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Traduzione del 3 marzo 2011

ANTICORPI e COMPLEMENTI NELLE MIOPATIE E NEI DISTURBI NMJ

Temi generali Anticorpi   Recettore dell'acetilcolina   ANCA   Citoplasmatici   DNA   Sovrapposti alla miosite   Specifici della miosite   Nucleari   Nucleolari   Ribonucleoproteine   Nigrostriatale   tRNA sintetasi   Tipi Complementi Disturbi del tessuto connettivo Miastenia di Lambert-Eaton Proteina M   Amiloide: Catena leggera   Miopatia da anti-decorina : IgM   Scleromixedema: IgG Miastenia grave Neuropatia Scleroderma

Specifici anticorpi Componente RNP da 56 kD CADM-140 Centromere DNA a doppio filamento Fibrillarina Fibroblasti Giantina Istoni Jo-1 Ku Mi-2 Nucleosoma p140 p155 Fosfolipidi PM-Scl Fattori reumatici RNP   Nucleare     U1-nRNP     U2-nRNP     U3-RNP   Ribosomale Particella segnale di riconoscimento Sm SS-56 SSA (Ro) SSB (La)

IgG normale

• Recettore dell'anti-acetilcolina (IgG)
• MuSK (IgG)
• Anti-nigrostriatale (IgG): Con timoma

• Canale del calcio di tipo anti P (IgG)

• Caratteristiche cliniche
  • Insorgenza: 7a decade
  • Debolezza
    • Prossimale
    • Simmetrica
  • Riflessi tendinei: Presenti
  • Decorso: Lentamente progressivo a disabilità moderata
• Laboratorio
  • CK serica: Alta, ~ 1.000
  • Proteina M IgMκ ± macroglobulinemia di Waldenström
  • IgM seriche vs Antigene decorina (antigene BJ): Esami
    • Antigene decorina
      • Proteoglicano
      • Localizzato nella lamina basale muscolare
    • Epitopo antigenico: Moiety di carboidrati condroitina solfato
  • EMG: Miopatica ± attività spontanee
  • Patologia muscolare
    • Dimensioni variabili delle fibre muscolari
    • Fibrosi endomisiale
    • Mionuclei grandi, conformati irregolarmente 
    • Deposito endomisiale di IgM
    • IgM seriche leganti all'endomisio muscolare

DISTURBI DEGLI ANTICORPI NEL TESSUTO CONNETTIVO ¹

ANTICORPI ASSOCIATI ALLA MIOSITE
Autoanticorpi	Antigeni	Funzione dell'antigene	Associazioni cliniche	Modello HEp-2 IIF
Anticorpi aminoacile t-RNA sintetasi
Jo-1	Istidile tRNA sintetasi	Sintesi di proteine   Intracitoplasmatica Aminoacido legante   a tRNA cognato	PM 30%; Simile alla DM 13% Fibrosi polmonare Mani da meccanico Raynaud Artrite Febbre Specificità > 95% HLA DRw52	Citoplasma: Macchiettato
PL-7	Treonile tRNA sintetasi		PM/DM 3%÷5% Fibrosi polmonare Simile a Jo-1	Citoplasma: Macchiettato
PL-12	Alanile tRNA sintetasi		Fibrosi polmonare PM/DM 3% Simile alla KS	Citoplasma macchiettato (denso)
EJ	Glicile tRNA sintetasi		PM <3% Anticorpi +: DM 80% Fibrosi polmonare	Citoplasma
OJ	Isoleucile tRNA sintetasi		PM/DM <3% Fibrosi polmonare	Citoplasma
KS	Asparaginile tRNA sintetasi 12		Malattia polmonare interstiziale Miosite: Alcuni pazienti giapponesi	Citoplasma
Zo	Fenilalanile tRNA sintetasi		Sindrome antisintetasi	Citoplasma
YRS	Tirosile tRNA sintetasi		Sindrome antisintetasi	Citoplasma
Altri anticorpi
SRP	Particelle di riconoscimento del segnale   Proteina da 54 kD   Nel complesso 7SL-RNA	Proteina di traslocazione Intracitoplasmatica   (Reticolo endoplasmatico)	PM 5%; Specificità 93% Insorgenza acuta; Grave HLA DRw52	Citoplasma: macchiettato Nucleolo
Mi-2	Proteina elicasi parte del   Complesso NuRD	Trascrizione nucleare	DM 15%÷35% PM 5%÷9% HLA DRw53 Lesioni alle pieghe ungueali	Nucleoplasma ben macchiettato
PMS1 6	PMS1	Enzima di riparazione degli errori nel DNA	Miopatia immunitaria (7%) DM/PM/Fascite
p155/140 14	Fattore intermediario trascrizionale 1γ	Trascrizione nucleare Differenziazione cellulare	Dermatomiosite (20%) Ulcerazioni ed edema cutanei DM associata al cancro (75%)	Nuclei
CADM-14015	MDA5 (IFIH1)	Immunità vs infezione virale Ricerca del dsDNA virale	Dermatomiosite, Amiopatica Malattia polmonare rapidamente progressiva	Citoplasmatici
MJ (p140) MU	NXP-2   Proteina da140 kD	Trascrizione nucleare	Dermatomiosite, giovanile   Calcinosi	Citoplasma
SAE	Enzima modificatore piccolo simile alla ubiquitina (SUMO)	Modificazione posttraslazionale   Fattori nucleari di trascrizione	Dermatomiosite, adulti   Amiopatica inizialmente   Disfagia
Decorina	Condroitina solfato		Miopatia immunitaria	Lamina basale
Ku	Autoantigene tiroideo da 70-kD   G22P1	Proteina chinasi del DNA    Subunità regolatoria	Sclerosi sistemica PM/Scleroderma giapponesi	Nucleolo e nuclei Omogeneo
KJ		? Fattore di traslazione	PM < 1%; Raynaud Fibrosi polmonare	Citoplasma macchiettato (denso)

