Trophic factors

Fondazione FONAMA

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Traduzione di Natale Marzari

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

FATTORI TROFICI¹

Agrin
Amphiregulin
Aria
Artemin
BDNF
Cardiotrofina-1
Fattore neurotrofico ciliare
c-kit
c-ret
CSF-1
EGF
FGFs: 1, 2, 5
FLT3L
GDNF
G-CSF
GM-CSF
Hedgehog
Desert
Sonic
Heregulin (Neuregulin)
IGF 1, 2
Interleukin:
2, 3, 4, 5, 6, 7,
9, 11, 12, 13, 15

Leptin
LIF
Midkine
MuSK
Myostatin (GDF 8)
Netrins
Neurturin
NGF *
NT3
NT4/5
p75
Pleiotrophin
PDGF *
Persephin
Saposin C
Semaphorins
Stem cellule fattore
trk A; B; C
TGF: α; β
VEGF

Trophic fattore classes
adesione molecole
Bone morphogenetic proteine
Cytokines
Eph recettore tirosina chinasi
Epidermal crescita fattori
Fibroblast crescita fattori
GDNF
Eparina-Legante crescita fattori
Insulin-simili crescita fattori
neurotrofinas
Altre
Semaphorins
Transforming crescita fattori β
Tirosina chinasi recettore ligands

Correlati malattie sindromi
BDNF
c-kit
CNTF
c-ret
FGF recettori: 1, 2, 3
GDNF
Hedgehog
    Desert
    Sonic
IGFs: 1; 2
Neuregulin (ARIA)
neurotrofina-3
neurotrofina-4
NGF recettore: p75R
PDGF recettore β
TGF: α; β-1
    β-Recettori
trkA
trkB

* Contains cysteine knot struttura
Vedi Somite linee, Muscle e Bone

neurotrofinas
Binding di neurotrofinas to recettori Tutti neurotrofinas sono capaci di Legante to p75 recettore Pro-neurotrofinas Contiene terminale N frammento (~120 amino acidi) Suddivisa per formarea mature neurotrofina Cleavage meccanismi Trans-Golgi: By furin Secretory granules: By pro-proteina convertases Secreted extracellularly: Spesso a sinapsi May Preferenzialmente legano to p75 ProNGF e proBDNF Secreted by Schwann cels Possono essere cleaved by extracellulare proteasi Binding di (pro)neurotrofinas to p75 Produce attivazione di NFκB o c-jun terminale N chinasi attività p75 può essere localizzato on presinaptico e postsinaptico membrane Interazione con di proNGF con p75NR induces apoptosi Ogni neurotrofina quindi binds to a specifico Trk recettore Binding to Trk recettori è Preferenzialmente by mature neurotrofinas Binding to Trk recettori by neurotrophis attiva differenti percorsi than p75 Phosphatidylinositol 3-chinasi (PI3K) Mitogen-attivata proteina chinasi (MAPK) Fosfolipasi C-γ (PLC-γ) Interazione con di mature neurotrofinas con Trk recettori solitamente enhances cellule sopravvivenza
Trophic fattore	Recettore	PNS o muscolare obiettivi
Nerve crescita fattore (NGF)	trkA Basso affinità NGFR (p75)	Sensory (piccole peptidergic) dolore Simpatico
Brain-derivato neurotrophic fattore (BDNF)	trkB Basso affinità NGFR (p75)	Sensory e Motor
neurotrofina-3 (NT-3)	trkC > trkA e trkB Basso affinità NGFR (p75)	Sensory (grossi) e Motor (γ)
neurotrofina-4/5 (NT-4/5)	trkB	Simpatico, Sensory e Motor
neurotrofina-6 (NT-6): α β γ : Pseudogenes
Collegamenti esterni: Murray-Rust; sviluppomental Biology

