  - Coasting: Progressione dopo farmaci fermato
  - miglioramento: Successivamente dopo farmaci fermato o dose ridotta
  - NCV: Sottili CMAPS; Sensorio normale
- Patologia: Perdita assonale
Ematologici effetti
- Anemia emolitica: Più grave con glucosio-6-fosfato deidrogenasi Carenza
- Methemoglobinemia
- Leukopenia: 1a 3 mesi del trattamento; Specialmente con dermatitis erpetiformi
CNS effetti: Insonnia; Cefalea; Acufeni; Nausea

Dichloroacetate³⁹

Dichloroacetate

Uso: Lattato lowering
Dose: 25 mg/kg/giorno per bocca
Clinica
- Insorgenza: 3 a 12 mesi dopo a partire medicazione
- Frequenza: 86%
- Parestesie: Distale arto
- Dolore
- Intorpidimento: Distale
- Andatura disturbi e cadute
- Decorso: Parziale o complete miglioramento aver 6 a 18 mesi dopo la sospensione dei farmaci
Laboratorio: Neuropatia assonale
- NCV: Ridotti CMAP e Ampiezza SNAP

Dimethylamine Borane³⁷

DMAB

(CH₃)₂NHBH₃
Epidemiologia: Raporto su un caso
Esposizione
- Industrial use
  - alta-temperature stampati circuit boards, sottile metal film,
    floscio disks, semiconductors, power transistors.
- Acuto
- alta dose
- Cute +
Polineuropatia: Motorio predominante
- Insorgenza: giorni dopo esposizione
- Distribuzione: Distale; Braccia e gambe
- Debolezza: Mani e piedi
- Perdita sensoria: Pan-Modal; Mani e piedi
- Decorso: Parziale recupero nel corso di anni
Altro clinico
- Encefalopatia: Acuto
- Cute e mucosal irritazione
Laboratorio
- EMG: Denervazione, Distale e prossimale arti
- NCV: CMAP sottili
- Cute innervazione: Ridotti
Patologia: Nervo surale
- Perdita di assoni: grossi e sottili mielinizzati
- Ultrastrutture
  - Assonale degenerazione
  - Vacuoli
  - DeGammament di microtubuli e neurofilamenti in alcuni assoni

Dioxins e Furans (2,3,7,8-polychlorinated)⁵

2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin

Esposizione
- Pesticide produzione
- Con-prodotti di 2,4,5-trichlorophenol produzione
- > 1 anno di esposizione
Clinica
- Chloracne
- Neuropatia: Lieve; Specialmente con chloracne
  - Distribuzione: Gambe predominantemente affetti; Simmetrica
  - Perdita sensoria: Vibrazioni; Dolore sensi
  - Autonomo: Sessuale impotence
  - Non debolezza
  - Elettrofisiologia: Ridotti Comune peroneal CMAP; ? Perdita assonale
Collegamento esterno: Dioxins

Bretonneau: Named difterite

Difterite ^8,11

Exotoxin producente cardiomiopatia e neuropatia
- 58.3 kD proteina
- Production
  - Encoded by
    - Lysogenic phage beta
    - Phage contiene gene per difterite tossine
  - Espressione controllata by host bacterium
    - Repressor proteina, produce della DtxR gene
      - Presente nella host bacterium
      - attivati by ferro
    - Più alto espressione con ridotta ferro nell'ambiente
- Struttura: A/B tossine
  - A porzione: Produce tossicità
  - B porzione: Lega tossine to recettore
- Recettore: Eparina legante-epidermici fattore di crescita
- In azione: Inibisce proteina sintesi in affetti cellule
  - Catalizza covalent attachment di ADP ribosio moiety di NAD to Elongation fattore 2
- ? anche attiva Citotossica meccanismi
- Malattia produzione
  - effetti sono entrambi localizzata vicino infezione e sistemico
  - Lesioni maggior parte preminente vicino permeabile regioni di intraneural vasi
Acuto infezione
- Corynebacterium diphtheriae
  
  Gram Colorazione
  - Gram positive, aerobica, nonmotile, bastoncini
  - Reservoir: Umano portatori
  - Trasmissionee: Respiratorio; Person-to-Person
- Incubation periodo: 2 a 5 giorni
- Malattia locazione
  - Solitamente in throat, superiore respiratoria tratto o cute
  - Laryngitis, Nasopharyngitis, Tonsilitis
  - Collo edema ("Bull collo")
- Precoce sintomi: Aching dolori; Anoressia; Cefalea
- Diagnosi: Culture dal throat o cute ulcer
- Trattamento: Antitoxin
  - Ridotta gravità della neuropatia
  - La maggior parte di efficace se somministrato iniziale, entro 48 ore di insorgere
  - Trattare prima batterica diagnosi
- Prevenzione
  - immunizzazione raccomandavano
    - Bambini: Età 2, 4, 6, 12-15 mesi e 4 a 6 anni
    - Adulti: Booster ogni 10 anni, specialmente per protezione in endemic aree
  - In US 20% al 50% di adulti > 20 anni ora suscettibile
  - Ridotti Immunity con l'aumento Età, specialmente dell'età di 3o a 50 anni
  - Natural infezione probabilmente conferisce vita-lunga immunity
Epidemiologia
- La maggior parte di frequente malattia
  - 8 a 9 anno old bambini
  - popolaziones senza vaccinazioni
  - Adulti cnellapsed immunizzazioni (> 10 anni precedentemente), 3o a 60 anni di età
    - Ora frequente in adulti in Former states di Soviet Union
  - Urban
  - Temperate zone
- Neuropatia in non trattata pazienti
  - Palatal paralisi (locale effetto) in 15%
  - Polineuropatia (sistemico effetto) in 10% al 20%%
  - Più frequente in più grave malattia

Neuropatia: 2 sindromi; Biphasic decorso

Local effetto di tossine
- Insorgenza
  - Tempo
    - Gamma: 2 a 50 giorni dopo throat infezione
    - Media: 1o a 20 giorni
  - Perdita sensoria
    - Solitamente faringeale-palatal
    - Può essere in arti con cutaneo difterite
  - e#177; Debolezza: Disfonia con Disfagia
- Progressione
  - Over 2 a 3 settimane
  - Quindi rapida miglioramento
  - Spesso complete recupero fino alla 2a fase
- Sindrome clinica
  - Incidenza: 15% al 75%
  - Sensorio > Motorio
  - Debolezza: Nasale il parlare; Scarsa tosse
  - Perdita sensoria: faringee
  - Craniale nervo: Paralisi di accommodation con preservati EOM
  - Tarda debolezza: Diaframmatici; Faccia; Oculomotoria
  - Recupero: Insorgenza 4 settimane, Gamma 1 a 14 settimane

Sistemico radiculoneuropathy: ? Il sangue borne tossine

	Diphtheritic neuropatia	Sindrome Guillain-Barré
Tempi di decorso	Biphasic Lentaer insorgere Rapido recupero	Monofasica Insorgenza rapida Lentaer recupero
Craniale nervo Δ	Palatal Accomodation e#234; e#174; Blurry vision e#177; facciale debole	facciale debole: Comune
Autonomo caratteristiche	parasimpatico Vagalê Tachicardia Vescica Δ	Simpatico + parasimpatico
Caratteristiche sistemiche	Miocardite

Epidemiologia
- Maschi = Femmine
- Incidenza
  - Casi lievi: 10%
  - Casi gravi (Bull collo e Tossici shock): 75%
  - Aumentato con: Miocardite; Nephrosis
Insorgenza
- 8 a 12 settimane dopo infezione
- Perdita sensoria
Perdita sensoria
- Solitamente lieve
- Distale; Simmetrica
- Modalità
  - Specialmente vibrazione e posizione delle articolazioni sensi
  - Sensorio Atassia: Occasionali
- Parestesie e Mialgie: Distale; Faccia; Lingua
Debolezza
- Decorso
  - Insorgenza: ~20 giorni
  - Massima: 50 giorni
- Bulbare
  - Debolezza 90%: Palato; Lingua
  - sondino gastrico necessaria in 30%
- Respiratorio
  - Debolezza 30%: Diaframmatici paralisi
  - Laryngospasm in grave casi
  - Support necessaria 20%
- debolezza degli arti (80%)
  - Insorgenza dopo Bulbare e Respiratorio
  - Distale > prossimale
- Debolezza facciale: Alcuni pazienti
- Oftalmoplegia
Autonomo
- Tachicardia: Nodose gangli di vagus nervo
- Disfunzioni della vescica urinaria
- Ipotensione
Riflessi tendinei: Assenti in 75%
Nervo ottico: Atrofia e Visione disturbazione in 6%
Tempi di decorso
- Progressione: Over più lunga periodo che
- Peak gravità: 7 settimane, Gamma 2 a 12 settimane
- Recupero: Solitamente complete; Iniziante dopo Da giorni a settimane; Più rapida che GBS

Laboratorio
- Elettrofisiologia
  - Minimal cambiamenti in 1a 2 settimane
  - Tarda: NVC lenta; lunga distale motor latenza
- CSF
  - Proteina moderatamente elevata
  - e#177; Pleocitosi
  - Pressione: Aumentato
Patologia
- Non-infiammatorie demielinizzazione
  - Iniziante in paranodal zone
- Lesioni
  - Dorsal radice e nodose ganglia
  - Neighboring dorsale e ventral roots
- Assoni risparmiati

