MITO e guarigione delle ferite

La Mito ostacola il processo di guarigione dopo una ferita? Mia figlia è rimasta ferita in un incidente automobilistico 2 anni fa e non si è ancora recuperata completamente da una ferita al polso. Sono state fatte ricerche sui traumi nella MITO, ed in caso affermativo, dove posso ottenere più informazioni?

Risponde: Russell Saneto, DO, Ph.D

Direi sì. Ho cominciato a prescrivere dexascans per la mineralizzazione dell'osso ad alcuni dei miei pazienti. ciò che sto trovando è che l'età delle ossa viene ritardata. Pensiamo che questo dipenda da problemi ipotalamici visto che somministrando l'ormone della crescita, l'età dell'osso comincia a normalizzarsi. (L'esame adeguato rileva una carenza dell'ormone della crescita). Inoltre, ho parecchi pazienti che hanno iniziato precocemente la pubertà, ed ho invertito la situazione somministrando un analogo del GnRH (fattore di crescita ndt). così, strada facendo, i problemi dell'osso possono essere influenzati da un'anormale  escrezione ipotalamica e da problemi di mineralizzazione dell'osso. Non so se questo interessa altri processi di guarigione, come la coagulazione del sangue. Non sono a conoscenza di nessun processo che intereressi la cascata della coagulazione direttamente collegabile ai difetti mitocondriali. Anche se il ridotto metabolismo dei lipidi può alterare la funzione delle piastrine e certamente determinate malattie mitocondriali con lipidi elevati.

Domanda 199

carenza di piruvato deidrogenasi ed aspettativa di vita

A nostro figlio è stata diagnosticata una carenza del complesso della piruvato deidrogenasi. È nato con un alto livello di acido lattico (12). La sua diagnosi è stata fatta tramite una biopsia della cute. Dopo la diagnosi, abbiamo cambiato la sua dieta per includere una sostanza denominata Ketocal mescolata con il suo neutramogin, 50 mg di B1, B50, e CoQ10 (1 cucchiaino da tè 50mg del) al giorno. Il suo acido lattico ora è 2.9 e sembra essere più attento, meno stanco. Quanti bambini sopravvivono veramente oltre l'età di 5 anni? Tutta la ricerca sembra dichiarare che la maggior parte dei bambini muore prima. Quei bambini che sopravvivono, sono tutti andicappati mentalmente e fisicamente? Possiamo dire la sua visione non sia un gran che. E' stato operato ai muscoli degli occhi. Ad entrambi gli occhi è stato spostato il muscolo esterno di 5 millimetri. Sembrano essere più insieme più allineati, tuttavia, c'è ancora il disagio che non vede tutto troppo bene. La maggior parte dei bambini con questa malattia sono ciechi o hanno solo difficoltà di visione? Siamo così riconoscenti per ogni giorno che lo abbiamo, ma siamo anche ansiosi di sentire che cosa ancora possiamo aspettarci e se c'è una probabilità che possiamo averlo più lungamente di quanto la ricerca dichiara.

Risponde: Gerard Vockley, MD,PhD

Non tutti i bambini con la carenza di PDH sono ciechi. La variazione nella manifestazione della malattia è abbastanza grande da rendere difficile il fornire molti consigli riguardo ciascun bambino senza avere specifici dettagli. Lo stesso vale per il suggerimento di terapie aggiuntive. Se non ritenete di avere ricevuto consigli sufficiente per quanto riguarda lo stato del vostro bambino, dovreste vedere un esperto del metabolismo con esperienza di questa malattia (o dedicare più tempo nel parlare con il vostro attuale).

Domanda 198

MITO guarigione spontanea e ricomparsa

Una malattia mitocondriale può rimettersi completamente e poi riapparire? Può dirmi qualcosa riguardo la malattia mitocondriale e la sua remissione?

