Axon loss

Fondaziun FONAMA

Telefono 335250742

Traduzione di Natale Marzari

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Sindromi, Muscoli, Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

Traduzione del 24 maggio 2021

PERDITA DI ASSONI

Perdita assonale
Cute
Cellule di Schwann Δ
Bande di Büngner
Tasche di collagene
Differenziale fascicolare
Grossi
Grossi e sottili
Grossi vs sottili
Mielinati
Degenerazione Walleriana
Modelli di lesione

Colorazione tricromica di Gomori

Assoni mielinati (Rosso)Perdita: Moderatamente grave

Oppenheim 1894

Lesione nervosa

Gradi

Neuroprassia
- Assone: Anatomicamente intatto: Nessuna degenerazione Walleriana
- Anatomia
  - Colpisce soprattutto: Assoni grandi mielinati
  - Patologie: Demielinazione focale o disfunzione
- Fisiologia: Blocco di conduzione nervosa
- Modello clinico: Motorio > sensorio
Assonomesi
- Assoni: Degenerazione walleriana discontinua
- Epineurio: Continuo
Neuromesi
- Disconnessione nervosa completa

Elettrofisiologia: Cambiamenti dopo la trasezione nervosa

CMAP
- Normale per 2 ÷ 3 giorni
- Ampiezza ridotta: Raggiunge il nadir in 7 ÷ 10 giorni
SNAP
- L'ampiezza: Raggiunge il nadir al giorno 10 o 11
EMG
- Reclutamento ridotto: Immediatamente dopo la trasezione
- Potenziali di fibrillazione e onde positive: Esordio
  - Tipico: 14 giorni
  - Può essere più breve con lesione vicina ai muscoli

Degenerazione Walleriana

Assoni motori: Esordio 3 ÷ 5 giorni
Assoni sensori: Esordio 6 ÷ 10 giorni

Assoni mielinati: Perdita

Perdita di assoni mielinati: Moderata

Colorazione VvG

Colorazione tricromica di Gomori


Perdita di assoni mielinati: Grave

Assoni grandi e piccoli: Cambiamenti comparativi

Perdita di assoni mielinati: Grandi > piccoli

Colorazione blu di toluidina

Perdita di assoni mielinati: Piccoli > grandi

Colorazione VvG

Assoni grandi: Perdita moderatamente grave
Assoni piccoli: Relativamente preservati: Molti assoni piccoli, ma pochi grandi assoni mielinati Gli assoni piccoli sono distribuiti diffusamente, non raggruppati nell'endoneurio Colorazione per neurofilamenti	Assoni grandi mielinati rimanenti (Freccia) Colorazione per neurofilamenti

Perdita assonale grave: Assoni grandi e piccoli
sono ambedue marcatamente ridotti

Colorazione per neurofilamenti

Assoni mielinati: Grave perdita

Colorazione VvG

Degenerazione Walleriana ⁵

Patologia
Fasi
Degenerazione e perdita dell'assone
Iniziale
Perdita di neurofilamenti
Mielina
Ultrastruttura
Mielina
Struttura irregolare
Degradazione
Frammentazione
Intermedia
Ovoidi
Ai lipidi
Rimanenti
Inoltre: Vascolite eosinofila
Post WD
Rigenerazione assonale
Bande di Büngner
Tasche di collagene
Molecole
Principi
Processi degenerativi alternativi
Riduzione trofica

Waller

Degenerazione Walleriana: Principi e caratteristiche

Degenerazione Walleriana: Definizione

Sequenza di degenerazione dell'assone e della mielina
Posizione: Segmento di nervo distale in un sito di trasezione
Associata con cellule: Predominanza di istiociti
? Processo simile: Degenerazione di assone dorsale morente
Fasi
- Assoni: Perdita di Struttura e degenerazione
- Mielina: Frammentazione strutturale nelle celle di Schwann
- Mielina: Degradazione dei lipidi nelle cellule di Schwann e macrofagi
Elettrodiagnostica

Degenerazione Walleriana: Cambiamenti morfologici e altri nei costituenti dei nervi
- Stimolo per la degenerazione Walleriana
  - L'assone distale perde la connessione con l'assone prossimale
- Degenerazione Walleriana: Cambiamenti nell'assone ⁷
  - Iniziali
    - Minuti: Cambiamenti nei segmenti dell'assone vicino alla trasezione
      - Distanza breve (200 μM): Degenerazione acuta dell'assone (AAD)
      - Mediata da
        