Coinvolgimento sistemico
- Cardiaco
  - Cardiomiopatia
    - 3a settimana della malattia
    - Miocardite 10% al 25%
  - Tachycardias e Aritmie: 8 a 12 settimane con autonomo neuropatia
- Cute
  - popolazione infettati: Homeless; Tropics
  - Infezione di distruzione nella cute
  - No iniziale coinvolgimento di bulbare funzione
- Insufficienza renale: Acuto
Prognosi
- Mortalità 15%
  - Cardiaco Aritmie dopo esercizio
  - Sepsi: Polmonite
  - Più comuni con grave difterite
- Disabilità a 1 anno
  - 13% incapace a camminare
  - 40% incapace to Ritorno a manual lavoro
Collegamenti esterni: eMedicine

Disulfiram

Usi: Alcoholism
Rischi: Dose relativa; > 500 mg/giorno; > 2 settimane
Neuropatia
- Distale
- Sensorio: Dolore e Parestesie; Perdita pansensoria
- Motorio: Gambe > Braccia
- miglioramento cnella sospensione dei farmaci
Altro: Sonnolenza; Cefalea; Disfunzione sessuale; Neurite ottica
Patologia
- Neurofilamentous assonali gonfi
- Axonopathy: Perdita di grossi > assoni sottili

Dossorubicina

Usi: Chemoterapia
Neuropatia
- No cliniche casi in umani
- Sperimentale animali: Sensorio gangliopatia; Mielina gonfi
- L'autopsia: Ganglion Perdita di cellule
Cardiotoxicity: Aritmia; Miopatia
Altro: Myelosuppression; Nephrotoxicity

Ethambutol

Usi: Tuberculosis
Neuropatia: Lieve
- Sensorio; Distale
- Assonale
- Recupero: Successivamente farmaci svezzamento
Neuropatia ottica

Ethionamide

Usi: Tuberculosis
Neuropatia
- Sensorio: Parestesie; Modalità a larghe fibre
- Distale
- ? Assonale
- Recupero: Successivamente farmaci svezzamento
Gastrointestinale; Cute; CNS

Ethylene Glycol

Usi: Solvent per paint, detergents e anti-freeze
Esposizione
- Orale: Accidental ingestione o suicide
- Alcoholics
- Dosi
  - Letale livelli: 200 mg/dL
  - Tossicità: 25 mg/dL; Dose 100 mL ethylene glicole
Metabolismo
- Rapido assorbimento dal Tratto gastrointestinale
- Ethylene glicole non è-tossici
- Degradazione e Excretion
  - Urine: 20% escrete in 1a 2 ore
  - Fegato
    - Lenta metabolismo via Alcol deidrogenasi to glycoaldehyde
    - Rapido ulteriori conversione to glycolic acido, glyoxylic acido e oxalic acido
Clinica
- Fasi
  - I. CNS depressione: 30 minuti to 12 ore
  - II. Cardiopulmonary tossicità: 12-72 ore
  - III. Renale Tossicità: 24-72 ore
- Insorgenza
  - 12 a 24 ore dopo ingestione
  - Precoce caratteristiche
    - Nausea e Vomito
    - Dolore addominale
    - Mialgia
    - paziente appare "inebriated", ma no alcol on respiro
- Malattie dei nervi craniali
  - Insorgenza: 5 ai 20 giorno dopo ingestione
  - Debolezza facciale: bilaterale
  - Neuropatia ottica: Edema; Atrofia
  - Perdita di udito
  - Disfagia
  - Lingua debolezza
  - Patofisiolgia: ? Nervi radice malattia
- CNS: Insorgenza 1 a 24 ore; Coma; Attacchi epilettici
- PNS¹⁶: Radicolopatia o Neuropatia
  - Debolezza (1 paziente)
    - Insorgenza: Acuto
    - Distribuzione: Diffuse; Asymmetric¹⁶
  - Perdita sensoria: Distale; Panmodale
  - Riflessi tendinei: Ridotti
- Sistemico: Insufficienza renale dopo 24 a 72 ore
Laboratorio
- Diagnosi: Gas cromatografia
- CSF: alta proteina (Albuminocytologic dissociation)
- NCV: Prossimale radice coinvolgimento
- Serico: Acidosi con alto anione gap; basso Ca⁺⁺
- Urine: Crystaluria
- Deposizione di oxalate crystals in meninges
Trattamento
- Correction di acidosi
- Emodialisi
- Alcol deidrogenasi inibitore: Antizol (Formepizole)

Ethylene ossido¹

Usi: Sterilization di caldo sensibile materiale
Esposizione: Airborne; Cute Contatto
Neuropatia
- Cronico basso dose esposizione
- Può essere worst in regioni vicino cute Contatto
- Pansensorio
  - Distale; Calza-glove
  - Parestesie
- Motorio: Lieve
- Recupero: Graduale dopo svezzamento di esposizione; Spesso incomplete
- Conduzione nervosa studi: Spesso normale
- Patologia: Assonopatia distale
Encefalopatia
Cefalea
Eruzione cutanea a siti di Contatto

Etoposide (VP-16)

Usi: Linfoma; Leucemia; Sottili cellule cancro polmonare; Testicular Ca
Neuropatia (4% - 10%)
- Distale
- Sensorio predominante
- Assonale
Rare: Neuropatia autonoma
Vedi anche: Podophyllin

FK506 (Tacrolimo)

Usi: Solid organo trapianto; Immunosopressione (Cellule T)
Frequenza: 3 di 1.000
Insorgenza: 2 a 10 settimane dopo l'insorgenza della Terapia
Clinica
- Nervi periferici: Sensorio e Motorio coinvolgimento
  - Distale > prossimale
  - Asimmetrica
- CNS: Mutism; Attacchi epilettici; Encefalopatia; Cefalea; Tremore
Conduzione nervosa: Multifocalee demielinizzante
Trattamento: Alcune beneficio dal IV Ig o Plasma excambiamenti

Gemcitabine

Usi: Anti-Neoplastic
Farmaci tipo: Nucleoside analogue
Neuropatia
- Parestesie (10%)
- Recupero: Successivamente farmaci svezzamento
Mialgie
- Sindrome simil-influenzale: Febbre; Asthenia

Glutetimide

Usi: Sedative
Neuropatia: Rare
- Pansensorio; Parestesie; Dolore
- Distale
- ? Assonale
- Recupero: Mesi; Successivamente farmaci svezzamento
Gastrointestinale; Cute; CNS

Oro (Aurothioglucose)

Usi: Artrite reumatoide
Rischio: Dose relativa; Cumulative > 1 gm
Neuropatia: Rare
- Insorgenza: Lenta o improvvisa; Dolore; Perdita sensoria
- Motorio predominante: Debolezza spesso asimmetrico
- Sensorio: Distale perdita; iperestesia
- Riflessi tendinei: Lost
- Miochimia
- Craniale nervo: EOM; V; VII
- CSF: alta proteina
- Recupero: Da settimane a mesi dopo la sospensione dei farmaci
- Patologia
  - Perdita assonale
  - e#177; Segmentale demielinizzazione
Muscoli: Mialgie; Miochimia
CNS: Encefalopatia; Attacchi epilettici; Cefalea
Altro: Cute; Gastrointestinale; Fegato; Ematologici; Renale