ANTICORPI SOVRAPPOSTI A MIOSITE Associati con PM e altri disturbi del tessuto connettivo Sensibilità per disturbi del tessuto connettivo fino al 95% Classe degli anticorpi: IgG
Autoanticorpi	Antigene	Associazioni cliniche	Modello HEp-2 IIF
PM-Scl	Esosoma: Complesso di processamento del RNA PM/Scl-100 PM/Scl-75	PM 8%÷12% Scleroderma 25% Caucasici	Nucleolo e Nuclei Omogeneo
56 kD	Componente RNP	PM/DM 87% Altre CTD 10% Alta con malattia attiva	?
SSA/Ro	2 proteine   e 4 piccoli RNA	PM/DM 5%÷10% Sjögren 90%	Nucleoplasma ben macchiettato
U1-nRNP	3 proteine:   Da 22, 33 e 70 kD	PM/DM 4%÷17% SLE e scleroderma 30% MCTD 95%	Nucleoplasma macchiettato
U2-nRNP	Piccola RNP nucleare	PM/DM 4%÷17% SLE e Scleroderma 30%	Nucleoplasma macchiettato
Fer	Fattore di allungamento 1a	PM/DM (rare)	?
MAS	tRNA legante Ser   proteina	PM/DM (rare) HLA DRw53 Rabdomiolisi Mialgie	Diffuso nel citoplasma

• Anti-tRNA sintetasi (IgG)
  • Antigene: Jo-1
    • Proteina Jo-1 
      • Proteina: Istidile tRNA sintetasi (50-52 kD)
      • Localizzazione: Citoplasma
      • Espresso nelle fibre muscolari rigeneranti non adulte
    • Sindrome clinica
      • Miosite: Danno del tessuto connettivo perimisiale
      • Malattia polmonare interstiziale
      • Raynaud
      • Artrite
      • Insorgenza: Primavera
    • ANA: Citoplasmatici (macchiettato)
    • Immunologia
      • Associata con HLA-DR3/-DRw52
        
      • Anticorpo è l'isotipo IgG1
    • Patologia: Miopatia immunitaria con patologia perimisiale
    • Terapia
      • Miopatia: Spesso migliora con i corticosteroidi
      • Malattia polmonare: Meno rispondente
        