        Afflusso di Ca⁺⁺ extracellulare
        
        Onda condotta anterogradamente nell'assone distale
        
        Attivazione della calpaina
        
        Proteasi serina-treonina dipendente dal Ca ++
        
        Enzima intracellulare
      - Inibito da: Bloccanti del canale Ca++
    - Da ore a 2 giorni
      - Regioni vicine alla lesione: Accumulo di organelli e mitocondri
        
        Bulbi distrofici
        
        Si verificano ad entrambe le estremità traslesse
        
        Meccanismo: Trasporto anterogrado e retrogrado nell'assone
      - Assone prossimale e distale: Retrazione dal sito di lesione
      - Assone distale
        
        Rimane morfologicamente intatto ed elettricamente eccitabile
        
        Continua il trasporto nell'assone (anterogrado e retrogrado)
      - Ceppo prossimale: Produce germogli poche ore dopo l'assotomia
  - Successivamente (≥ 3 giorni): Cambiamenti nell'assone distale
    - Reticolo endoplasmatico: Perdita di struttura
    - Citoplasma: Neurofilamenti e degradazione del citoscheletro
      - Associata all'afflusso di Ca⁺⁺
      - Attivazione della calpaina
      - Correlati all'autofagia
    - Mitocondri: Gonfiore
    - Morfologia dell'assone distale: Degenerazione granulare
      - Si frammenta
      - Fagocitosi
      - Direction dopo la lesione focale: Da prossimale a distale; Tasso di fino al 24 mm/hr
  - Tempistica
    - Prima della degenerazione
      - Il segmento dell'assone distale può rimanere elettricamente eccitabile
      - Le risposte sensorie persistono 2 ÷ 3 giorni più lungo delle motorie
      - L'insufficienza della conduzione può precedere la degenerazione dell'assone
      - Tempi della perdita dell'eccitabilità
        
        Nervo facciale: 4 ÷ 7 giorni
        
        Nervi delle braccia, Motorio: 5 ÷ 7 giorni
        
        Nervi delle braccia, Sensoria: 7 ÷ 10 giorni
    - Degenerazione
      - Inizio diversi giorni (4 ÷ 10) dopo la trasezione assonale
      - Progressione
        
        Possibile dipendenza dalla lunghezza
        
        Può essere dall'assone prossimale all' assone distale o diffusa
      - Più rapida con moncone distale più corto
    - WD ritardata da: Molecole e fattori
      - Temperature: Ridotta
      - Ca⁺⁺ extracellulare: Abbassato
      - Bloccanti del canale Ca++ (Tipo L)
      - Mutazioni o perdita
        
        NMNAT1: WldS
        
        NOS Ko
        
        DR6 (TNFRSF21) ⁹
        Inibizione SARM1 ⁸
        
        Struttura SARM1
        
        Forma l'anello ottamerico: Tramite il dominio SAM
        
        Perdita SARM1
        
        Degenerazione dell'assone: Rallentata
        Tipi di degenerazioni dell'assone colpite
        
        Trasezione
        
        Schiena morente (Chemioterapia)
        
        Attività SARM1
        
        Necessaria per la degenerazione dell'assone indotta dalla lesione iniziale
        SARM1 attivata da
        
        TNF α (Segnale neuroinfiammatorio)
        MLKL (segnale simile alla necrpotosi): Via che induce perdita dei
        
        NMNAT2 ; STMN2
        
        Assotomia
        
        Blocca l'apporto di fattori di sopravvivenza all'assone labile
        I fattori normalmente inibiscono la SARM1
        
        Meccanismo d'azione di SARM1: Stimola la scissione e la perdita di NAD+
        
        Dominio proteico SARM1 attivo
        
        Recettore Toll/Interleuchina 1 (TIR)
        Possiede un'attività intrinseca di scissione (NADasi)
        
        Viene aumentata l'attività della NADasi
        
        NAD+ viene convertito in prodotti ADPR (ADP ribosio)
        Porta all'afflusso di Ca⁺⁺ e alla degenerazione dell'assone
        
        SARM1 necessario perché: Vincristina e Bortezomib inducano la degenerazione dell'assone ¹²
        