Cytokines⁴
General caratteristiche Cytokines Regulatory proteine secreta by bianchi sangue e altre cellule Più than 150 clonarono Structure: La maggior parte cytokines sono semplici polipeptidi o glicoproteine con MW ≤ 30 kDa Production di cytokines Constitutive pproduction solitamente basso o assenti Regulated by inducing stimolo alla livelli di trascrizione o traslazione Transient In azione: Local Autocrine: Bind to cellule di origine Paracrine: Bind to neighboring bersglio cellule Recettori specifico Alte affinità Cell superficie Endogene inibitori: Regola citochine attività Classificazione
Trophic fattore	Recettori	PNS o muscolare obiettivi	Altre
Neuropoietic citochine comune recettore subunità: gp 130 (CD130) /LIFRβ +
Fattore neurotrofico ciliare (CNTF)	CNTFRα	Autonomic; Sensory; Motor; Muscle
Leukemia inibitori fattore	LIFR	Simpatico; Sensory; Motor
Cardiotrofina-1	CT1R	Motor; Muscle Simpatico neuroblast
Oncostatin-M	OM1Rα/gp130 ? OM1Rβ	Simpatico neuroblast
comune recettore subunità: gp130/gp130 +
Interleukin-6 (IL-6)	IL-6 recettore α (CD126)	Nerve differenziazione; Simpatico; ? Muscle
Interleukin-11 (IL-11)	IL-11 recettore α	Simpatico neuroblast
comune recettore subunità: γ_C (CD132) +
Interleukin-2 (IL-2)	IL-2 recettore α (CD25) IL-2 recettore β	Simpatico neuroblast	e#233; TH1 e NK cellule Proinflammatory
Interleukin-4 (IL-4)	IL-4 recettore α (CD124) IL-13 recettore α	Simpatico neuroblast	Promuove TH2 Activates B-cellule Regulatory
Interleukin-7 (IL-7)	IL-7 recettore α (CD127)	CNS: Neuron progenitor
Interleukin-9 (IL-9)	IL-9 recettore α	CNS Neuron differenziazione
Interleukin-15 (IL-15)	IL-15 recettore α IL-2 recettore β	CNS: Neuron progenitor
comune recettore subunità: β_C (CDw131) +
Interleukin-3 (IL-3)	IL-3 recettore α (CD123)	CNS: Neuron progenitor
Interleukin-5 (IL-5)	IL-5 recettore α (CDw125)	CNS: Neuron progenitor
GM-CSF	GM-CSF recettore α (CD116)	CNS: Neuron progenitor
Altre recettore subunità
G-CSF	G-CSF recettore (Dimer) (CD114)	CNS: Neuron progenitor
Leptin	OB-Rb dimero
Interleukin 1 (IL-1) α Interleukin 1 (IL-1) β	IL1 Recettore 1 IL1 Recettore 2	.	e#233; Macrofagi e T-cellule Proinflammatory
Interleukin 10 (IL-10)	IL10 Recettore	.	Promuove TH2 e#234; IL-12 Regulatory
Interleukin 12 (IL-12)	IL12 Recettore β1 IL12 Recettore β2	CNS: Neuron progenitor	e#233; TH1 e NK cellule Proinflammatory
Interleukin 13 (IL-13)	IL13 Recettore α
Hemopoietin recettori Multiple recettore subunità No intrinseca tirosina chinasi attività Citoplasmica recettore microdomains organizzate Bind transposable Citoplasmica effector proteine Janus: JAK-1 ; TYK2 src tirosina kinases lipidi e serina-treonina kinases Docking siti per SH2-contenente molecole: STAT Integrate diverse effector percorsi

Insulin-simili crescita fattori
Trophic fattore	Recettore	PNS o muscolare obiettivi
Insulin-simili crescita fattore 1 (IGF1)	Tipo 1 IGF recettore (IGFR-1) > Insulin recettore (IR)	Simpatico, Sensory e Motor Muscle
Insulin-simili crescita fattore 2 (IGF2)	IGFR-1 > IR IGFR-2	Simpatico, Sensory e Motor Muscle