      • Arrossamenti pronunciati alla diminuzione dei farmaci
  • Altre sintetasi antigene bersaglio: Associate con sindrome clinica simile e ANA citoplasmatici 
    • PL-12 = alanile :
    • PL-7 = treonile
    • EJ = glicile
    • OJ = isoleucile
    • KS = asparaginile
    • Lisile
  • Altri disturbi delle tRNA sintetasi
    • AARS: CMT 2M
    • GARS: CMT 2D
    • YARS: CMT DIC
• Anti-KJ
  • ANA: Citoplasma (denso macchiettato)
  • Antigene: Non identificato fattore di traslazione nella proteina non identificato 
  • Clinica: Simile agli anticorpi anti-sintetasi
• Anti-particella di riconoscimento del segnale
  • ANA: Citoplasma (macchiettato) e nucleolo
  • Antigene: Proteina da 54 kD
    • Nelle particelle di riconoscimento del segnale con 6 proteine e 7SL-RNA
    • Trasferisce proteine secretorie dal ribosoma al TRAM (catena di associazione di proteine di membrana traslocante)
    • Interagisce con RNPS1
  • HLA DRw52
  • Clinica
    • Insorgenza: Acuta; Cadute
    • Miosite grave
    • Nessuna sovrapposizione con altra malattia del tessuto connettivo
    • Rispondente agli steroidi inizialmente; Resistente al trattamento successivamente
• RNP anti-ribosomico 
  • Antigeni: Fosfoproteine nei passi di allungamento della sintesi delle proteine
  • ANA: Citoplasmatici (denso); Nucleolari (omogeneo)
  • Clinica
    • Associazioni cliniche: SLE
      • Prevalenza: 10% ÷ 20%
        
      • Cerebritis con psicosi: 56% ÷ 90%
• Componente RNP da 56 kD
  • ANA: ?
  • Associazioni cliniche
    • Polimiosite/Dermatomiosite: 87%
    • Altre malattie del tessuto connettivo: 10%
    • Titoli correlati all'attività della malattia
• Giantina ¹⁰
  • Localizzazione: Golgi
  • Peso molecolare: 372 kD
  • Associazioni di malattie
    • Miopatia con distroglicano α ridotto
    • Disturbi del tessuto connettivo : Sjögren; Scleroderma; Artrite reumatoide
    • Positivi al HIV: Titolo basso
• p140¹⁵ (MJ)
  • Antigene p140
    • Identificazione: Proteina NXP-2 (MORC3)
    • Localizzazione: Citoplasma
  • Associazioni cliniche: Dermatomiosite
    • Clinica
      • Eruzione: Modello tipico della dermatomiosite; Eritema eliotropo
      • Segno di Gottron
      • Forza: Normale
      • Nessun dolore muscolare
      • DM giovanile: Calcinosi
      • Adulti: Malattia polmonare interstiziale; Spesso acuta e progressiva
    • Laboratorio
      • CK serica: Normale
      • Associazione con HLA: DRB1*08