        Vincristina
        
        Stimola la degenerazione autonoma dell'assone via processo MAPK
        Mediato da MAP3K12 e MAP3K13
        
        Bortezomib
        
        Induce la degenerazione dell'assone via il corpo cellulare dei neuroni
        
        Mediato da
        
        Attivazione della caspasi nell'assone (Scissione della caspasi 3)
        
        Regolazione trascrizionale
        
        Simile all'apoptosi
        Meccanismo simile al ritiro del NGF
        
        DLK (MAP3K12) : Perdita di Funzione
        
        jnk (MAPK8) : La segnalazione necessita di DR6
      - Inibizione: JNK chinasi ; GSK3; IKKB (IKBKB)
    - WD più rapida
      - Perdita di galectina 3
        
        Incremento pro infiammatorio delle citochine
        
        IL-1β, TNF α, recettore simil-Toll (TLR) 2 e 4
        
        Aumento della capacità fagocitica delle cellule di Schwann e dei macrofagi
    - Nessun effetto: NGF
  - WD: Eventi molecolari ¹
    - Iniziale negli assoni
      - Perdita di calpaina m
      - Ingresso di Ca⁺⁺
    - Citochine associate
      - Iniziali: TNFα e IL-1α
      - Dopo ritardo: IL-1β
    - Molecola inibitoria: OX2 (CD200) Inibisce le cellule di lignaggio dei macrofagi
    - Non correlata all'attivazione di bcl-2 o della caspasi
  - Molecole sovraregolate nei neuroni dopo l'assotomia
    - Proteina STAT-3 : Associata alla stimolazione CNTF
    - Attivazione del fattore di trascrizione 3 : Agisce come eterodimero con proteine jun
    - Nna1 (Proteina di legame ATP/GTP 1; AGTPBP1) : Motoneuroni
      - Carbossipeptidasi putativa di zinco
      - Si presume di localizzazione nucleare
      - Motivo legante trifosfato/guanosina adenosina trifosfato
      - Genetica
        
        Disturbo: CONDCA
        
        Mutazioni (Animali): Degenerazione delle cellule di Purkinje (pcd) nei topi
    - Lesioni nervose associate alla chinasi: Neuroni sensori
  - Molecole sovraregolate nel nervo distale alla trasezione
    - Attivazione iniziale di erbB2 ⁴
      - Correlata a: Demielinazione delle cellule di Schwann dopo l'assotomia
      - Decorso dei tempi
        
        Attivazione iniziale: Si verifica 10 ÷ 180 minutes dopo il danno nervoso
        
        erbB2 aumenta anche tardi (giorni) dopo la trasezione nervosa
      - Anatomia
        
        Originano nei microvilli delle cellule di Schwann, a diretto contatto con l'assone
        
        Posizionate nella regione nodale delle Cellule di Schwann mielinanti
        Attivazione si verifica vicino al sito distale della trasezione nervosa
      - Caratteristiche correlate
        
        Anche MAPK si attiva precocemente dopo la trasezione nervosa
        ATP mima PKI166 (Blocca l'attivazione di erbB2)
        
        Riduce l'accumulo di ovoidi nel citoplasma cellulare di Schwann
        
        Neoregolina corecettore erbB3 partecipa alla rapida attivazione
        Neoregolina in vitro
        
        Induce demielinazione
        
        Mima la risposta precoce delle cellule di Schwann al danno nervoso
    - Ninjurin1
      - Molecola di adesione
      - Indotta nei neuroni DRG lesi e nelle cellule di Schwann
    - Ninjurin2
      - Proteina di adesione
      - Espressa in modo costitutivo da neuroni sensori maturi
      - Indotta nelle cellule di Schwann nel segmento distale del nervo lesionato
    - Fattore neurotrofico derivato dalla linea cellulare gliale (GDNF)
    - Recettore della famiglia GDNF α1 (GFRα1)
    - Disintegrina CRII-7/rMDC15
      - Gene famiglia ADAM ( disintegrina a e metalloprotease)
    - FGF-2
    - IL-6: Citochina che induce dolore
    - TNF α : Reclutamento di macrofagi dalla periferia
    - SDF-1γ (fattore derivato dalla cellula stromale (SDF)-1 isoforma)
  - Molecole ridotte nel nervo distale alla trasezione
    - SCG10 (Simil-statmina 2; STMN2)
      - Ridotta nel moncone distale prima dei cambiamenti morfologici
      - Promuove la rigenerazione nel ceppo prossimale
  - Topi con lenta degenerazione dell'assone
    - C57BL/Wld^s
      - Genetica
        