Transforming crescita fattori β (TGF-β)
Trophic fattore	Recettore	PNS o muscolare obiettivi
GDNF famiglia
Artemin	c-ret (segnalazione) GFR-α3 (Legante)	Superior cervical gangliari Peripheral nervo Dopamine neuroni
Glial-derivato neurotrophic fattore (GDNF)	c-ret (segnalazione) GDNF Famiglia Recettore α1 (GRFRα1) (Legante)	Autonomic, Enteric, Sensory e Motor
Neurturin	c-ret (segnalazione) GFR-α2 (Legante)	Simpatico; Sensory Motor
Persephin	c-ret (segnalazione) GFR-α4 (Legante)	Motor; Dopaminergic
TGFβ famiglia
Bone morphogenetic proteine	.	.
Sonic Hedgehog	Patched Smoothened
Myostatin (GDF 8)	Activin tipo II recettore B	Muscle: Growth inibizione
Transforming crescita fattori β 1 , 2* , e 3	TGF-β recettori tipo I , II e III (Serine-treonina recettori)	Sensory e Motor Muscle: Biglycan

Fibroblast crescita fattori (FGF)
Trophic fattore	Recettore	PNS o muscolare obiettivi
Fibroblast crescita fattore 1 (acidic)	FGF recettori 1 , 2 , 3 e 4	Autonomic, Sensory e Motor
FGF 2 (basici)	FGF recettori 1 - 3	Autonomic, Sensory e Motor
FGF 5	FGF recettori 1 e 2	Motor

Epidermal crescita fattori
Trophic fattore	Recettore	PNS o muscolare obiettivi
Amphiregulin	Epidermal crescita fattore recettore	cellule di Schwann
Neuregulin (ARIA)	NEU/ERBB2 e 3 recettore tirosina chinasi	Muscle AChRs incremento Peripheral nervo
Transforming crescita fattore α (TGF-α)	Epidermal crescita fattore recettore	Sensory
Neuregulin 2	EGF recettori 1 , 2 , 3 , 4
Neuregulin 3	ERBB4 recettore tirosina chinasi	Brain; Ganglia
Netrin 1 e 2		Axonal crescita cones

Eparina-Binding Growth Factors
Trophic fattore	Recettore	PNS o muscolare obiettivi
Pleiotrophin (NEGF1)	Syndecan-1	Muscle (NMJ)
Midkine (NEGF2)	Syndecan-1	Muscle Neurite outgrowth
Vascolare endoteliali crescita fattore (VEGF) *	VEGFR1/Flt-1 e VEGFR2/Kdr Heparan solfato e Eparina Neuropilin-1 : VEGF 165	Vascolare endothelium Blood-Brain barriera

Tirosina chinasi recettore ligands
Trophic fattore	Recettore	PNS o muscolare obiettivi
Stem cellule fattore	c-kit	Sensory Nervose crest
Agrin	Recettore tirosina chinasi MuSK	Muscle AChRs localize
FLT3L	flt3 (CD135)
Macrofagi colony stimolante fattore-1 (CSF-1)	c-fms
piastrine derivato crescita fattore (PDGF) Isoforme AA , AB, BB	PDGF α e β recettori	Motor
Vascolare endoteliali crescita fattore (VEGF) *	VEGFR1/Flt-1 e VEGFR2/Kdr Heparan solfato e Eparina Neuropilin-1 : VEGF 165	Vascolare endothelium Blood-Brain barriera
Vascolare endoteliali crescita fattore-B (VEGF-B)	Eparina Neuropilin-1	Heat Muscle
Vascolare endoteliali crescita fattore-C (VEGF-C)	Flt-4	Muscle
Vascolare endoteliali crescita fattore-D (VEGF-D)	VEGFR2/Kdr VEGFR3/Flt-4	Muscle