Esacarbonati

Tossici composizioni
- n-Hexane
- n-butyl chetone
- 2,5-hexanedione
Metabolismo
- n-Hexane e n-butyl chetone metabolizzato to attivi agente: 2,5-hexanedione
- 2,5-HD metà-vita: 13--14 ore; Accumulazione Può avvenire durante workweek
- Ricerca: Acid-idrolizzata urinaria livelli di 2,5-HD
  - Sampled alla fine di una deriva
  - Correlate con workplace concentrazioni di n-hexane
Usi
- n-Hexane: Glues e Lacquers: Solvents
  - Esposizione: Annusare colla; Gasoline sniffing; Occupational
- n-butyl chetone: Solvent
Esposizione routes
- Comune: Airborne
- Occasionali: Dermal; Latex gloves non efficace protezione
- Esposizione limitare: 50 ppm
Epidemiologia
- Giovane maschi: Annusare colla; Gasoline sniffing
- Occupational: Auto mechanics; Printing piante; Sandal shops; Furniture factories
- Geografia: Asia; Europa; US
- Neurotoxic effetti di n-hexane può essere intensified
  - Use con altre Chimicis: Acetone, MEK, Isopropanol
Cronico basso dose esposizione: sindrome neuropatica
- Esposizione: Gasoline sniffing²³
- Insorgenza
  - subacuta o lentamente progressive: 2 mesi
  - Perdita sensoria: Distale
  - Parestesie
- Debolezza
  - Distale > prossimale
  - Gambe > Braccia
  - Distribuzione
    - Simmetrica: La più comune
    - Mononeuriti molteplici: Rare; ? Dovuta a nervo compressions
- Sensorio
  - Perdita
    - Distale; Può progresso to prossimale coinvolgimento
    - Mani e piedi
    - Fibre grosse e sottili Modalità
  - Parestesie
    - Distale
    - Mani e piedi
- Riflessi tendinei: Assenti o Preservati eccetto alle caviglie
- Recupero: Con ritardo dopo rimozione di tossine
  - Progressione ("coasting") per 1 a 4 mesi
  - miglioramento: Da mesi ad anni
  - Residua deficit in più grave casi
    - Distale perdita Sensoria e debolezza
    - e#177; Spasticità
- CNS
  - Encefalopatia: Allucinazioni
  - Mielopatia: Occasionali; Ritardata insorgere; Spasticità
- Malattie sistemiche: Perdita di peso; Malessere; Anoressia; Dolore addominale
Glue sniffer sindrome: n-Hexane esposizione by inhalation
- Debolezza
  - Frenico nervo
  - Bulbare
  - Decorso: Può essere subacuta con quadriplegia dopo 2 mesi
- Autonomo
  - Mani e piedi specialmente coinvolti
    - Iperidrosi
    - Blue deColorazione
    - Mees's linee
    - Ridotti temperature
  - Vascolare: Ipotensione; Instabilità
  - Impotenza
- NCV: Più caratteristiche di demielinizzazione
Laboratorio
- CSF: Normale
- Elettrofisiologia: Perdita assonale + Caratteristiche di demielinizzazione
  - Perdita assonale: CMAP sottili
  - Blocco di conduzione
    - Parziale; Non-focalee (Graded); Distale (avambraccio e gamba)
    - Specialmente rapida insorgere casi esposti to alte dosi
      - Annusare colla più che cronica industrial esposizione
    - In progressive fase della malattia
  - Tarda: Sproporzionato distale rallentamento della NCV
  - CNS: Anormale Visione e uditive evocata potenziali
- Patologia
  - Assonopatia distale
  - Giganti neurofilamentous swellings
    - In PNS e CNS
    - A prossimale sides di nodi di Ranvier
    - Distale, noTerminale N regioni degli assoni e#174; Progrediscono prossimale
    - Consist di 10 nm neurofilamenti
    - Possono produrre 2° demielinizzazione: Thnella fogli mielinici
  - Axoplasmic trasporto può essere insufficiente
  - Nervi biopsie può essere normale con lieve malattia
Trattamento: Removal dal n-hexane esposizione
Collegamenti esterni

Esaclorofene

Tossicità
- Fonte: Soaps, Anti-microbial agente
- Absorption: Cute; Intestino; mucose membrane
- Tessuto obiettivi: Mielina (Vacuolare myelinopathy); Retinica photorecettores
- Meccanismi tossici
  - Dose relativa
  - Legami alla mielina
  - Intramyelinic edema
  - Può disaccoppiare fosforilazione ossidativa
Clinica
- Eruzione: Ulcerative
- Ipertermia
- Diarrea
- Encefalopatia: Aumentato intracranico pressione; Attacchi epilettici; paresi
- Neuropatia: Demielinizzanti; Principalmente documentarono in experimental animali

Idralazina

Usi: Ipertensione
Neuropatia
- Sensorio: Parestesie
- Distale
- Meccanismo: Piridossina deplezione
- Patologia: ? Assonale
- Recupero: Successivamente farmaci svezzamento

Ifosfamide²²

Usi: Oncology; Ricorrente sarcomas
Neuropatia
- Epidemiologia
  - Frequenza: ? 8%
  - ? esacerba subclinica neuropatie
  - Specialmente associata con alto farmaci dosi
- Insorgenza: Acuto; Parestesie nei piedi
- Distribuzione: Distale
- Sensorio
  - Dolore e Parestesie: Può essere grave
  - Perdita: Panmodale; Specialmente Dolore e Temperatura
- Debolezza
  - Precoce: Nessuna
  - Tarda: Presente; Poorly descritti distribuzione
- Riflessi tendinei: Ridotti
- Recupero: Successivamente farmaci svezzamento, nel corso di anni; Incomplete
- Elettrofisiologia
  - Perdita assonale: CMAP sottili e SNAPs
  - Velocità di conduzione: Normale
  - Qualche miglioramento con il tempo
- Trattamento
  - Discontinue farmaci
  - Gestione del dolore
Altro effetti collaterali: Può essere heralded by neuropatia
- Ranal insufficienza
- Vescica: Irritation; Ematuria
- Encefalopatia
- Cardiomiopatia

Interferone-α¹³

Usi: Anti-virale (epatite C); Anti-neoplastic (Leucemia e Linfoma)
Neuropatia
- Frequenza: Insolita; ? Dose relativa
- Distribuzione: Distale
- Sensorio
  - Dolore e Parestesie
  - Perdita: Specialmente dolore e Temperatura
- Debolezza: Lieve; Distale gambe
- Recupero: Successivamente farmaci svezzamento
- Laboratorio
  - Elettrofisiologia: Perdita assonale
  - Patologia
    - Perdita assonale
    - Aumentato HLA-DR molecole on non-mielinizzanti Cellule di Schwann
  - CSF: Normale
Precipitazione o esacerbazione di immune malattia
- Vasculite: Esacerbazione di Mononeuriti molteplici in epatite C ²⁶
- CIDP
- Crioglobulinemia
Muscoli
- Mialgie: Associata con febbre e chills
- Infiammazione: Può precipitate miosite
CNS effetti
- Encefalopatia
- Neuropatia ottica

Isoniazide

Usi: Tuberculosis
Rischi
- Quando lentamente metabolizzato (lenta acetylators)
- Alte dosi di
Neuropatia: 1 a 2% dei pazienti
- Insorgenza: Parestesie; Acuto o cronica
- Sensorio predominante: Specialmente grossi fibre
- Motorio: Lieve
- Distale; Simmetrica
- Meccanismo: Piridossina deplezione
- Profilassi: Piridossina 1o a 50 mg/giorno
- Patologia: Perdita assonale; Mielinizzate > non mielinizzati
- Recupero: Lenta e incomplete fino a che iniziale trattamento
CNS
- Atassia
- Encefalopatia: Attacchi epilettici; stato mentale cambiamenti
- Nervi craniali: Neurite ottica; Acufeni
Rabdomiolisi: Associata con isoniazid overdose (> 2.4 g)¹⁷
- 3% dei pazienti hanno sindrome clinica
- 50% dei pazienti hanno sindrome clinica
Generale: Febbre; Nausea
Altro: Ematologici; epatite; Cute eruptions

Lead⁴⁰

Epidemiologia di lead tossicità
- Comune nella bambini: Specialmente nera non-hispanic bambini (22%)
- La più comune in homes built dal 192o a 1950
- Identica gemelli spesso hanno concordanza lead livelli
- Piombo neuropatia: Specialmente dal industrial esposizione
- Esposizione: La più comune con ingestione e inhalation
- Fonti
  - Ingestione: Paint; Moonshine whiskey; Rum processato in lead pipes; asiatici folk medicines⁹
  - Occupational: Smelting; Battery manufacture; Demolition; Auto radiator
Tossicità
- Absorption
  - Ingestione: Bambini assorbono ~ 50% di lead ingested; Adulti assorbono 10% al 20%
  - Inalazione
  - Cute: Organic lead
- Corpo accumulo
  - Rapido turnover pool: Il sangue (95% in RBCs) e organi; Emivita di 1 a 20 giorni
  - Lenta turnover pool: Bones; Emivita di 7 a 20 anni; 95% di corpo lead burden
  - Escrezione renale
- Tossici livelli
  - Bambini: > 10 μg/dL
  - Adulti: > 30 μg/dL (1.5 μmol/L) media livelli nel corso di anni
- Possibile Meccanismi della tossicità
  - ? Correlata a affinità per cellule membrane e mitocondri
  - Ridotti Attività della fosforilazione ossidativa mitocondriale e Na, K, e Ca ATPasi
  - Ridotti Attività di C-dipendente Intracellulare messengers e Cervello proteina chinasi C
  - Stimulates Formazione di inclusione corpi
  - Susceptibility: ? Genetica polimorfismi di aminolevulinic acido dehydratase gene
  - Ridotta eme Formazione
Neuropatia: Motorio
- Esposizione: subacuta to alto ambientali lead concentrazioni
- Modelli di debolezza: Variabile
  - Infanzia: Estremità inferiori
  - Adulti
    - Braccia (Polsi e Estensori delle dita) > Gambe
    - Distale > prossimale
    - Asimmetrica
    - Recupero: Buone con eliminazione di esposizione, fino a che grave debolezza
  - Varianti
    - Gravi esposizione: Possono produrre quadriplegia
    - Cronico basso livelli esposizione: Non debolezza
    - Older letteratura: Debolezza focalee
      - Polsi e dito estensori
      - Prossimale spalla
      - Mano intrinsic Muscoli
      - Peroneale Muscoli
      - Paralisi della laringe
- Malattie associate
  - Dolore: Addominali; Cefalea; Joint
  - Generale: Fatica; Irritabilità
  - Anemia
  - Sickle cellule malattia
- Elettrofisiologia
  - Motorio
    - Perdita di assoni
    - Casi lievi: Latenza distale prolungato o normale
  - Sensorio
    - Vibratory soglias: Aumentato
    - Lieve rallentamento della NCV
- Patologia
  - Umani: Assonale degenerazione
  - Sperimentale animali
    - Segmentale demielinizzazione
    - Endoneuriale edema
- Recupero: Lenta miglioramento
Neuropatia: Sensory¹⁵
- Cronico basso livelli lead esposizione: Spesso decade
- Distale; Gambe > Braccia; Simmetrica
- Alterazioni subcliniche comuni
CNS
- Encefalopatia nei bambini: Letargia; Atassia; Disartria
- Gravi: Edema cerebrale; Attacchi epilettici
- Cronico
  - Intelletto insufficiente in dose dipendente fashion
  - Più grave: Esposizione a 2 anni; lunga durata di esposizione
Caratteristiche sistemiche
- Gastrointestinale: Costipazione; Dolore addominale
- Insufficienza renale
- Ipertensione
- Gums: Blue deColorazione
Laboratorio
- Ematologici: Lieve anemia
  - Hypochromic e Microcytic
  - Basofile stippling di eritrociti
  - Sempre presente con neuropatia
    