• Anticorpi anti-centromere ¹³
  • ANA: Nucleare macchiettato diffuso
  • Associazione di tipo HLA: Non residui di leucina alla posizione 26 della catena HLA-DQB1
  • Proteina bersaglio: Antigeni localizzati alle placche cinetocore 
    • Scleroderma primario: Proteina centromere B (CENP-B)
    • Altre proteine: CENP-A ; CENP-C
  • Clinica
    • Scleroderma sistemico primario
      • Sensibilità: 5% ÷ 33%
      • Specificità: Alta (99%)
      • Frequenza più alta del coinvolgimento multisistemico
        • Fenomeno di Raynaud
        • Xeroftalmia
        • Neuropatia periferica (25% vs 2%)
        • Cirrosi biliare primaria
      • Meno frequente: Anticorpi anti SSA o SSB
    • Scleroderma varianti
      • CREST (60% ÷ 80%)
      • Raynaud: Primario
    • Altre associazioni
      • Malattia di Raynaud con cirrosi biliare primaria (30%)
      • Lupus eritematoso sistemico (4%)
      • Malattia del tessuto connettivo misto (8%)
      • Artrite reumatoide (1% ÷ 7%)
• Anticorpi anti dsDNA (DNA a doppio filamento) 
  • ANA: Omogenei al modello nucleare
  • Clinica
    • SLE attiva (40% ÷ 70%)
    • Nefropatia: Anticorpi con alta avidità
    • CNS: Anticorpi con bassa avidità
  • Bersaglio in vivo: Nucleosoma
• Anticorpi anti-Mi-2
  • ANA: Modello nucleare macchiettato
  • Obiettivi degli antigeni: Mi-2α (CHD3) e Mi-2β (CHD4)
    • Superfamiglia SNF2 delle elicasi: Contiene i motivi dito a zinco e elicasi 
    • Dimensione: 220 ÷ 260 kD
    • Localizzazione cellulare: Nuclei
    • Funzioni
      • Componente del meccanismo di rimodellamento del nucleosoma (cromatina) e della istone deacetilasi (NuRD)
      • Legante al DNA: Regolazione trascrizionale a livello cromosomico
      • Barriera alla attivazione trascrizionale: Opposizione ad altre rimodellazioni della cromatina (SWI/SNF)
      • Regola lo sviluppo dei processi
      • Cute
        • Sviluppo e riparazione della epidermide basale
        • Sovraregolata nei cheratinociti dopo irradiazione con UV
      • Muscoli
        • Sovraregolata nelle: Fibre muscolari immature o rigeneranti ¹⁷
        • Iporegolazione: Accelera la differenziazione dei mioblasti in vitro
  • Associazioni di tipo HLA 
    • DRw53; DR7 nella maggioranza
    • Triptofano alla posizione 9 della catena DRβ
  • Associazioni cliniche
    • Dermatomiosite senza altri disturbi associati nel tessuto connettivo
    • Insorgenza: Acuta; Adulti o Bambini
    • Coinvolgimento delle pieghe ungueali
    • ANA + (100%)
• Anti-Ro/SSA
  • Antigene hY RNP peptide da 60 kD  
    • Associato con hY RNA (corto e ricco di uridina) nelle ribonucleoproteine
    • Localizzazione
      • Maggiormente nel compartimento citoplasmatico (70%)
      • Qualche nel compartimento nucleare (30%)
      • Membrane citoplasmatiche o in piccole bolle durante l'apoptosi
    • ? Coinvolti nei processi di scarto del RNA ribosomale 
      • Si lega ai precursori del 5S rRNA ripiegati anormalmente
      • Può funzionare nel processo di controllo di qualità nella biogenesi dei ribosomi
    • ? Proteggere contro lo sviluppo di autoanticorpi
      • Meccanismo: Sequestra le ribonucleoproteine difettose alla sorveglianza immunitaria
    • Topo knockout : Sviluppa la Sindrome autoimmunitaria
      • Anticorpi: Anti-ribosoma; Anticromatina
      • Glomerulonefrite
      • Alcuni ceppi: Sensibilità alla irradiazione con la luce UV
  • Altre componenti di Ro/SSA
    • Antigene da 52 kD
      • Alcuni anticorpi legano anche a questo polipeptide
      • Interrompe la conduzione atrioventricolare e l'influsso del canale L del calcio dei cardiociti fetali
      • Associato con Anticorpi anti-Jo-1
    • Peptide da 54 kD
  • ANA: Ben macchiettato
  • Clinica
    • Sindrome di Sjögren, Primaria (50% ÷ 60%): Aumento della frequenza di
      • Malattia ad insorgenza più precoce
      • Malattia di maggiore durata
      • Ghiandole salivari: Ingrossamento; Gravità della infiltrazione linfocitica delle ghiandole salivari minori
      • Manifestazioni extraghiandolari: Linfoadenopatia; Porpora; Vasculite
    • Lupus (35% ÷ 50%): Sindromi specifiche
      • Cutanea (70%)
      • Associazioni neonatali (nati da madri con la SSA)
        • Blocco completo cardiaco congenito
        • Prolungamento dell'intervallo QT
      • Insorgenza anziana (> 90%)
      • Carenza di C2 e C4
      • Negativo ad ANA
      • Asiatici (50% ÷60%)
    • Miopatie immunitarie: Comuni nei coreani (24%)
• Anti-La/SSB
  • Antigene da 48 kD: Fattore di terminazione per la RNA polimerasi III
  • ANA: Ben macchiettato
  • Associazione con HLA: Leucina alla posizione 26 della catena HLA-DQB1
  • Clinica
    • Lupus; Specialmente neonatale
    • Sindrome di Sjögren
• Anti-SS-56
  • Strutturalmente correlata all'antigene Ro/SSA da 52-kDa
  • Localizzazione: Citoplasmatica perinucleare
  • Associato con: Complicazioni viscerali nella SLE
  