Altre
Trophic fattore	Recettore	PNS o muscolare obiettivi
Saposin C	G-proteina mediata	Peripheral nervo rigenerazione Myelination
Semaphorins		Axonal crescita cones

TROPHIC FATTORE RELATED MalattiaS

Brain-derivato neurotrophic fattore (BDNF)

Secreted
- Mechanism: Attività e Ca⁺⁺ dipendenti
- May controllo sinaptico trasmissione e lunghezza-term sinaptico plasticity
- ? Correlati to locale e synapse-specifico modulazione
Varianti allele in Pro- regioni: Val66Met⁶
- Protective effetto in Obsessive-Compulsive malattie e altre malattie psichiatriche
- Alte frequenza in Alzheimer’s, Parkinson’s, e bipolar malattie
- Associata con insufficiente hippocampal attività e episodica memory funzione
Topo knockout
- Sensory cellule gangliari
  - Lentamente-adapting mechanoreceptors: Meno sensibile
  - Riduzione in numero delle cellule in trigeminal e vestibular ganglia
  - Worse difetto quando NT4 quindi deficiente
- Normale sympathetic e motori neuroni
- Collegamento esterno: Jackson

c-kit

l Cromosoma 4q12

Piebaldism : Congenital patches di bianchi cute e capelli mancanti melanocytes

Fattore neurotrofico ciliare (CNTF)

Neuropoetic citochine famiglia: Share amphipathic helical dominio
Umani
- Omozigotosi per difetti in CNTF (No CNTF produzione): No malattie
Topo knockout
- Postnatal settimane: No funzionale o morfologici alterazioni progressive
- Aumento età: Atrophy e perdita di motori neuroni
- Collegamento esterno: Jackson

c-ret

l Cromosoma 10q11.2

Multiple endocrine neoplasia: Tipi 2A e 2B
Hirschsprung's malattie
carcinoma tiroideo medullario
Recombination di c-ret terminale C con altre geni producente oncogenic proteina

Fibroblast crescita fattore recettore 1

⁵
l Cromosoma 8p11.2-p11.1

Pfeiffer sindrome
- Cranio: Craniosynostosis
- Digits
  - pollici e Great pollici: Ingranditi e deviated
  - Phalangeal ankylosis
  - Sindattilia: Tessuti morbidi

Fibroblast crescita fattore recettore 2

l Cromosoma 10q26

Pfeiffer sindrome
Crouzon sindrome: Craniofacciale dysostosis
- Cranio: Craniosynostosis; Ipertelorismo
- Eyes: Exophthalmos; esterne Strabismo
- Faccia: Parrot beaked naso; Corta superiore labbro; Small maxilla
Jackson-Weiss sindrome
- Anormalità craniofacciali
- Feet
  - Broad grandi pollici con mediale deviation
  - Tarsal- metatarsal coalescence
Apert sindrome
- Craniosynostosis
- Sindattilia: Cutaneous e bony
Beare-Stevenson cutis gyrata sindrome
Saethre-Chotzen sindrome

Fibroblast crescita fattore recettore 3

l Cromosoma 4p16.3

Alcune mutazioni lead to constitutive (ligando indipendente) attivazione della recettore
Achondroplasia
- Corta-limbed dwarfism
- Capo: Large; Frontal bossing; Mid-faccia ipoplasia
- Manis: Trident configuration
- Stenosi spinale
Crouzon sindrome
Thanatophoric displasia
- Neonatal; letale
- Capo: Large; e#177; Cloverleaf cranio
- Limbs: Grave shortening; e#177; Curved femur
- Tronco: Narrow thorax; Corta ribs
Hypochondroplasia : Corta stature; Micromelia; Lordosi lombare
Coronal synostosis: pro250arg mutazione
Skeleton-Cute-Brain Sindrome: Lys650Met
- Nervose
  - sviluppomental ritardo
  - Corpo calloso: Ipoplastici
  - Cerebellum: anormale sviluppoment
- Corta stature: Achondroplasia
- Acanthosis nigricans
Campodattilia, tall stature e perdita di uditivo (CATSHL) sindrome