    Basofile
    stippling
- Uric acido: basso
- CSF: Solitamente normale
- Urine
  - Coproporphyrin: alta
  - Piombo: alta (> 0.2 mg/L); Correlata a assunzione
- Il sangue lead livelli
  - Solito esame per lead esposizione
  - Sintomi solitamente con livelli > 80 μg/dL
  - Non accurate indicatore del grado della symptomatology o corpo burden
- Radiologia
  - Bones: Piombo linee
  - Gastrointestinale: Paint chips in Tratto gastrointestinale con acute ingestione
Trattamento
- Eliminazione di esposizione
- Chelation: Bambini > 25 μg/dL; Adulti > 70 μg/dL
  - Penicillamine: Lieve intossicazione < 70 μg/dL
  - Succimer (DMSA)
  - Ca-Na₂ EDTA: Piombo livelli > 70 μg/dL
  - BAL: Aggiunto con grave tossicità
  - Dimerval (DMPS)
Collegamento esterno: e-Medicine

Leflunomide³²

Usi
- Artrite reumatoide
Metabolismo
- Metabolized to attivi metabolita
- Metabolite altamente legato to albumina
- Unbound farmaci concentrazioni 2x più alti in insufficienza renale
- attiva metabolita metà vita: > 14 giorni
- Inibitore della citocromo P450 (CYP) 2C9
Neuropatia
- Insorgenza
  - Età: Media = 63 anni
  - Dose farmacologica: Media = 19 mg per giorno
  - Tempo: Media = 6 mesi dopo a partire farmaci; Gamma = 3 giorni a 3 anni
  - Durante periodo di migliorato RA sintomi
  - Concomitant medicazioni metabolizzato by CYP2C9: Insolita (20%); NSAIDS
  - Sintomi: Intorpidimento; Parestesie; Dolore; Occasionali debolezza
- Clinica
  - Perdita sensoria: 95%
  - Debolezza: 35%
  - Distribuzione: Distale; Simmetrica
  - Decorso
    - miglioramento quando la sospensione dei farmaci con 30 giorni di insorgere: Mesi dopo l'insorgenza
    - Sottili miglioramento con continuo farmaci somministrazione
- Elettrofisiologia
  - Perdita assonale
  - Occasionali demielinizzazione

Litio

Usi: Psichiatrica Malattie
Neuropatia
- Insorgenza: Con acute intossicazione
- Sensorio e Motorio
- Decorso: Recupero con farmaci svezzamento
- Patologia: Perdita assonale
Fascicolazioni
Miopatia
Miastenia grave: Farmaco indotta
Sindrome maligna neurolettica

Mercurio - inorganico

Tossicità
- Elemental metal
  - Solitamente airborne esposizione
  - Producente spesso nervose malattia senza Malattie sistemiche
- Salts: Gastrointestinale assorbimento
  - Produce sistemico e nervose effetti
- Organic mercurials: metile mercury
  - Sottili periferica nervo tossici tossicità
  - Precoce parestesia e atassia correlate a CNS effetti
  - Converted dal inorganico mercury by microorganisms
  - Quindi enters cibo catena
  - Outbreaks della tossicità
    - Minimata Bay: Spillage di HgCl dentro sea
    - Iraq: Ethyl Hg fungicide in grain usata per baking bread
subacuta: Metallic mercury vapor
- Neuropatia
  - Motorio
  - Assonale
  - Miochimia
- Encefalopatia
- Altro: bocca infiammazione; Gastrointestinale; Fetid respiro
Cronico
- CNS: Encefalopatia; Psicosi; Extrapiramidale; Atassia
- Neuropatia: Sensorio e Motorio; Dolore e parestesia
Bambini: Acrodynia
- Encefalopatia
- Autonomo: Tachicardia; Ipertensione; Sudorazione on tronco
- Insonnia; Perdita di peso; Costipazione
Diagnosi: 24 ore urinaria escrezione
- Inorganic tossicità solo
Trattamento: ?Chelation; Spironolactone
Collegamenti esterni
- NIEHS: Tossicità dati; Exposures
- Tossicità

metile bromide (CH₃Br)

Usi: Fumigant; Fire extinguisher; Refrigerators
Caratteristiche: alta volatilità; Odorless
Acuto intossicazione
- Interval di ore fino alla sintomi apparire
- Encefalopatia
Neuropatia
- Esposizione
  - Cronico alto livelli: Insorgenza dopo mesi
  - Occasionalmente acute: Dermal esposizione
  - Route: Inalazione (ripetitiva); Occasionalmente transdermal
- Clinica
  - Sensorio: Intorpidimento; Parestesie; Distale
  - Motorio: Debolezza distale
  - Distribuzione: Distale; Simmetrica
  - Polpaccio Muscoli tenderness
  - Recupero: Over anno dopo esposizione eliminata
- Laboratorio
  - NCV: Perdita assonale; Motorio > Sensorio
  - Patologia: Axonopathy, specialmente assoni grossi mielinizzati
  - CSF: Non rimarcabile
CNS (Occasionali)
- Visione: Atrofia ottica; Perdita di visione dei colori (Precoce)
- Neuroni motori superiori segni: Riflessi tendinei vivaci
- Atassia
- neuropsichiatrici Malattie
Collegamenti esterni
- NIEHS
- Mednet

Metronidazole³⁸

Uso: Antibiotic e Antiprotozoal; Infiammatorie intestino malattia
Neuropatia
- Insorgenza
  - Cronico farmaci usage (Mesi - anni, per es. Crohn's)
    - Specialmente dose totale > 30 grammi
    - Neuropatia sensoria Può si trova nella 85% dopo 1 anno del trattamento
  - Neuropatia insorgere: Può essere cronica o subacuta
- Clinica: Neuropatia
  - Distribuzione: Distale; Simmetrica
  - Perdita sensoria: Pan-modale
  - Dolore: Distale; Bruciore; Può raramente be grave
  - Cute: Vasomotor cambiamenti Può avvenire
  - Recupero
    - Complete o Parziale: 6 a 12 mesi dopo la sospensione dei farmaci
    - Neuropatia Può progresso dopo la sospensione dei farmaci
- Laboratorio
  - NCV: CMAP sottili e SNAPs; Velocità niniziale normale
  - Risposte cutanee simpatiche: Può essere ridotta o assente
  - Proteine CSF: Può essere alto
- Patologia
  - Perdita assonale
    - Specialmente grossi mielinizzati
    - Relativamente risparmiato di non mielinizzati assoni
Clinica: Altro
- Cardiomiopatia
- Orale: Mucosal; Gusto
- Neutropenia e trombocitopenia

Misonidazolo

Usi: Adjunct to radiazione Terapia
Neuropatia
- Distribuzione: Distale; Simmetrica
- Pansensorio; Dolore
- Incidenza
  - alta (35%)
  - Dose relativa
    - Cumulative > 16 to 18 g
    - Aumentato frequenza (> 2x/settimana)
- Tempi di decorso
  - Insorgenza: Numerose settimane dopo completion di Terapia
  - Stopping farmaci: Limits gravità
  - Recupero: Lenta; Solo Parziale con grave coinvolgimento
Altro caratteristiche cliniche: Nausea; Vertigini; Attacchi epilettici; Encefalopatia
Patologia: Perdita assonale, specialmente assoni grossi mielinizzati

Nitrofurantoina

Uso: Urinario tratto infezioni
Rischio fattore: Insufficienza renale
Neuropatia
- Insorgenza
  - Con disfunzione renale
  - Acuto
- Motorio predominante
- Sensorio: Parestesie
- Distribuzione: Distale > prossimale; Simmetrica
- Recupero
  - Stop farmaci a 1a segni della neuropatia
  - Spesso solo Parziale
- Patologia: Perdita assonale; Specialmente assoni grossi mielinizzati
Altro: Ematologici; epatite; Eritema multiForme; Lupus sindrome; Polmonare

Mielopatia dopo N₂O: Midollo spinale
T1 MRI	T2 MRI
dal T Schwartz e J Wippold

Ossido di azoto (N₂O)