  
• Anti-Istoni
  • ANA: Modello nucleare omogeneo
  • Clinica
    • SLE indotta da farmaci (95%)
    • Sclerosi sistemica con fibrosi polmonare
• Anti-nucleosomi ³
  • Definizione: Unità fondamentali della cromatina
  • Composizione
    • Ottamero di 2 copie di ogni istone H2A, H2B, H3 e H4
    • Una elica di DNA di 146 paia di basi avvolge la struttura
  • Generate durante l'apoptosi
  • I nucleosomi sono immunogeni per e bersaglio in vivo degli anticorpi anti-istone e anti-dsDNA del lupus 
  • Malattia della sensibilità e specificità degli anticorpi anti-nucleosoma
    • IgG: SLE (72%); Scleroderma (46%); malattia del tessuto connettivo misto (45%)
    • IgM: SLE (66%); Scleroderma (22%); malattia del tessuto connettivo misto (45%); Sindrome da antifosfolipidi (25%)
    • Presenza generale nella SLE
      • Frequenza: 80% ÷ 90%
      • Attività della malattia: Presenti nella malattia attiva ed inattiva; Titoli correlati con l'attività
      • Gli anticorpi IgG3 anti-nucleosoma possono giocare un ruolo nella patogenesi del lupus
• Anticorpi anti-Sm 
  • Bersagli: Proteine nucleo degli U-snRNP
    • Proteine: Sm-B/B'; D
    • Possono avere una reazione crociata con gli U-nRNP
  • ANA: Modello nucleare grossolanamente macchiettato
  • Associazione clinica: SLE
    • Prevalenza: 15% ÷ 30%
      
    • Specificità: 99%
      
    • Correlazione con: Attività della malattia; Coinvolgimento del CNS
• Anti-U1-nRNP : Polipeptide da  70 kDa
  • ANA: Modello nucleare grossolanamente macchiettato
  • Malattia del tessuto connettivo misto: 95% ÷ 100%
    • Mani e dita rigonfie
    • Sinoviti
    • Muscoli: Miositi o mialgia
    • Raynaud
    • ± acrosclerosi
  • Disturbi associati: Gli anticorpi non sono specifici
    • SLE: 30%
    • Scleroderma (Sclerosi sistemica): 15%
    • Artrite reumatoide
• Anti-U2-nRNP
  • ANA: Modello ribonucleare macchiettato
  • Associazione clinica: Scleroderma
• anti-U3-RNP¹⁶
  • Associazione a sindrome clinica : Scleroderma (Sclerosi sistemica (SS))
  • Più comune negli
    • Americani di origine africana
    • Sesso maschile
  • SS frequenza più alta di
    • Coinvolgimento dei muscoli scheletrici
    • Ipertensione polmonare arteriosa
• Anti-topoisomerasi (Scl-70)
  • Attività di chiusura nicking sul DNA
  • Associazioni di malattie
    • Sclerosi sistemica
    • SLE (26%): Correlato con l'attività della malattia, ipertensione polmonare, e nefrite
• Anticorpi p155 ¹⁴
  • Antigene: Trascrizionale del fattore intermediario 1γ
  • Localizzazione: Nucleare
  • Sindrome clinica: Dermatomiosite con cancro
    • eruzione segno di V e a scialle
    • Nessuna malattia polmonare interstiziale
  • Associazione a sindromi
    • Dermatomiosite giovanile (29%)
    • Miosite giovanile associata a CTD (33%)
    • Dermatomiosite degli adulti (21%)
    • Miosite degli adulti associata a CTD (15%)
    • Dermatomiosite associata al cancro (75%)
  • Fattore di rischio HLA: DQA1*0301 nei pazienti caucasici