Glial-derivato neurotrophic fattore (GDNF)

Meccanismi: Signal via a multicomponent recettore sistema
- α componente (Ligand Legante subunità): Glycosyl-fosfatidilinositolo (GPI)-collegati
- β componente (Signaling): recettore tirosina chinasi (RET)
- Neurturin agisce by simile meccanismi
Megacolon di Hirschsprung
GDNF malattie: Modelli animali
- GDNF sovraespressione by muscolare
  - Increased numero di motori assoni innervating NMJs
- Topo knockout: GDNF
  - agenesi renale: Dovuta a senza di induzione di ureteric bud
  - Assente enterici neuroni
    - Stenosi pilorica
    - Duodenum dilatazione
- Topo knockout: GDNF famiglia recettore α 3 (GFRA3)
  - Difetti in superior cervical gangliari

Sonic Hedgehog

l Recessive; Cromosoma 7q36

Malattia: Holoprosencephaly, Tipo 3
Sovraespressione: Basal cellule nevus sindrome
? Oncogene
Vedi: Hedgehog sonico e Myogenesis
Anche vedi: Desert hedgehog
Collegamenti esterni
- Proteine hedgehog
- Database hedgehog

Insulin-simili Growth Fattore 1

l Recessive; Cromosoma 12q22-q24.1

Genetic: Delezione di esoni 4 e 5
Clinica
- Growth ritardo: Prenatal e postnatale
- Microcefalia
- Singola palmar crescita
- Sordità: Sensorineural
- Ritardo mentale
- Laboratorio: eccesso crescita ormoni secrezione; Insulin resistenza
Knockout topo
- IGF-I
  - Basso corpo peso (< 60% di normale)
  - Muscle: Undersviluppoment
  - Polmone: Poorly definiti alveoli
  - Lifespan: Morte perinatale
- IGF-I R
  - Basso corpo peso (< 45% di normale)
  - Organ ipoplasia
  - Lifespan: Morte perinatale

Insulin-simili Growth Fattore 2

Knockout topo
- Trasmissione attraverso male germline
  - Eterozigoti: Growth-deficiente
  - Omozigoti: Growth-deficiente
- Trasmissione attraverso femmine germline
  - Eterozigoti: Phenotypically normale
  - Omozigoti: Growth-deficiente
Muscle
- Normale adulti muscolare: Monoallelic espressione di IGF2
- Muscle fibre differenziazione: IGF-2 gene aumentato
- Rhabdomyosarcoma
  - 2 o più copie di attiva IGF2 alleli
  - Sorgono by rilassamento di imprinting o duplicazione della attiva allele
  - ? IGF-2 incremento: Promuove inizio o progressione di rhabdomyosarcoma
IGF-2 sovraespressione nei topi: Beckwith-Wiedemann simili sindrome
OverEspressa in Wilm's tumore
IGF-2 Recettore
- Anche mannosio 6-fosfato recettore
- Funzioni: Spesso crescita inibizione
  - Trafficking di lysosomal enzimi
  - Attivazione di TGFβ, a potente crescita inibitore
  - Degradation di IGF2
- Hepatocellular carcinoma: Le mutazioni e Ridotta funzione

NGF p75 recettore

Knockout topo
- Sensory: Ridotta (50%) numbers della maggior parte delle tipi di sensoria assoni
- Simpatico: Normale
- Cutaneous sensoria trigeminal neuroni: Require più NGF per sopravvivenza
Collegamento esterno: molecolare diagram