        Mutazione: triplicazione tandem da 85 kb sul cromosoma 4 distale dei topi
        
        La regione mutata contenente 2 geni associati
        
        Nicotinamide mononucleotide adeniltrasferasi (NMNAT1; D4Cole1e)
        
        5' fine del fattore di ubiquitinazione E4B (Ube4b)
      - Proteine
        
        NMNAT1
        
        Localizzazione subcellulare: Nucleare; Può agire nel citoplasma
        
        Espressa in: Muscolo scheletrico, cuore, fegato, reni e cervello
        
        Funzione: Biosintesi NAD
        
        Probabilmente il componente responsabile della protezione assonale
        
        L'attività enzimatica della NMNAT1 è necessaria per la protezione dell'assone
        Sirt1 (Deacetilasi dipendente dalla NAD)
        
        A valle di Nmnat
        
        Contribuisce alla protezione assonale
        
        E4B
        
        Localizzazione subcellulare: Citoplasma
        
        Espressa in: Muscolo scheletrico, ovaie, testicoli e cuore
        
        Funzioni
        
        Si lega alle frazioni ubiquitina dei coniugati
        
        Catalizza l'assemblaggio della catena della ubiquitina
        
        Mutazione WldS
        
        Prodotto genico chimerico: 1a 70 AA Of Ube4b + NMNAT1 sequenza completa
        
        Può potenziare Nmnat2
        
        Mantiene l'attività enzimatica di Nmnat negli assoni distali dopo la lesione
        
        La perdita di NMNAT2 causa la perdita dell'assone in vitro
        Il sito di azione può essere ER/Golgi assonale o i mitocondri
      - Effetti della mutazione sulle proteine: Aumento dell'espressione
      - Effetti nei topi
        
        Degenerazione Walleriana ritardata 3 ÷ 4 settimane
        
        Assoni meno suscettibili alla tossicità della vincristina
        
        Topo pmn: Progressione più lenta della malattia
        
        Topi SOD1/SLA (SOD1-G93A) ³
        
        Sopravvivenza leggermente più lunga
        
        Denervazione ritardata alle NMJ
    - KO la sintasi dell'ossido nitrico neuronale ²
      - Lenta degenerazione Walleriana
      - Rigenerazione ritardata
      - Potatura incompleta dei germogli assonali: Maggior numero di assoni
- Degenerazione Walleriana: Cambiamenti mielinici ¹⁰
  - Iniziali
    - Anatomico: Ampliamento dell'incisura di Schmidt-Lantermann
    - Molecolare
      - Espressione della fosfolipasi A2 (Enzima lipolitico)
      - Attivazione della segnalazione neoregolina ErbB2 (Meccanismi di demielinazione)
      - Polimerizzazione dell'actina
      - Riciclaggio della e-caderina
  - Retrazione della mielina paranodale
  - "Collasso" e frammentazione della mielina
    - Degenerazione della mielina
      - Degenerazione Walleriana
      - Disturbi demielinizzanti primari
        
        Immunitaria (Demielinazione segmentale)
        
        Tossici
        
        Lisofosfatidilcolina
        Tellurio
        
        Difterite
        
        Ionoforo del calcio
    - Cambiamenti degenerativi della mielina: Modelli
      - Iniziali
        
        "Demielinazione" all'interno delle cellule di Schwann (Post-mielinazione)
        
        Subcelllulare: Iniziano lungo le fenditure di Schmidt-Lanterman
        
        Associati con: c-Jun Attivazione; Aumento dell'attività autofagica
      - Anatomici lungo il nervo: Direzione da distale a prossimale
      - Tipi di assoni: Assoni piccoli prima degli grandi assoni
      - Marcatori molecolari di attività
        
        Simil-dominio del lignaggio misto della proteina chinasi (MLKL) ¹¹
        
        Aumento nelle cellule di Schwann e nei macrofagi
        Si lega al solfato
        Esecutore finale della necroptosi canonica
        Induce la perdita dei fattori di sopravvivenza dell'assone NMNAT2 e STMN2 per l'attivazione di SARM1
        Degradazione della mielina associata alla fosforilazione della serina 441, MLKL
        Knockout MLKL: Riduce o ritarda la rottura della mielina e la rigenerazione dell'assone
        