Usi: Dental anestetico
Neuropatia
- Pansensorio
- Motorio: Correlata a neuropatia o mielopatia
- Distale
- Patologia: Perdita assonale
Mielopatia
- Fonte: Gas usata in generale anestesia e Dental analgesia
- Alcuni pazienti con associata cobalamin Carenza
- Sindromi: Mielopatia o Polineuropatia
- Insorgenza: Ritardata; 3 mesi to 5 anni dopo esposizione
- Prognosi: Lenta, spesso recupero incompleto
Neuropatia ottica
Megaloblastic anemia
Meccanismi: ? Tossicità correlate a
- Inibizione di metionina sintetasi in vitamina B₁₂ relativa percorsi
Associazione: Sickle cellule malattia

nucleosidi

Farmaci specifici
- 2',3'-didesossicytidine (ddC)²; Zalcitabine
- didesossiinosine (ddI)
- Stavudine (d4T)
- Lamivudine (3TC)
Usi
- Acquisite immunodeficienza sindrome (AIDS)
- Altro virale infezioni
Meccanismo: ? Deplete del DNA mitocondriale
- Inibizione POLG
- Stavudine: Specialmente potente
Neuropatia: Moderate fino una grave
- Insorgenza
  - Abrupt (vs. insidioso HIV neuropatia)
  - Parestesie
- Dose relativa
  - La maggior parte di grave > 0.18 mg/kg/giorno (ddC)
  - Alcune neuropatia sviluppos a più bassa dosi
  - Simili rischio per monoterapia con ddI e d4T
- Sensorio: Dolore
- Distale: Piedi poi mani
- Debolezza
  - Lieve
  - Solo in grave tossicità
  - Gravi debolezza riportato cnellamivudine
- Fattori di rischio
  - Il diabete
  - Perdita di peso
  - Neuropatia dal altre causa
  - Combined trattamento
    - ddI + d4T + Hydroxyurea: 7 a 8 volte più alti rischio che monoterapia
    - d4T + ddI e ddI + HU: 2 a 4 volte più alti
  - Ridotti rischio (by 70%) in Hemochromatosis gene (HFE ) \ mutazione (Cys282Tyr) heterozygotes³⁶
- Recupero: Successivamente farmaci svezzamento
  - Coasting per fino a 6 settimane
  - Quindi Parziale e#177; complete risoluzione
- serico Il lattato²⁹
  - alta (> 2.2 mmol/l) in pazienti con nucleoside neuropatia (90%)
  - Normale in pazienti con HIV-relativa distale sensorio polineuropatia
  - Lattato livelli distinguishes fra HIV e nucleoside neuropatia: 90% sensibilità; 90% specificità
- Nervi: Perdita assonale
- Muscoli
  - deplezione del mtDNA
Altro sistemico sindromi
- Pancreatite
- Lipoatrophy, periferica

Organofosfato composizioni

Organophosphorous Esters

Usi
- Insecticides
- Petroleum additives
- Flame retardants
- War gases: Nervi agente manual CDC (pdf)*
- Suicidio: Comune specialmente in Sri Lanka¹⁹
Esposizione: Absorbed attraverso le cute, respiratoria, Tratto gastrointestinale
Meccanismi tossici
- Possibile associata processi
  - fosforilazione del sistema nervoso esterases
    - Specialmente neurotossica esterasi (NTE)
  - "Invecchiamento" di fosforil-esterasi complessi: Cleavage di neurotossica esterasi
    - molecolare catena cleaved dal legato fosforo atom
    - Produce negativamente charged monosubstituted fosforil residuo a siti attivi
- Evidenze riguardanti coinvolgimento di "aged" neurotossica esterasi in organofosfato tossicità
  - Per: Ritardata neuropatia più comune con organofosfato agenti aventi "invecchiamento" proprietà
  - Against: Neurotoxic esterasi knockout topo (eterozigote) più suscettibile to organofosfato toxicity²⁸
- Tossicità limitata by attività di paraoxonases
Tossine

Parathion
- chlorpyrifos: Neuropatia sensoria; Memory perdita
- leptophos
- methamidophos: Non-invecchiamento NTE inibitore
- metrifonate
- mipafox
- parathion
- Saran: CDC collegamento esterno
- Soman: CDC collegamento esterno
- Tabun: CDC collegamento esterno
- trichlorphonate
- Triorthocresyl fosfato (TOCP)
- VX: CDC collegamento esterno
Sindromi cliniche
- Acuto Tossicità: Colinesterasi inibizione
  - Clinica
    - Insorgenza
      - Water solubili agenti: Poche ore
      - Lipidi solubili agenti: 24 a 96 ore
    - Miosi
    - attività muscolare: Fascicolazioni e Crampi
    - Secretions: Diarrea; Lacrimazione; Salivazione; Urination; Emesis
    - Polmonare: Bronchospasm; Edema
    - Muscarinic (La più comune): Ipotensione, Bradicardia e Aumentato secrezioni
    - Nicotinic: Ipertensione, Tachicardia, Crampi muscolari e Fascicolazioni
    - CNS: alterata mentale status
  - Laboratorio
    - basso serico colinesterasi
  - Trattamento
    - Decontamination
    - Atropina e Anticolinergici agenti
    - Pralidoxime (2PAM): 1-2 g IV over 15 min; Quindi 500 mg/h IV
    - Evita: Oppiacei; Fenotiazine; Antihistimines; Succinilcolina
- Intermediate sindrome: ? Excitotoxicity a delle giunzioni neuromuscolari
  - Insorgenza: 1 a 3 giorni
  - Debolezza prossimale; Insufficienza respiratoria; Craniale neuropatia
  - Durata: 2 a 3 settimane
- Neuropatia
  - Insorgenza
    - Parestesie e Crampi muscolari
    - Ritardata 7 a 12 giorni a seguito singolo esposizione
  - Motorio e sensorio
  - Distale
  - Patologia
    - Perdita assonale
      - Distale regioni di lunga assoni
      - PNS e CNS
  - Historical esposizione
    - Phosphocreosote trattamento di tuberculosis
    - Ginger Jake: TOCP adulterated alcol estratto di Jamaican ginger in 1930's in US
    - Adulterated cooking olio in 1950's in Morocco
- Mielopatia: Spastic paraparasis
- Prognosi
  - Neuropatia: Lenta miglioramento con il tempo
  - Mielopatia: Sottili o no improvament
Laboratorio marcatore: Ridotti eritrociti acetilcolinesterasi attività

Triorthocresyl fosfato (TOCP)

Usi: Plastic softener; alta temperature lubricant
Tossicità
- Sostanza P tipo: Organophosphorous ester
- Vie di esposizione: Ingestione; Anche cute Contatto, inhalation
  - Jamaica ginger estratto (jake gambe paralisi)
  - Morocco: Contaminated cooking olio
  - Sri Lanka: Adulterated gingli olio
Insorgenza: Singola grossi esposizione
- Temporanea (1 giorno) colinergici risposta
  - Diarrea; Perspiration; Fascicolazioni
- Altro organofosfato esteri
  - Può essere rapidamente fatale con più potente anti-colinesterasi proprietà
- Cronico esposizione: No colinergici sintomi
Neuropatia
- Insorgenza
  - 7 a 12 giorni dopo esposizione
  - Crampi dolore in calves
  - Parestesie dolorose e bruciante nei piedi e#177; mani
- Motorio > Sensorio
- Debolezza: Distale; Piedi poi mani poi prossimale
- Decorso: Massima gravità dopo 2 settimane
- Recupero: Residua debolezza distale e spasticità
- Incidenza: Variabile
- Elettrofisiologia: Assonale; Distale
- CSF: Non rimarcabile
- Patologia: Assonopatia distale in PNS e CNS
CNS
- Mielopatia
  - Spasticità: Gambe > braccia
  - Diventa apparente quando neuropatia recovers
- Atassia

Peressillina

Usi: Coronary vasodilatazione
Generale: Neuropatia
- Incidenza: alta
- Rischio fattore: Cronico dosi più elevate (>300 mg/giorno per > 4 mesi)
Neuropatia
- Insorgenza: Dopo Da settimane a mesi; Pedal parestesia
- Motorio: Debolezza distale poi prossimale
- Perdita sensoria: Pansensorio
- Autonomo: Occasionali ipotensione ortostatica
- Massima disabilità: Gravi 2° to debolezza
- Tempi di decorso
  - "Coasting": Progressione dopo farmaci è fermato
  - Risoluzione nel corso di mesi dopo farmaci fermato
Altro clinico
- Miopatia: Debolezza prossimale descritti
- CNS: Papilledema
- Sistemico: Perdita di peso; Fegato funzione cambiamenti
Laboratorio
- CSF: Molto alta proteina
- Elettrofisiologia: Demielinizzanti; NVC lenta
- Patologia
  - Demielinizzazione
  - Lipidi intraCitoplasmica inclusioni, simile to amiodarone e chloroquine

Fentoina

Usi: Anti-epilettico
Tossicità: Farmacologica
- Blocca voltaggio-controllati Na⁺ canali
- Usage dipendente
- Richiede aprire Na⁺ canali
Neuropatia
- Sensorio: Lieve; Simmetrica; Distale gambe
- Massima disabilità: Minore
- Incidenza: alta con cronica usage
- Elettrofisiologia: Perdita assonale
- Patologia: Perdita assonale
Altro: Atassia; Stevens-Johnson; Gingival hyperplasia; Ipertricosi

Platinum analogs²⁴

Generale
Carboplatin
Cisplatinum
Oxaliplatin

Platinum analogs: Generale

Generale anti-tumore meccanismi

Reacts con DNA
DNA è danneggiare by intra- e interstrand crossCollegamenti
Induce apoptotic cellule morte in rapidamente dividing cellule linee e cancro cellule