Risponde: Sumit Parikh, MD 

Riguardo la sua domanda circa la malattia mitocondriale e la sua remissione/regressione - e la nostra risposta circa molte domande riferite alla malattia mitocondriale - non siamo completamente sicuri. Mi lasci chiarire. Riteniamo esista il sospetto che determinati fattori logoranti (malattia, febbri, interventi chirurgici, anestesia, digiuno, disidratazione) possano peggiorare i sintomi. Tuttavia questo peggioramento non avviene sempre. Speriamo ed abbiamo alcune prove che i farmaci che noi usiamo aiutino a diminuire l'intensità e la frequenza del peggioramento dei sintomi. Ma la maggior parte di remissioni e delle regressioni nella malattia mitocondriale si presentano senza nessun chiaro motivo che noi possiamo identificare - o fattore di peggioramento specifico che noi possiamo identificare. E la maggior parte dei individui con malattia mitocondriale hanno cicli di fluttuazioni della gravità dei sintomi - e perfino risoluzione transitoria dei sintomi (alcuni o tutti).

Domanda 197

MITO o malattia autoimmunitaria?

Mio figlio di 7 anni si è ammalato circa 5 mesi fa. Prima di allora era un ragazzo attivo in buona salute. Tutto è cominciato con le palpebre cadenti e l'affaticabilità nel camminare. Gli hanno fatto la puntura lombare, IVIG, analisi del sangue e delle urine, una MRI e non è risultato nulla. La biopsia del nervo ha mostrato che la guaina mielinica del nervo era attaccata dal suo sistema immunitario, e questo era tutto. Alcune settimane più tardi gli sono iniziati i tremiti alle braccia con la paralisi parziale finale. Siamo ritornati in ospedale e sono stati rifatti tutti gli esami. Ancora non è risultato nulla. Hanno fatto tante ipotesi ma ora hanno trasmesso il sangue per esaminare se si tratti di una malattia mito. La sua intelligenza è grande, si ricorda di tutto, ancora legge. Abbiamo cercato una seconda opinione che è ancora in corso di valutazione ma ci ha detto che è stata alzata una bandierina rossa contro l'ipotesi della mito perché la sua abilità intellettuale era così buona. che cosa potrebbe aver voluto dire con questo? comunque, altri dottori hanno detto che stava morendo circa 3 settimane fa e il suo aspetto era quello di chi sta andando incontro alla morte; stava veramente male. Ora vediamo ogni giorno piccoli cambiamenti; i suoi piedini sono più forti, le braccia si muovono meglio, i tremori quasi si sono arrestati. Tutto questo senza farmaci! Potrebbe questa essere una malattia mito?

Risponde: Sumit Parikh, MD 

con questa storia clinica non è chiaro che cosa abbia vostro figlio. cause comuni di debolezza motoria a manifestazione improvvisa e rapida sono la sindrome di Guillane-Barre (polineuropatia demielinizzante infiammatoria acuta o GBS) e la miastenia grave. La GBS consiste in un attacco indiretto del sistema immunitario delle guaine mieliniche (come la biopsia del nervo dovrebbe aver indicato). Mentre la Guillane-Barre può dare e dà dei miglioramenti spontanei, il recupero può essere accelerato dando IVIG. Il recupero avviene solitamente nell'arco di mesi. I pazienti possono aggravarsi talmente da avere bisogno del ricovero in rianimazione. La MRI può risultare normale. Il liquido spinale può mostrare delle anomalie (livello elevato delle proteine). Il recupero è prolungato e nelle forme atipiche (varianti AMSAN e Miller-Fischer) può avvenire dopo molti mesi, ed a volte incompleto. ci sono esami speciali anticorpali che a volte contribuiscono a distinguere quale sia il tipo di GBS che ha colpito il paziente, comunque essi non sono sempre diagnostici. Inoltre è utile anche l'esame EMG (elettromiografia). Alcune infezioni possono mimare la GBS, comprese la malattia di Lyme, la malattia ovest Nilo, HIV, come può l'avvelenamento da metalli pesante. La miastenia grave è causata dal sistema immunitario che attacca indirettamente il funzionamento dei neurotrasmettitori dei muscoli. Solitamente non migliora senza farmaci. La EMG è diagnostica. Uno specialista neuromuscolare pediatrico (o adulto) è spesso quello che può contribuire a individuare fra queste la causa. Mentre la malattia metabolica e mitocondriale può presentarsi con uno scompenso “acuto„ delle funzioni - compresa la funzione muscolare - non è solitamente causata da un attacco del sistema immunitario alle guaine nervose (mielina). In più, il disuso dei muscoli (dalla debolezza o dall'essere allettati) può artificialmente alterare l'apparenza e la funzione dei mitocondri all'esame bioptico del muscolo. Desidererei sapere se fossero presenti altri segni nel sangue, nelle urine, o nel liquido cerebro-spinale della malattia metabolica (questo includono la malattia mitocondriale). con la malattia mitocondriale abbiamo imparato “a non dire mai mai,“poiché la malattia mitocondriale può presentarsi sotto forma di qualsiasi sintomo. ciò detto, i sintomi che presenta vostro figlio sono lontani da quelli tipici per la malattia mitocondriale, e desidererei escludere completamente le prime 2 malattie e rivedrei le specifiche di come e di perché sia stata fatta la diagnosi di malattia mitocondriale.