        La mielina proteina di base (MBP) è ancora presente nei frammenti di mielina
      - Conseguenze: Spesso segnalano, o attraggono, macrofagi fagocitici
      - Formazione ovoidali
    - Ovoidi primari: Cambiamento iniziale (1 ÷ 2 giorni)
      - Mielina intracellulare (Cellule di Schwann): Frammentazione
      - Citoplasma cellulare Schwann abassonale
        
        Dilatato
        
        Contiene reticolo endoplasmatico ruvido (RER) e vescicole
    - Ovoidi secondari (Mielinosomi): Cambiamento successivo (3 ÷ 7 giorni)
      - Pizzicato dall'ovoide primario
      - Strutture di mielina compatte nel citoplasma cellulare di Schwann
      - Esocitosate dal citoplasma delle cellule di Schwann
        
        Nello spazio extracellulare abassonale
        
        Detriti di mielina: Possono essere ulteriormente degradati dai macrofagi
    - Macrofagi
      - ? Attratti dalle citochine
      - Fagocitosi e degradazione dei detriti di mielina
- Cellule di Schwann
  - Proliferate: Soprattutto le cellule di Schwann non mielinanti
  - Auto-autofagia: Cellule di Schwann mielinanti ⁶
    - Contengono e degradano: Detriti di mielina (Mielinofagia); Proteine MPZ e MBP
    - Aumento dei marcatori di autofagia: LC3-II; Wipi2
    - Più importanti nella prima settimana dopo la lesione nervosa
    - Minore autofagia da parte dell'oligodendroglia del SNC dopo i danni all'assone
  - Formazione delle bande di Büngner
    - Definizione: Formazioni di cellule di Schwann e processi all'interno della membrana basale
    - Molecolare: Le cellule Schwann della banda Büngner esprimono sia la proteina NCAM che la proteina P0
    - Forniscono substrato per la rigenerazione assonale
    - A lungo termine: Le cellule di Schwann si atrofizzano e scompaiono se non si verifica la rigenerazione assonale
- Fagociti (Macrofagi): Degradazione dei detriti lipidici
  - Origine
    - Principalmente di provenienza ematogena
    - Invasione del nervo 3 ÷ 4 giorni dopo la trasezione dell'assone
  - Fagocitosi dei detriti sudanofili (lipidici): Appaiono come cellule schiumose
  - Il complemento è necessario per la fagocitosi
  - Rimuovere i detriti assonali e mielinici
  - Decorso: Le cellule possono persistere per 3 ÷ 7 mesi
- Fibroblasti
  - Proliferano durante la prima settimana
  - Migrano adiacenti alle fibre degeneranti
  - Producono del collagene
- Barriera ematica
  - Perde integrità durante precocemente degenerazione e rigenerazione
  - Si ristabiliscono nel corso di mesi

Processo alternativo di degenerazione dell'assone: Ritiro trofico indotto

Stimolo: Perdita dei fattori trofici (NGF)
Sito di degenerazione: Assone distale
Componenti del processo
- Membrane correlate: p75; DR6
- Bax
- Caspasi: 9; 6; 3

Remak

Oppenheim 1894

Degenerazione Walleriana: Patologia

Assoni
Iniziale
Danno e perdita
Rapporto alla mielina
Rigenerazione
Mielina
Iniziale
Cambiamenti strutturali
Degenerazione
Iniziale
Frammenti nelle cellule di Schwann
Degradazione
Lipidi e detriti di mielina
Ovoidi
Fase finale
Tasche di collagene
Bande di Büngner

Illustrazione di Waller

5 giorni dopo la sezione nervosa (Nervo ipoglossale)

Degenerazione assonale: Modelli e morfologia

Assoni: Degenerazione, in corso, iniziale

Istologia
Morfologia e ultrastruttura
Cambiamenti mielinici

Perdita assonale: Iniziale

Colorazione per neurofilamenti di assoni: Ridotti o assenti

Colorazione per neurofilamenti

Colorazione ridotta, o assente di grandi assoni all'interno di aree pallide che normalmente contengono assoni e mielina
Gli ammassi di assoni piccoli, non mielinati, sono normalmente colorati
Comparati al: Nervo di controllo:

Colorazione per neurofilamenti

Perdita di assoni mielinati: Iniziale

Degenerazione di assone mielinato: Iniziale

Organelli aggregati
Ammassati regionalmente nell'assone: All'interno della mielina compatta; Vicino ad una struttura della mielina anormale
Mielina: Spesso ha una struttura anomala

Organelli aggregati
Resti di assone all'interno della mielina compatta rimanente
Nessuna cellula fagocitica associata

Da: Robert Schmidt MD

Da: Robert Schmidt MD

Pallore dell'assoplasma
L' assoplasma è pallido
Sono presenti organelli e aggregati
La struttura compatta della mielina è distrutta

Assoplasma: Pallido
Gli strati esterni della mielina hanno struttura anomala

Aggregati di assoplasma

Assoplasma: Scuro e omogeneo

Perdita assonale, iniziale: Cambiamenti mielinici

La mielina è ancora presente

Colorazione VvG

Assoni alla colorazione per neurofilamenti: Persi all'interno delle regioni di mielina (Colorazione MBP)
Assoni: Colorazione per neurofilamenti
Colorazione ridotta o assente per grandi assoni (Giallo)
Colorazione per piccoli assoni (Verde) rimasta
Meccanismo di perdita dell'assone: SARM1
Proteina mielina basica (MBP) (Rosso): Presente nella mielina rimanente
Le regioni con colorazione MBP sono anormali: Co-colora con NCAM

Colorazione per neurofilamenti (Verde o giallo); Colorazione per proteina mielina basica (Rosso)

Degenerazione Walleriana , da giorni a poche settimane
Le regioni della mielina proteina di base (Rosso) spesso non hanno assoni associati
Perdita di assoni piccoli non mielinati (Verde)

Colorazione per neurofilamenti = verde; Colorazione per la mielina proteina di base = rosso

Nervo di controllo
La mielina proteina di base (Rosso) circonda grandi assoni (Giallo)
Normali gruppi di assoni piccoli non mielinati (Verde)

Colorazione per neurofilamenti = verde; Colorazione per la mielina proteina di base = rosso

Vedi anche
Nervo di controllo:
Patologia moderatamente più tardiva
Grande perdita assonale: Cronica

Perdita di grandi Assoni: Moderatamente più tardi che sopra
Assoni (Giallo e verde; Colorazione per neurofilamenti)
Assenti, o ridotti grandi assoni: Gli assoni internamente la mielina proteina di base colorano mielina (Cellule di Schwann)
Le aree nelle quali gli assoni sono persi sono nere
Gli assoni piccoli sono relativamente preservati
Colorazione per la mielina proteina di base (Rosso)
Abbondante
Forme: Variabili e irregolari
Nessun assone associato
Le aree centrali scure sono quelle dove gli assoni sono persi

Le regioni di proteina mielina basica (Rosso) non hanno associata la colorazione per neurofilamenti (Giallo) degli assoni

Colorazione per neurofilamenti (Verde) e per la mielina proteina di base (Rosso)

Inoltre Vedi
Nervo di controllo: Per confronto
Perdita assonale: Precoce

Degenerazione Walleriana: Cellule di Schwann, mielinanti

Colorazione NCAM

Degenerazione assonale, precoce (Sopra): Aumento dell'espressione NCAM nel citoplasma delle cellule di Schwann
Normale (Sotto): NCAM espresso principalmente nel citoplasma adassonale

Colorazione NCAM

nervo normale: Cellule di Schwann, non mielinanti
Normale (NCAM+) cellule di Schwann non mielinanti
Presenti in ammassi fra gli assoni mielinati
Non presente nella maggior parte delle regioni della guaina mielinica
Vedi anche: Grande perdita di assoni

Co-localizzazione cronica anomala di NCAM e MBP nei resti di mielina (Giallo)

Colorazione NCAM (Verde) + mielina proteina di base (MBP) (Rosso)

Vedi anche: Nervo di controllo:

Degenerazione della mielina e dell'assone: In corso, iniziale

Nervo fissato

Colorazione blu di toluidina

Degenerazione dell'assone e della mielina: Molti profili circolari della mielina compatta con
regioni centrali irregolari, pallide o scure
Nessun fagocita o frammentazione
Morfologia irregolare