Metabolismo
- legame to plasma proteine
- Sottili crosses sangue encefalo barrier
- Enter PNS: Livelli scoperta in dorsale radice ganglia e dei nervi sensoris
PNS tossicità
- Induce shrinking di nucleari e citoplasmatiche compartimenti
- ? Disturb cellulare metabolismo e assonali trasporto

gastroplastica (Platinol)

<i>cis</i>-platinum
dal PDR

gastroplastica

Usi: Chemoterapia - Epithelial, testicolare neoplasmie
Caratteristiche cliniche
- Neuropatia
  - Rischio
    - Dose relativa: Limit to < 400 mg/M²
  - Insorgenza
    - ~ 1 mese dopo a partire trattamento
    - Sofferenza: Parestesie; Lhermitte's segni
  - Sensorio
    - Perdita: Modalità a larghe fibre
    - Parestesie: Mani e piedi
    - Lhermitte segni
  - Motorio
    - Debolezza: Sottili o nessuna
    - Crampi muscolari
  - Autonomo: Rare; Ipotensione ortostatica; Ileus
  - Massima disabilità: Gravi; 2° to perdita Sensoria
  - Tempi di decorso
    - Latenza: Mesi
    - Può progresso persino dopo cessation dei farmaci: Coasting
    - Risoluzione meglio con più bassa farmaci dosi
  - Elettrodiagnostica
    - Sensorio NCV: Lentaing; Ridotti SNAP ampiezza; Anormale Riflessi H
    - NCV motoria: Normale
  - Incidenza: alta
- Ototossicità
- Insufficienza renale
- Hypokalemia ³³
  - Debolezza: Generalizzata; Simmetrica
  - Associata con ipomagnesemia
Patologia: Probabilmente neuronopathy
- Perdita assonale: grossi mielinizzati; Sottili assoni preservati
- Gangli del midollo spinale: Neuronali necrosi; Proliferazione di cellule satelliti; Sottili neuronale soma
- Mielina
  - Osmiophilic inclusioni in Cellule di Schwann
  - Mielina Spessaness: Ridotti
- Midollo spinale: Dorsal colonna perdita assonale
- Platinum livelli: Il più alto nel fegato; elevato in DRG e nervo
Craniale neuropathy²⁰
- Esposizione
  - Injection di gastroplastica dentro interna carotide arteria
  - Insorgenza: 48 ore dopo iniezione
- Nervi: III, V e VI

Carboplatin

Usi: Chemoterapia
Tossici dose: > 400 mg/m² cumulative
Clinica
- Sensorio: Alcuni pazienti
  - Parestesie: Mani e piedi
  - Perdita: Modalità a larghe fibre; Atassia
- Motorio: Normale
- Riflessi tendinei: Ridotti
NCV
- Cambiamenti dopo alte dosi
- SNAPs: Piccola ampiezza; Lieve Lentaing
Patologia
- Perdita di grossi mielinizzati sensorio assoni
- Perdita di dorsale radice cellule gangliali

Oxaliplatin

Usi: Chemoterapia; Colo-rettale cancro
Meccanismi
- Anti-Tumore: Cross-legante del DNA; Blocking DNA-sintesi
- Nervi
  - Interferisce con assonali ioni conduttanza;
  - Alters nervose eccitabilità
  - Cronico neurotossicità mediata attraverso le effetti on nodal voltaggio controllati transitoria Na⁺ canali
Clinica: Acuto neuromuscolare hyperexcitability²⁵
- Frequenza: Succede in maggior parte pazienti
- Parestesie
  - Distribuzione: Perioral, faringe e Larynx, Mani e piedi
  - Freddo scaternate
  - Inizio 3o a 60 min dopo infusione
  - DisappOrecchie entro Da giorni a settimane
  - Ricorrenti con ogni dose: Può aumento in gravità
  - No beneficio dal carbamazepine trattamento
- Dolore: Mascella; Braccia; Braccia usata per infusione
- Craniale nervo
  - Ptosi
  - Throat rigide: Subjective
  - Intorpidimento: Peri-orale
  - Mascella rigidità: Aumentato durante masticazione
  - Slurred il parlare
  - campo visivo disturbi
- Motorio
  - Crampi: Gambe; Mascella
  - Fascicolazioni
  - Forza: Normale
- Elettrodiagnostica
  - NCV
    - ripetitiva CMAPs con singolo nervo stimolazione
    - Normale SNAPs
  - EMG
    - spontaneo alto-frequenza scariche di untità motorie multiplette
    - Bursts delle fibre muscolari Potenziali di azione
Clinica: Cronico neuropathy³⁵
- Può trovarsi nella assenza di acute sindrome
- Dose correlazione
  - Associata cnellarger cumulative dosi
  - Frequenza a 100 mg/M²: 50%
  - La maggior parte di con > 540 mg/M² sviluppo neuropatia
- Perdita sensoria
  - Modalità a larghe fibre
  - Atassia
  - Persists per mesi to anni dopo il trattamento fermato
- Sofferenza
  - Parestesie
  - Ridotti con tempo dopo il trattamento fermato
- Motorio: Normale
- Riflessi tendinei: Ridotti
- Decorso
  - Partly reversibile in 80% dei pazienti
  - Complete risoluzione nel corso di mesi in 40%
- NCV
  - SNAPs: Piccola ampiezza; Lieve Lentaing
  - basso soglia di assonali simulation: Occasionali ripetitivo firing
  - Motorio: Normale

Podophyllin

Fonti
- Podophyllum peltatum (Mayapple) o P. emodi: Localizzate in rhizomes
- cinesi herb gui jiu
Usi
- Orale purgative
- Topical ointment per genitale warts
- Anti-neoplastic derivati (glucopyranosides): Etoposide; Etopophos; Teniposide
Tossicità
- Vie: Topical e Ingestione
- attiva composizione: Podophyllotoxin
- Tubulina legante agente: Depolarizes mitotiche fusi; Distrugge assonali architettura
- Inibisce topoisomerase II (Enzima che uncoils DNA): Inibisce sintesi degli acidi nucleici
Neuropatia
- Insorgenza: Può follow encefalopatia
- Sensorio: Atassia
- Debolezza: Variabile; Può essere grave
- Patologia: Distale perdita di assoni grossi mielinizzati
CNS
- Encefalopatia
- Atrofia ottica
Collegamento esterno: NCSU

Polychlorinated biphenyls (PCBs)

Usi: Plasticizers; elettrica insulation
Outbreaks: Contamination di cooking olio by tetrachlorobiphenyl
Neuropatia
- Sensorio: Distale intorpidimento (pin)
- Elettrofisiologia: NVC lenta
Altro: Acne; Brown nails; Meibomian gland discarica
Biphenyl da solo: moto-sensorio neuropatia demielinizzante; Psicosi

Procainamide

Usi: antiaritmici
Neuropatia
- Insorgenza
  - Dopo 1 a 4 anni on farmaci
  - Parestesie
- Debolezza: Simmetrica; Prossimale + Distale
- Perdita sensoria: Panmodale
- Riflessi tendinei: Assenti
Laboratorio
- Nervi Conduzioni: Latenza distale prolungato; Ridotti Velocità
- Biopsia: Infiammazione perivascolare; Demielinizzazione; Bulbi a cipolla
- CSF: Proteina aumentati
Altro neuromuscolare: Miastenia grave; Miopatie infiammatorie
Sistemico effetti: Lupus eritematoso; + ANA contro nucleari istoni
Prognosi: Recupero, ? dopo la sospensione dei farmaci

Propafenone

Usi: Anti-arrhythmic
Meccanismo: Inibisce fast Na⁺ canali in miocardio
Frequenza: Poche caso riportati
Neuropatia
- Predominantemente sensorio
- Dolore
- Distribuzione: Distale
- Autonomo: Ipotensione
- Prognosi: miglioramento quando farmaci fermato
- Patologia: Perdita degli assoni sottili
CNS: Encefalopatia; Attacchi epilettici; Vertigini
Cardiaco: Insufficienza; difetti di conduzione

Sodio cyanate

Usi: Anemia a cellule Sickle
Neuropatia: Gravi
- Insorgenza
  - Con cronica Terapia
  - Graduale progressione
- Motorio-sensorio
- Distale
- Assonale e#177; demielinizzazione
- Recupero: Successivamente farmaci svezzamento

spagnoli Tossici Oil³⁴

Outbreak epidemiologia
- Spain 1981
- Ingestione di adulterated rapeseed olio
tossine
- Non chiaramente identificate
- ? Correlata a oils contenente acidi grassi esteri di 3-(N-phenylamino)-1,2-propanediol (PAP)
Acuto evento: Caratteristiche cliniche
- Mialgie
  - Insorgenza: 3a e 4a settimane della malattia
  - Gravi; Diffuse
  - Durata: Last per mesi
- Neuropatia
  - Sensorio: Irregolare o mononeuritic
  - Debolezza: Diffusa
  - Incidenza: Comune
- Altro clinico
  - Insufficienza respiratoria: Infiltrati polmonari
  - Cefalea
  - Malessere
lunga termine caratteristiche
- Mortalità
  - Più alto fra le donne dell'età di < 40 anni
  - No più tardi eccesso
- lunga termine disabilità: 1% al 2%
- Neuromuscolare
  - Neuropatia motoria: 10%
  - Crampi: 70–80%
  - Parestesie: 60–70%
  - Musculoskeletal dolore: 30% e 80%
- Sistemico
  - Malattie epatiche croniche: 1-7%
  - Cute: Sclerodermia in 9–13%
  - Contratture
  - Cachessia
  - Polmonare ipertensione: 1–3%
  - Obesità (corpo mass indice > 30): 40%
- Laboratorio
  - Iperlipidemia (totale colesterolo> 240 mg/dL): 44%
  - Ipotiroidismo: 7%
  - Il diabete mellito: 7–9%; 2-fold rischio
Laboratorio
- Eosinofilia
  - ? Degranulation con rilascio di eosinophil granule Maggiore basilari proteina (MBP)
- Citochine
  - Soluble interleukin-2 recettore: alta nel siero
  - IL-4 e IL-5 rilascio
- HLA-DR2 può essere aggravating fattore
Patologia
- Infiammazione
  - Nervi: Epi- e perinevro
  - Muscoli: Perimisio; Vasculitic, coinvolgono intima di arterie sottili e veins
- Tarda: Perineurial fibrosi