• Anticorpi anti-PM-Scl (IgG) ⁹
  • Obiettivi degli antigeni:
    • Proteine PM-Scl
      • Localizzazione: Esosoma; Complesso di proteine nucleari e nucleolari (11 proteine)
      • Esoribonucleasi: Coinvolti nella degradazione e processing di molte specie di RNA differenti
    • Proteina da 100 kD
      • Maggiore proteina antigenica per molti sieri
      • Associato con la sindrome clinica PM-Scl
    • Proteina da 40 kD (PM/Scl-75)
      • Comune antigene bersaglio per le sindromi sovrapposte PM/Scleroderma (28%)
    • Altre proteine antigeniche bersaglio della PM-Scl
      • hRrp4p, hRrp40p, hRrp41p, hRrp42p, hRrp46p, hCsl4p
  • Caratteristiche degli anticorpi ANA
    • Modello: Omogeneo
    • Localizzazione: Nucleolari e Nucleare
  • Epidemiologia
    • Comuni coorti di miopatia immunitaria in Polonia
    • Assenti in Giappone
    • Associati con HLA-DR3: 75% ÷ 100%
    • Frequenza
      • Sindromi sovrapposte PM/Scleroderma: 24%
      • Scleroderma: 2%
      • PM: 6%
      • Anticorpi PM-Scl: 43% ÷ 88% hanno sindromi sovrapposte PM/Scleroderma
    • In relazione agli anticorpi dsDNA
      • PM-Scl associati principalmente con miositi e scleroderma quando sono assenti gli anticorpi anti-dsDNA
  • Associazioni cliniche: Polimiositi + Scleroderma
    • Debolezza
    • Cute
      • Simile alla dermatomiosite
      • Mani da meccanico
    • Fenomeno di Raynaud
    • Calcinosi
    • Telangectasia
    • Altre: Artrite; Malattia polmonare
  • Decorso
    • Trattamento: Le sindromi spesso migliorare con l'immunosoppressione
    • Prognosi: Spesso buona
• Anti-fibrillarina (U3-RNP)
  • ANA: Agglomeramento nucleolare
  • Antigene: Proteina da 34 kD nella particella U3-RNP
  • Associazione clinica
    • CREST
    • Sclerosi sistemica: Muscoli scheletrici; Intestino tenue; Ipertensione polmonare
• Anti-Ku (IgG)
  • ANA: Macchiettato e nucleolare; 100%
  • Antigeni: Proteine da 60-70 e 80-86 kD 
  • Occorrenza degli anticorpi
    • Più comune nelle femmine
    • Età: Media 60 anni; Gamma 19 ÷ 83
  • Associazioni cliniche: Variata
    • Polimiositi + scleroderma in Giappone
    • Fenomeno di Raynaud: 79%
    • Miositi: 50%
    • Artralgie: 86%
    • Dismotilità esofagea: 35%
    • Fibrosi polmonare: 40%

• A doppio filamento (dsDNA)
• Nativo: SLE > > altro malattia del tessuto connettivo
• A singolo filamento
  • 70% nello SLE attivo
  • Molti disturbi del tessuto connettivo
  • ANA: Negativi
• Bersaglio In vivo: Nucleosoma

• U1RNP
• U2RNP
• Sm: SLE
• SSA (Ro) e SSB (La)
• anti-56kD

• Obiettivi degli antigeni
  • Glicoproteina β₂ I (β2GPI; Apolipoproteina H)
    • Gli anticorpi sono responsabili della reattività alla cardiolipina
    • Associato con attività anticoagulante del lupus: Specialmente IgG
  • Protrombina (fattore di coagulazione II)
  • Altri antigeni
    • Fosfatidil-etanolamina/chininogeno: Interruzione precoce della gravidanza ricorrente
    • Lamina B1
• Caratteristiche cliniche
  • Trombosi vascolare: Arteriale, venosa, o dei piccoli vasi; Nessuna infiammazione
  • Morbilità in gravidanza
• Laboratorio
  • Anticorpi anti-cardiolipina
  • Lupus anti-coagulante
• Trattamento: Anticoagulazione
  • Warfarina
  • Eparina/Aspirina a basse dosi

• Inducono l'attivazione dei fibroblasti in vitro
• Presenti nel 46% dei pazienti con la sclerosi sistemica (SSc)
• Stimola l'adesione dei monociti ai fibroblasti per
  • Sovraregolazione
    • Molecola di adesione intercellulare 1 (ICAM-1)
    • Secrezione di interleuchina 1 (IL-1) da parte dei fibroblasti e della proteina chemiotattica 1 monocitica
  • Aumento dell'omeostasi degli RNA messaggeri per le citochine e le chemochine

• Generale
  • Definizione degli RF: Anticorpi leganti alla porzione Fc delle IgG
  • Altri disturbi dei RF
    • Lupus eritematoso sistemico: 15%÷35%
    • Sindrome di Sjögren: 20%÷30%
    • Crioglobulinemia: 40%÷100%
    • Sclerosi sistemica: 20%÷30%
    • Polimiositi/dermatomiositi: 5%÷10%
    • Individui sani: 2%÷10%
  • Correlazioni con più alto titolo
    • Sintomi sistemici
    • Vasculite
    • Malattia più grave
• IgM: Presenti nel 90% dei pazienti con artrite reumatoide
• IgG
  • Presenti nel 65% dei pazienti con artrite reumatoide
  • Associate con malattia localizzata o monoarticolare
• IgA
  • Presenti nel 65% dei pazienti con artrite reumatoide
  • Associate con erosioni delle ossa