Colorazione blu di toluidina

Degenerazione dell'assone: Iniziale
Figure irregolari di mielina
Alcuni assoni rimanenti hanno l'assoplasma scuro
Nessun istiocita con goccioline di lipidi nel citoplasma

Colorazione blu di toluidina

Degenerazione Walleriana: Fasi intermedie

Rottura della mielina: Frammentazione e degenerazione nelle cellule di Schwann

Colorazione tricromica di Gomori
Degenerazione Walleriana: Iniziale; Frammentazione della mielina
Mielina nelle cellule fagocitiche, post-mielinanti: Colorazione endoneurale raggruppate rossa (GT) o nera (VvG)
Vedi anche: Nervo di controllo normale

Colorazione VvG

Colorazione fosfatasi acida

Degenerazione Walleriana: Stadio di frammentazione della mielina
Grandi Cellule endoneurali (Rosso) contengono preminente attività lisosomica

Colorazione fosfatasi acida

Grandi cellule di Schwann post-mielinanti (autofagiche)
autofagici
Contengono
Mielina frammentata (Freccia chiara): In varie forme e stadi di degenerazione
Goccioline lipidiche (Freccia scura): Piccole, rotonde e chiare

Colorazione blu di toluidina

Frammentazione della mielina nelle cellule di Schwann post-mielinanti (autofagiche)

Microscopio elettronico: Di Robert E Schmidt MD

Fase iniziale: Cellula di Schwann autofagica
mielina, compact: Frammentazione internamente Cellule di Schwann
Cellule di Schwann caratteristico: Circondati da Lamina basale (Sotto; Freccia)
Assone è persi

Cellula di Schwann autofagica
Contiene: Frammenti di mielina e goccioline lipidiche

Robert E Schmidt MD Degradazione della mielina: Fase successiva Cellula di Schwann autofagica contenente Detriti lipidici Frammenti di mielina, piccoli Assoni: Persi	Microscopio elettronico: Di Robert E Schmidt MD
Microscopio elettronico: Di Robert E Schmidt MD

Degenerazione assonale: In corso, settimane; Degradazione della mielina a lipidi

Colorazione fosfatasi acida
Cellule fagocitiche, endoneurali

Colorazione blu di toluidina

Colorazione CD68
Macrofagi

Colorazione blu di toluidina

Degenerazione Walleriana: In corso
Grandi figure mieliniche irregolari
Molti istiociti con goccioline di lipidi nel citoplasma
Gli assoni sono degradati e persi

Colorazione blu di toluidina

Colorazione blu di toluidina

Degenerazione Walleriana: In corso Degradazione della mielina
Grandi figure mieliniche irregolari
Molti istiociti con goccioline di lipidi nel citoplasma
Gli assoni sono degradati e persi

Colorazione blu di toluidina

Colorazione blu di toluidina

Colorazione blu di toluidina

Fagociti (vacuolati) nell'endoneurio
Grandi cellule: Contengono detriti di mielina o goccioline lipidiche rotonde e chiare.
Possono essere presenti anche assoni normali con strati di mielina sottili e spessi.

Degradazione della mielina

Ultrastruttura: Detriti di mielina e goccioline lipidiche nelle cellule di Schwann

Blu di toluidina colorato Sezioni in plastica

Profili mielinici e goccioline lipidiche nelle cellule fagocitiche (probabilmente Schwann)

Blu di toluidina colorato Sezioni in plastica

Goccioline lipidiche e macrofagi nelle cellule di Schwann

Appiccicati strettamente
Cellule di Schwann (Freccia scura) e macrofagi (Freccia chiara)
Fagocitiche
Contengono goccioline di lipidi e detriti di mielina

Le cellule fagocitiche: Contengono detriti di mielina e lipidici

Macrofagi, perivascolari

Contengono
- Goccioline lipidiche
- Detriti di mielina, piccoli
Posizione
- In e intorno alle pareti dei vasi

Da R E Schmidt MD

Ovoidi di mielina e resti

Ovoidi di mielina: Sezione longitudinale del nervo

Colorazione blu di toluidina

Colorazione blu di toluidina

Ovoidi di mielina: Assoni stirati
Sopra: Assoni mielinato, di controllo (Nodo di Ranvier alla freccia)
2a riga: Guaina delle cellule di Schwann senza rimanenze di frammenti di mielina o di assoni
Sotto: Ovoidi di mielina e resti lungo il percorso dell'assone mielinato precedentemente degenerato