Statins⁶

Farmaci
- Lovastatina; Pravastatina; Simvastatina
- Dose: ~ 1o a 40 mg per giorno
Usi: Sostanze per abbassare i lipidi
Meccanismo di azione: Inibizione 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-A) riduttasi
Sindromi cliniche
- Neuropatia
  - Epidemiologia
    - Dopo lunga termine use: 1 a 7 anni
    - Età: 41 a 68 anni
    - Frequenza
      - Occasionali: 26-fold aumentati rischio dopo 2 anni di use
      - Uno eccesso caso di neuropatia periferica per ogni 2,200 persone-anno di statine use
    - Forza dell'associazione: Forte
  - Perdita sensoria
    - Piedi > Mani
    - Distale
    - Con Esaminazione: 55%
    - Quantitative esaminazione: 80%
  - Parestesie
  - Debolezza: Distale (20%)
  - Andatura instabilità: Occasiional
  - Riflessi tendinei: Ridotti (50%)
  - Decorso: miglioramento o No cambiamenti dopo farmaci fermato
  - Esame di conduzione nervosa
    - Sottili sural SNAP (100%)
    - Perdita assonale
- Miopatia
- Rabdomiolisi

Suramina

Usi
- Tripanosomiasi
- Chemoterapia: Solid tumore; Linfoma, prostate, Ovaie
Meccanismo di azione: Incerta
- ? Inibizione di crescita fattori
- ? bloccaggio di P2 purinergic recettori
Neuropatia
- Incidenza
  - alta (10% al 15%)
  - Dose relativa
    - > 17 a 18 g over 4 a 6 settimane
    - I livelli plasmatici > 350μg/ml
    - No correlazione to dose totale o durata di Terapia
- Clinica
  - Precoce
    - Insorgenza rapida
    - Parestesie, Distale arto e Faccia
  - Debolezza: Prossimale e distale; Può diventare grave
  - e#177; Perdita sensoria
  - Gravi Forma: Acuto, Demielinizzanti
  - Tempi di decorso
    - Insorgenza: Acuto o Progressiva
    - Variabile recupero: Alcune rapida, altri scarse
  - Trattamento
    - Prevenzione: Monitor farmaci livelli
    - Stop farmaci trattamento
- Laboratorio
  - Elettrofisiologia: Predominantemente demielinizzante
  - CSF: Moderatamente alto proteina
Sistemico tossicità
- Adrenale corticale
- Marrow soppressione
- Renale
- Epatico
- Iperglicemia
- Ipofosfatemia
Modello animale: Assonale neuropathy²¹
- Farmaci dosaggio effetti: Length, Tempo e Dose dipendente
- Clinica: Sensorio e Motorio perdita
- Patologia: Perdita assonale; Glycolipid lisosomale inclusioni

Tassolo (Paclitaxel)
(anche altre taxanes: docetaxel¹⁰)

Usi: Chemoterapia - Refractory breast e ovarica neoplasmie
Azioni
- Causa eccessiva stabilità di polymerized microtubuli
- Inibisce: Mitosis; Assonale trasporto
- Cell effetti: Cellule di Schwann; Assoni
- Rapido effetto: Depolarizzazione delle membrane
Neuropatia
- Tossici dose
  - Tipica: > 175–200 mg/m²
  - Cumulative
  - Neuropatia possono svilupparsi dopo singolo dose
  - Fattori di rischio: Concurrent gastroplastica o Etanolo abuse
- Incidenza: alta
- Clinica
  - Insorgenza: Parestesie
  - Perdita sensoria
    - Distale
    - Piedi e Mani
    - Simmetrica
  - Sofferenza
    - Parestesie: Distale; Simmetrica
    - Dolore
    - Mialgie: Prossimale
  - Debolezza
    - Distale: Con neuropatia
    - Prossimale: Precoce; Con mialgie; Pazienti occasionali
  - Riflessi tendinei: Ridotti
  - Autonomo: Rare; Ipotensione; Ileus; Aritmia
  - CNS: Rare; Neuropatia ottica
  - Massima disabilità: 2° Atassia sensoria e debolezza distale
  - Tempi di decorso
    - Recupero dopo la sospensione dei farmaci: Coasting Può avvenire
    - Aumentato rischio di grave neuropatia se farmaci iniziavano nuovamente
- Laboratorio
  - Elettrofisiologia
    - Perdita assonale: Raramente demielinizzante caratteristiche
    - Sensorio > Motorio
    - EMG
      - Denervazione distale in alcuni pazienti
      - Prossimale miopatici cambiamenti con mialgie
  - Patologia dei nervi
    - Perdita assonale: grossi > Sottili; Distale > prossimale
  - Site di azione (Modelli animali): Distale assoni o Ganglion cellule
- Patologia
  - Neuropatia
  - Perdita assonale
  - Assonale atrofia: secondaria demielinizzazione
  - Sottili assonali rigenerazione
Debolezza prossimale sindrome
- Insorgenza: Variabile; 1a to 25th Rx ciclo
- Idiosyncratic: 17% di trattata pazienti
- Decorso
  - Spesso aumentante 2 a 8 settimane dopo Rx fermato
  - Independent di sensorio neuropatia
- CK Serico: Normale
- ? Neuropatia motoria vs. miopatia
Mialgia/Artralgia sindrome: Paclitaxel
- Frequenza: Fino ai 60%; Gravi in 3% al 14%
- Non chiaramente dose relativa
- Insorgenza: 2 a 3 giorni dopo farmaci trattamento
- Durata: Numerose giorni
- Meno comuni con docetaxel
Altro: Myelosuppression; Hypersensibilità; Mucositis; Alopecia; Cardiaco Aritmie

Tellurio

Usi: Manufacture di alloys, rubber thermoelectric dispositivi; Coloring glass, ceramics e metalwsono
Esposizione: Inalazione di volatile tellurium
Clinica
- Generale: Cefalea e Sonnolenza
- Metallic gusto
- Ipoidrosi
- Cute
  - Eruzione
  - Discoloration (Blue-Neri): Faccia, collo e mani
  - Perdita di capelli
- Breath odor: Garlic-simili
- Recupero: Generalmente spontaneo
Produce neuropatia demielinizzante in neonatale ratti

Thalidomide¹⁸

α-[n-phthalimido]glutarimide
Usi
- Sedative
- Dermatological Malattie (leprosy)
- Autoimmune Malattie
- Inibizione di angiogenesi
- Solito dosi: 25 a 100 mg per giorno
Farmacologica azioni
- Fattore di necrosi tumorale-α: Inibizione
- FGF-2 mediata angiogenesi: Inibizione
- CNS: Sedazione by ? meccanismo
Neuropatia
- Incidenza
  - Comune: ~10% al 20%; Fino ai 100% a 9 mesi
  - Aumentato con
    - Età (> 70)
    - Più alto cumulative dose: Frequenza
      - 70% a 20 grammi
      - La maggior parte di a 50 grammi
  - Dose limitanti lato effetto di lunga termine trattamento
- Clinica
  - Insorgenza
    - Tempo: 1 a 9 mesi dopo a partire farmaci
    - Parestesie: Piedi e Mani
    - Intorpidimento
    - Crampi alle gambe
  - Sensorio cambiamenti: Predominant caratteristica
    - Modalità: Pansensorio
    - Distribuzione
      - Distale e#177; Prossimale o Faccia
      - Gambe e#177; Braccia
      - Simmetrica
    - Parestesie: Mani e piedi
  - Debolezza
    - Occasionali: Solitamente lieve; Dito estensori
    - Prossimale
  - Fatica
  - Riflessi tendinei: Ridotti distalmente alle caviglie
  - Decorso: Progressiva fino alla farmaci è withdrawn
  - Recupero: Parziale; persistente dolore
- Laboratorio
  - Elettrofisiologia
    - NCV: Sensorio; Perdita assonale
      - SNAP sottili: Gambe più anormale che braccia
      - CMAPs: Occasionali lieve riduzione nelle gambe
    - EMG: Denervazione distale
    - La maggior parte di anormalità inizia a stessa tempo come sintomi
  - Patologia dei nervi
    - Perdita assonale: grossi mielinizzati fibre
    - Degenerazione walleriana
    - rigenerazione: Poche insiemi
Altro
- Brittle dito nails
- Rossa palms
- Sedazione