• Anticorpi: Centromere e fibrillarina
• Neuropatia: Vasculitica (1%)

COMPLEMENTI NELLE MALATTIE MUSCOLARI UMANE ²

• Proteine
  • Numerose proteine nella cascata dei complementi sono attivate proteoliticamente dalle proteasi serine
• Percorso classico
  • Innescato dai complessi antigene-anticorpo
  • C1 si lega ai complessi e viene attivato
  • La formazione di C4b2a è catalizzata dai C1 attivati
  • Il C3b: Prodotto da C3 ; Si lega a C4b2a
  • Il C5b: Prodotto da C5 ; Viene catalizzato da C4b2a3b
  • Complesso di attacco alla membrana (MAC):
    • Formato dai legami dei C6 , C7 , C8 e C9 a C5b
• Processo alternativo
  • Il C3bspontaneamente disponibile si lega al fattore B
  • C3bBb: Formato dal distacco catalizzato dal fattore D
  • Il C3b: Prodotto da C3; Viene catalizzato da e si lega a C3bBb
  • Il C5b: Prodotto da C5; Viene catalizzato dal C3Bb3b; Con la properdina
  • MAC: Formato dal legame dei C6, C7, C8 e C9 a C5b

• Complesso di attacco alla membrana (MAC): Complesso del C5b-9
  • Induce citolisi
  • Principale meccanismo giocante un ruolo nelle malattie muscolari
• Effetti biologici dei frammenti proteolitici dei complementi
  • Fagocitosi: Opsonizzazione e promozione
  • Infiammazione mediata dalle anafilotossine (frammenti di C3, C4 e C5): Attivazione
  • Complessi immunitari: Solubilizzazione e depurazione fagocitica
  • Reclutamento dei leucociti: C3a, C4a, C5a
  • Intensificazione della fagocitosi:
    • C3b, C4b, iC3b, vitronectina interagiscono con i recettori dei complementi

• Necrosi delle fibre muscolari nelle miopatie
  • Leganti ai MAC: Organelli intracellulari
  • Attivazione dei complementi:
    • ? Processi alternativi  
    • Possibilmente facilitati dalle proteasi neutre attivanti il Ca⁺⁺  
  • Effetti
    • Rimozione del detriti necrotici
    • Permette la rigenerazione delle miofibre
• Danno alle membrane postsinaptiche nella miastenia grave
  • Legante ai MAC: Membrana postsinaptica
  • Associato con le IgG leganti
  • Effetti
    • Semplificazione del ripiegamento delle membrane post-sinaptiche
    • Riduzione nel # degli AChR
    • Ampliamento della scissura sinaptica
• Dermatomiosite: Specialmente nell'infanzia
  • Leganti ai MAC: Capillari intramuscolari , venule ± arteriole
  • Trattamento Ig IV: Riduce i leganti a MAC
  • Effetto: Miopatia perifascicolare
• Miopatia necrotizzante con capillari a gambo di pipa
  • Leganti ai MAC: Capillari
  • Effetto: Miofibre necrotiche
• Miopatia necrotica paraneoplastica
  • Leganti ai MAC: Miofibre necrotiche
• Miopatia vacuolata collegata a X
  • Leganti ai MAC
    • Sarcolemma e vacuoli interni; Apparenza granulare
    • Vasi
  • Effetto: Perdita di sarcolemma dentro le vescicole interne
• Carenza del fattore C2 dei complementi
  • ? Associato con un aumento della frequenza di
    • Polimiosite indotta da penicillamina
    • Polimiosite spontanea: Sovratipi HLA-A25, B18, C2 nullo DR2 

Miopatie: Laboratori  per gli esami degli anticorpi

• Gli screening per gli anticorpi specifici della miosite e lupus vengono esaminati al:
  
  Oklahoma Medical Research Foundation
  Clinical Immunology Laboratory
  825 N.E. 13th Street, C-323
  Oklahoma City OK 73104
  Phone: (405) 271-7395; (800) 522-0211
  FAX: (405) 271-4110
  
  
• Gli anticorpi anti-antigene decorina (antigene BJ) vengono esaminati al:
  
  Neuromuscular Clinical Laboratory
  Washington University, St. Louis
  
  

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