Myostatin

Member di TGFβ superfamily
Structure: Homodimer
Negative regolatore di scheletrici muscolare crescita
Inactivation: Aumenta in muscolare massa dovuta a hyperplasia e Ipertrofia
Malattie animali: Doppio-muscled cows
Alte livelli: Infezioni da HIV con muscolare Degenerazione
Knockout topo
- Muscoli twice normale dimensione
- Increases mioblasti division e muscolare fibre dimensione

Neuregulin (ARIA; NRG1)

Recettori: NEU/ERBB2 e 3 recettori
molecolare famiglia: Epidermal crescita fattori
Funzioni
- Muscle: Regolano AChR sintesi a NMJs
  - Signalling percorso a NMJ: Cdk5 chinasi
  - Increases sintesi di acetilcolina recettori
  - Increases epsilon-subunità mRNA livelli fino a 10-fold
  - Responsible per switch dal gamma subunità to epsilon subunità
- Nerve: Stimulates cellule di Schwann proliferazione e sopravvivenza
- Oligodendroglia: Supports sopravvivenza di purificata oligodendrociti e dell'età di oligodendrocyte precursori
Knockout topo
- Die a embrionici giorno 10.5 dal cardiaca difetti
- Nerve
  - Normale trajectory e outgrowth, ma che the proiezioni
  - Structure: Defasciculated; anormale branching
  - cellule di Schwann: Generated ma fail to sopravvivenza
- Giunzioni neuromuscolari: anormale sviluppoment
- Muscle: Immature

neurotrofina-3

l Cromosoma 12p13

Neuromuscolare junction
- Regolano neurotrasmettitore rilascio a neuromuscolare sinapsi
- In azione requires TrkC
- Mediators: Simultaneous attivazione di PI3K e PLC-γ/IP3 segnalazione percorsi
Homozygous topi knockout
- Sensory atassia e coreoatetosi
- Pathology
  - Perdita di grossi sensoria cellule gangliari
  - Assente muscolare fusi e Golgi tendine organi
  - Cardiaco: anormale sviluppoment di atria, ventricoli e cardiaca eflusso tracts
Sovraespressione
- Increased numero di fusi in muscolare
- Increased fusi in muscolare quindi trovata in
  - Noonan sindrome : Sporadica pazienti
  - Miopatia congenita con fuso eccesso

neurotrofina-4 (NT4)

Topo knockout
- Perdita di Aδ D-capelli recettore fibre

Patched

l Cromosoma 9q22.3

Basal cellule nevus sindrome

piastrine-derivato crescita fattore recettore β

l Cromosoma 5q31-q32

Cronica myelomonocytic leucemia
- Chromosomal traslocazione con ETS-simili proteina TEL
Muscle satellite cellule: Stimulates proliferazione e inhibisce differenziazione

Transforming crescita fattore-α

Knockout topo
- Aberrant whiskers, fur e capelli follicles
- Occhi anormalità

Transforming crescita fattore-β 1

Malattia: Camurati-Engelmann malattie
Knockout topo
- Morte: 20 giorni dopo la nascita dovuta a Degenerazione sindrome
- Multifocale, miste infiammatori cellule risposta e tessuti necrosi
- elevata livelli di class I e class II MHC
Influenze extracellulare matrice organizzazione
- Stimulates reconstruction della membrana basale

Transforming crescita fattore-β Recettori: 1 (TGFBR1) e 2 (TGFBR2)

Le mutazioni: Disordinata sviluppoment
- Clinica sistemi
  - Cardiovascolare
  - Craniofacciale
  - Neurocognitive
  - Skeletal
- Pathology: Increased espressione di
  - Collagene e tessuto connettivo crescita fattore
  - Nuclear enrichment di fosforilato Smad2

trkA

Congential neuropatia sensoria con anhidrosis (HSAN 4)

trkB

Topo knockout
- Vestibular disfunzione
  - Riduzione in numero delle cellule in vestibular ganglia
- Morte in 1st post-natal settimane
  - Insufficienza to sviluppo normale respiratorie modelli