Tallio

Usi: Rodenticides; Insecticides
Tossicità: Homicides; Accidental ingestione (bambini)
Neuropatia
- Acuto
  - Day 1: Gastrointestinale - Vomito; Diarrea; Dolore addominale
  - Day 2 a 5: Bruciore parestesia nelle gambe; Dolore alle articolazioni
  - Sensorio: Tutti Modalità ; Distale
  - Riflessi tendinei: Retained
  - Debolezza: Lieve
  - Perdita di capelli: Dopo 2 a 6 settimane
  - CNS: Coma; Letargia
  - Sistemico: Cardiaco e insufficienza respiratoria
  - Trattamento: ? Prussian blue; KCl
- subacuta
  - Insorgenza: > 1 settimana dopo esposizione
  - Sensorio
    - Dolore e parestesia nelle gambe
    - grossi > Fibre sottili perdita
  - Debolezza: Lieve; Distale
  - Riflessi tendinei: Normale o lievemente ridotta
  - Autonomo: Tachicardia e ipertensione
  - Cute: Alopecia dello scalpo; Ipercheratosi
  - Prognosi: Recupero over 6 mesi
  - Patologia
    - Assonopatia distale: grossi mielinizzati sensorio assoni
    - Rigonfi mitocondri
Cronico esposizione: Extrapiramidale; ? Neuropatia
Laboratorio
- CSF: Normale
- Diagnosi: Urine o tessuto thallium
Trattamento: ? KCl o Prussian blue

Zecca Paralysis^3,12

Tossicità
- Neurotoxin in saliva di femmine Zeccas
  - Poche Zecca specie cause umana debolezza
    - Dermacentor
      - variabilis: Comune dog Zecca
      - andersoni: nordamericani wood Zecca
      - Dermacentor Zeccas possono anche harbor rickettsiae e causa Rocky Mountain spotted febbre
    - Ixodidae holocyclus: australiane marsupial Zecca; Hard Zecca
    - Argasidae: Morbida Zecca
  - tossine
    - specifico tossine non identificate
    - ? Ixodidae tossine agisce on presinaptico motor nervo terminale: Rilascia di acetilcolina ridotta
    - ? Dermacentor tossine blocchi assonali canali sodio
- Outbreaks anche si trova nella animali
  - Llamas; Uno-humped camels; Cani
  - Può essere causata da 60 specie di Zecca
  - Solo 3 o 4 Zecca specie cause debolezza in umani
Neuropatia
- Epidemiologia
  - La maggior parte di frequente: primavera e estate
  - Età gamma: Bambini 1 a 6 anni
  - ? Femmine > maschi bambini; Adulti maschi (Occasionali)
  - nordamerica: Rural; La più comune in East e Southeast (Georgia) US; Northwest
- Zecca
  - Localizzazione: Solitamente in scalp, spesso behind the Orecchie; Anche ascelle e perineum
  - Spesso scoperta by passing fine-toothed comb attraverso le capelli
- Insorgenza: Acuto
  - ~5 giorni dopo attachment di femmine Zecca da cute
    - Zecca engorgement limitata fino alla mating con maschio
    - Mating producente: Engorgement; Fertilization di eggs e Production di neurotoxin
    - Continued alimentazione accelera tossine produzione
  - Generale sintomi: Fatica; Irritabilità
  - Parestesie: Distale
  - Debolezza: Gambe
  - Atassia
  - Più rapida e grave con Ixodidae holocyclus
- Clinica
  - Debolezza Modello
    - Distale e prossimale; Respiratorio
    - Simmetrica
    - Ascendenti
    - Nervi craniali
      - Oftalmoplegia
        
        Internal e esterne: Specialmente australiane
        
        Ptosi
      - Bulbare: Parlata e Deglutizione; Faccia
  - Sensorio: Non rimarcabile
  - Riflessi tendinei: Ridotti o Assenti
  - CNS: Atassia; Letargia
- Decorso
  - Peak debolezza: Hours in una pochi giorni
  - Può progresso to quadriplegia e insufficienza respiratoria
  - Recupero
    - Iniziante 8 a 48 ore dopo rimozione di engorged Zecca
    - Può progresso per 1/2 a 2 giorni dopo Ixodidae holocyclus Zecca rimozione
    - miglioramento: Lenta over settimane; Lentaer con Ixodidae holocyclus
    - Full recupero è comuni con rimozione di Zecca
  - intrattata mortalità ~ 11%
- Trattamento
  - Locate e Rimuovere Zecca
  - ? Antitoxin per Ixodidae holocyclus
- Laboratorio
  - Electrodiagnostic²⁷
    - Ridotti CMAP ampiezza
    - Dermacentor: Motorio e Sensorio NCV ridotta; Latenza distale prolungato
    - Normale
      - stimolazione nervosa ripetitiva
      - Sensorio: Ampiezza SNAP Può aumento con recupero
  - CSF: Normale

Trichloroethylene (TCE)

Usi: secchi cleaning; Rubber produzione; Degreasing agente; Generale anestetico
Tossicità: ? Dichloracetylene dal TCE interazione con alcalino materiali
Neuropatia
- Trigemino: Sensorio e Motorio
- Non chiara effetto on periferica nervi
- Recupero: Residua faccia intorpidimento e pupille riflessi perdita
Altro: Orofacial herpes simplex

Vacor (N-3-pyridylmethyl-N-p-nitrophenyl urea; PNU; Pyriminil)

Usi: Rodent veleno
Tossicità
- Solitamente correlate a suicidal ingestions
- Incidenza: alta con grossi dosi
- Sperimentale prevenzione: Nicotinamide - Alte dosi di
Neuropatia
- Insorgenza: Rapido (grossi dosi < 1 ore) debolezza
- Debolezza
  - Arti: Distale > Proxmal; Può essere grave (Quadriplegia)
  - Nervi craniali: Con dosi più elevate
- Perdita sensoria: Più lieve della motor cambiamenti
- Disfunzione autonoma: Ritenzione urinaria; Ipotensione ortostatica
- Massima disabilità: 2° quadriplegia
- Patologia: Assonale degenerazione; Distale > prossimale
Altro: Il diabete mellito (necrosi di pancreatiche β-cellule); Encefalopatia; Cardiaco Aritmie
Trattamento: ? Nicotinamide
Recupero
- Lenta
- persistente Malattie: Disfunzione autonoma; Il diabete

Catharanthus
roseus

Alcaloidi della Vinca (vincristine, vinblastine, vinorelbine e vindesine)

Usi: Chemoterapia
Natural sorgenti
- Catharanthus roseus: Periwinkle
- Usato per tea in Caribbean
- Collegamento esterno: Ohio State
Meccanismo
- Legami alla tubulin
- Previene polimerizzazione e Formazione di microtubuli
Neuropatia: Caratteristiche cliniche
- Generale
  - Tossici dose: Cumulative; 30 mg to 50 mg
  - Incidenza: alta
  - Aumentato rischio della neuropatia
    - Neuropatia specialmente comuni e grave in HMSN I
    - Concomitant trattamento con altre chemotherapeutic farmaci associata con neuropatia
    - Infanzia
- Insorgenza
  - Entro 2 mesi di un partire farmaci
  - Parestesie: Mani coinvolti iniziale
- Debolezza
  - Distale
  - Polsi estensori
  - Può diventare grave
- Perdita sensoria
  - Distale; Simmetrica
  - Mani e piedi
- Dolore e Parestesie
  - Distale
  - Precoce incourse della malattia
  - risolve entro 2 settimane della sospensione Terapia
- Autonomo (40%)
  - Ritenzione urinaria
  - Ipotensione ortostatica
  - Ossa dismotilità: Costipazione; Ileus
- Riflessi tendinei: Ridotti iniziale
- Neuropatie craniali: Extraoculare; VIII; IX
- Decorso
  - Massima disabilità: 2° Atassia sensoria e debolezza distale
  - Recupero
    - Lenta fino a 2 anni
    - persistente perdita distale Sensoria e ridotta ankle DTRs
Altro caratteristiche cliniche
- Dispnea
- Alopecia: 20%
- Eruzione
Caratteristiche di laboratorio
- Elettrofisiologia: Perdita assonale
  - Motorio e Sensorio coinvolgimento
  - CMAP ampiezza ridotta
  - Velocità di conduzione relativamente preservati
  - EMG: Denervazione distale
- Ematologici: Con overdoses; Anemia, Leukocytopenia, Thrombocytopenia
- Iperuricemia
- Inappropriate ADH: Iponatremia; Attacchi epilettici con overhydration
Patologia
- Perdita assonale: grossi e assoni sottili mielinizzati
- Microtubular patologia: Disorganizzazione e perdita

Zimeldina

Usi: Anti-depressant
Neuropatia
- Insorgenza: Acuto; Distale parestesia; Asimmetrica
- Debolezza: Distale > prossimale; e#177; Nervi craniali
- Massima disabilità: 2° debolezza
- Elettrofisiologia: GBS-simili, demielinizzante
- CSF: alta proteina
- Patologia: Degenerazione walleriana; citoplasmatiche inclusioni
- Recupero: Con farmaci svezzamento
- Incidenza: basso; 23-fold aumento in GBS sindrome incidenza
Altro: Hypersensibilità flu-simili sindrome; Mialgia

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Riferimenti
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