Resti di mielina

Resti di mielina: Caratteristiche
Struttura laminata irregolare
All'interno della cellula di Schwann
Nessun assone associato

Assoni, rigeneranti

Circondati dal citoplasma delle cellule di Schwann
Non mielinati (Sotto)
Assone sottilmente assone mielinato (Estrema destra)

Da R E Schmidt MD

Da R E Schmidt MD

Bande di cellule di Schwann denervate
(Bande di Büngner)

A causa: Perdita dell'assone mielinato
Membrana basale: Irregolare
Dimensioni: > 3 μM

Da R E Schmidt MD

Sacche di collagene

RE Schmidt MD

Sacche di collagene
Fibrille di collagene circondate
da processi cellulari
Più comuni con
Perdita di assoni piccoli
Aumento dell'età
Nessuna rigenerazione dell'assone

Microscopio elettronico: Di Robert E Schmidt MD

Microscopio elettronico: Di Robert E Schmidt MD

Perdita di assoni mielinati, e alcuni non mielinati

Assoni non mielinati: Lieve perdita
Normale: Giallo (Assone verde + rosso NCAM colorano le cellule di Schwann)
Perso: Cellule Schwann non mielinanti (Colorazione NCAM, rosso) senza assoni associati (Freccia)
Assoni mielinati: Grave perdita
Numero notevolmente ridotto di assoni più grandi verde (neurofilamenti)
I pochi grandi assoni rimanenti sono piccoli
Vedi
Perdita più grave di assoni piccoli
Controllo (Sotto)

Colorazione per neurofilamenti (Verde) + Colorazione NCAM (Rosso)

Grandi Assoni: Perdita quasi completa (Cronica)
Assoni grandi: Nessuno colorato
Piccoli assoni: Molti preservati
Mielina proteina di base: Nessuna presente

Neurofilamenti (Verde); MBP (Rosso)

Nervi di controllo:

Neurofilamenti (Verde); NCAM (Rosso)

Assoni mielinati (Grandi, verde)
2 taglie: Grandi e intermedie
Nessuna associazione con cellule NCAM positive (Rosso o giallo)
Assoni non mielinati (Piccolo, giallo)
Si verificano negli ammassi
Co-colorazione (Giallo) per neurofilamenti e che circondano cellule di Schwann non-mielinanti

Vedi anche
Grande perdita di assoni
Perdita di assoni grandi e piccoli

Cute: Normale e perdita assonale

Biopsia
Generale
Immagini
Caratteristiche tecniche

Innervazione cutanea e biopsia: Generale

Utilità: Esame affidabile per documentare la perdita di assoni piccoli nella cute
Misurazione: Densità delle fibre nervose intraepideriche (IENFD)
Modelli di perdita dell'assone e del danno
- Dipendente dalla lunghezza
  - Definizione: Maggiore perdita di assoni distale che prossimale nelle gambe
  - Sintomi: Distale; Simmetrica
  - Associazioni
    - Disturbi che danneggiano gli assoni
    - Diabete: Più comune che nelle neuropatie delle fibre sottili non dipendenti dalla lunghezza
- non dipendenti dalla lunghezza
  - Definizione: Perdita simile, o più, di assoni in prossimità rispetto alle posizioni distale
  - Associazione: Gangliopatia delle fibre piccole
  - Sintomi
    - Coinvolgimento di faccia, bocca, tronco, arti superiori, o muscoli
  - Associazioni di malattie
    - Anticorpi IgM vs TS-HDS
    - Anticorpi IgG vs FGFR3
    - Neuropatie a fibre piccole ad esordio acuto
    - Idiopatica
    - Sindromi simil-fibromialgia
    - Disturbi immunitari sistemici: Sindrome di Sjögren
- Prettamento dell'assone: Può essere il primo segno di danno all'assone
- Neuropatie dolorose
  - Potrebbe essere ridotta l'espressione di miR-146a e miR-155 nelle regioni dolorose
- Numero normale di assoni piccoli
  - Possono verificarsi nelle: Sindromi dolorose ereditarie
Autonomo fibre C
- Vasomotorio: Pareti dei vasi sanguigni
- Sudomotorio: Ghiandole sudoripare
- Pilomotorio: Muscolo liscio arrettore del piloro