VEGF

Increased livelli in POEMS sindrome
May facilitano glucosio passage attraverso the sangue-encefalo barriera

Fibroblast Growth Factors

Famiglia di molti correlate 150 a 268 aminoacidi proteine
Il controllo normale crescita e differenziazione di
- Mesenchymal, epiteliari, e neuroectodermal cellule
Numerose gruppi: Basic e acidic originalmente isolati dal encefalo tessuti
- Basic
  - FGF-2
  - Identified by proliferazione-aumentando attività on murina fibroblasti (3T3 cellule).
- Acidic
  - FGF-1
  - Identified by proliferazione-aumentando attività per myoblasts.
  - Altre: int-2 (FGF-3); FGF-5; FGF-6; K-FGF; Keratinocyte crescita fattore (FGF-7)
Alcune sono oncogeni: FGF-3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9
- FGF8 : Richiesta per arto outgrowth
- FGF9: Absence causa Maschi-to-Femmine sesso reversal e Polmone ipoplasia
Altre FGFs identificati
- FGF omologhe Factors (FHF)
  - 1 (FGF 12) , 2 (FGF 13) , 3 (FGF 11) , 4 (FGF 14)
  - Espressa principalmente nel sistema nervoso
  - Contiene clusters di basici residui che possono agire come nucleare localizzazione segnali
  - Lack a classica segnali sequenze: Probabilmente non secreta
  - Le mutazioni in FGF 14 associati con SCA
- FGF 7 : Presinaptico organizing molecola in encefalo
- FGF 10
  - FGFR2b ligando
  - Aplasia di salivary e lacrimal ghiandole, autosomiche dominanti
  - Presinaptico organizing molecola in encefalo
- FGF 16 ; 17
- FGF 18 : Positive effetto in osteogenesis; Negative effetto in chondrogenesis
- FGF 19 : Interno Orecchie sviluppoment
- FGF 20
  - Localizzazione: Dopaminergic neuroni di SN; Cerebellum
  - Parkinson's malattie : Rischio aumentato con FGF 20 polimorfismi
  - Lega to FGF recettore FGFR-1c
- FGF 22 : Capelli sviluppoment; Presinaptico organizing molecola in encefalo
- FGF 23
  - Hypophosphatemic rickets, autosomiche dominanti
  - Familiare tumoral calcinosi con hyperphosphatemia
Variabilmente secreta
- Secreted: FGF-3, 4, 5, 6, 7, 8
- Non secreta: FGF-1; FGF-2; FGF-9; FHFs
Eparina Legante di FGFs è Forte
Skeletal muscolare locazione: FGF-5 e FGF-6
FGF recettori
- 4 tipi di alto affinità recettori
  - Tirosina kinases
  - FGFR-1 e FGFR-4 espresso in in rigenerazione muscolare
- Basso affinità recettori: Proteoglicano solfato di eparans
  - FGF2: Syndecan
- Fibroblast crescita fattore recettore-simili molecola 1 (FGFRL1)
  - Homologus to altre FGFRs ma lacks Citoplasmica dominio
  - Espressione: Cartilage; Fetal muscolare (debole)
Collegamenti esterni: Fibroblast crescita fattori

Bone morphogenetic proteins²

Transforming crescita fattore-β famiglia
Classes
- Decapentaplegic proteina (Dpp) ; BMP2 ; BMP4
- 60A ; BMP5 ; BMP6 ; BMP7/OP1 ; BMP8a/OP2 ; BMP8b/OP3
- BMP3 (Osteogenin) ; GDF10
- BMP9; BMP10; Dorsalin-1
- BMP12/GDF7 ; BMP13/GDF6 ; GDF5
- GDF3/Vgr2
- Vg1 ; Univin
- BMP14; BMP15; GDF1 ; Screw ; Nodal ; XNrI-3; Radar; Admp
Mediate sviluppomental processi: Stage-specifico effetti
- Cell sopravvivenza
- Morte (Apoptosis): Rhombencephalic neural crest cellule by BMP4
- Muscle
  - BMP2: Stimulates conversione to ossa percorso
  - BMP7: Induces muscolare cellule proliferazione
- Morphogenesis
  - Agisce come gradients: Dpp, BMP2, BMP4
  - Promote differenziazione di dorsal e intermedio cellule tipi
  - Antagonistic to ventral cellule tipi (Promoted by Hedgehog sonico )
- Local cellule-cellule comunicazioni
- Lineage commitment; Inhibition di alternate linee
  - Ectoderm
    - Inizialmente inibisce ectoderm formazione durante gastrulation
    - BMP4 inibizione richiede per conversione di ectoderm to neuroectoderm
  - PNS
    - Instructive segnali per neuronici lineage commitment: BMP2 o BMP4
    - Promote graded stages di neuronici differenziazione
  - CNS
    - Promote astroglia dal subventricular zone: Synergistic con gp130
    - Suppress neuronici e oligodendroglial linee
    - Promote sopravvivenza e differentialtion di specifico neuroni e cellule
- Cell differenziazione
- Left-right differenziazione: Nodal

Recettori: Transduce Intracellulare segnali attraverso serina-treonina chinasi subunità

	BMP Legante proteine
BMP ligando	Tipo-I recettore	Tipo-II recettore	Altre
Dpp	Spessa veins Saxophone DAFI	Punt DAF4
BMP2 BMP4	BMPRIA BMPRIB	BMPRII	Noggin Chordin
BMP7	BMPRIB ActRI	BMPRII ActRII ActRIIB	Follistatin
GDF5	BMPRIB	BMPRII ActRII
Activin			Follistatin

Semaphorins³

Proteina proprietà
- Gene famiglia contenente ambedue transmembranici e secreta proteine
- ~750 amino acidi
- Domains
  - terminale N segnali peptide
  - ~500 aminoacidi sema dominio: Conserved regioni
    - ~15 cysteine residui
    - Glicosilazione collegata a N siti
  - Ig (C2) dominio: On secreta e#177; transmembranici proteine
  - terminale C regioni
    - Secreted semaphorins: contengono regioni di basici amino acidi
    - Transmembranali dominio in transmembranici proteine
Proteina tipi
- Transmembranali semaphorins
  - Sema I (fasciclin IV) (G, D e T forma)
    - Peripheral assoni guidance cue
  - D-sema II
    - selettivo inibitore di sinaptico arborizations
  - Sem B
  - Sem C
- Secreted semaphorins
  - Semaphorin III/F (Collapsin I; D/M-Sema-III)
    - Contatto dipendenti collapse di sensoria crescita cones
    - Probabilmente steers away sensoria crescita cones in vivo
    - Acts attraverso, pertussus-sensibile, G-proteina accoppiato cascade
    - Anche via CRMP-62 mediator proteina
  - Semaphorin A-V (Topo Sema A)
    - Non-neural
    - Espressione alterato in piccole cellule polmoni cancers
  - Semaphorin IV : 50% omologia to topo Sema E
  - Coll-2
  - CD-100
    - Leukocyte attivazione antigen
    - ? Guides spinali commissural interneurons e retinico afferenti
- ? tipo: Col 3,4 e 5
Altre repulsive crescita cone guidance cues
- Surface membrane: Connectin , MAG
- Diffusible: Netrin 1 e 2
- matrice extracellulare: Tenascina ; Janusin; Proteoglycans; Eph recettore tirosina chinasi ligands

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References
1. Ann Neurol 1996;40:346-354
2. Trends Neurosci. 1997;20:309-317
3. Trends Cell Biol 1996; 6:15-23
4. Trends Neurosci 1997;20:357-365, Muscle Nerve 2003;28:659–682
5. Esseri umani Mutation 1999;14:115-125
6. Am J Hum Genet 2003; Online July

10/24/2006

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