Domanda 196

Eteroplasmia e fratello sano

Se ho capito correttamente, Le mutazioni del DNA esistono in eteroplasmia e solitamente arrivano al 50% di anormali in un tessuto prima che si possa vedere qualche effetto clinico. Mio figlio di 3 anni non mostra nessun sintomo, ma il mio secondo figlio di 17 mesi ha la mito (funzione gastrointestinale ridotta, miopatia, ritardo motorio). Questo implica che anche l'altro mio figlio deve essere sottoposto ad esami? Potrebbe essere al 20% di anormali mentre l'altro figlio è ovviamente a più del 50%? Ho visto che i bambini cominciano a mostrare i sintomi a 11 anni, così sto presupponendo che questo potrebbe accadere al mio bambino “sano„. La prego di correggermi se sono in errore. Un'altra domanda che mi interessa riguarda l'abilità di riparazione del DNA. Leggo che dovremmo fare attenzione alle conseguenze dei fattori di stress fisiologici. Il mio piccolo desidera giocare all'esterno per tutto il giorno, ma suda pazzescamente dopo 5 minuti. Fatti come questo possono danneggiare permanente le sue cellule? Quanta cura devo porre e quanto aiuterebbero dei vestiti leggeri?
 
 

Risponde: 

complessi I e III 

Alla mia figlia più grande di 7 anni è stato diagnosticato l'anno scorso che ha i complessi I e III difettosi. Inoltre ho due figlie più giovani di 5 e 4 anni. Entrambe sembrano sane e non presentano segni indicativi. Avete dei suggerimenti su delle precauzioni che dovrei prendere o raccomandazioni su degli integratori o delle vitamine dovrei dare loro pensando che potessero avere la stessa malattia in una forma più leggera? Ho iniziato a dare loro il coenzima Q10 a basso dosaggio.

Risponde: Sumit Parikh, MD

È bello sentire che le altre sue bambine stanno bene. Attualmente, non abbiamo alcuna prova che mostri un beneficio nell'esame o nella cura degli individui asintomatici. L'unica attenzione che suggerirei è quella nel caso che una di loro sviluppi caratteristiche “metaboliche," neurologiche o inerenti allo sviluppo, allora suggerirei di farle vedere al più presto  da un neurologo o un genetista al più presto possibile.

I sintomi “metabolici„ includono il deperire con la malattia o con il digiuno, sviluppando un odore sgradevole dal corpo o delle urine, lo stancarsi troppo facilmente, e la mancata assimilazione di determinate categorie di alimenti (proteine, carboidrati, grassi). I sintomi neurologici ed inerenti allo sviluppo sono più evidenti.

Domanda 194

Sindrome di Kearn-Sayre ed ipertensione riflessa

A mio figlio è stata diagnosticata la malattia di Kearn-Sayre. Ha 21 anno ed è legalmente cieco, ha il diabete e CPEO. In febbraio di questo anno gli è stata fatta una biopsia renale a causa dell'aumento delle proteine nelle sue urine. Diversi anni fa gli è anche stato fatto un intervento di uretroplastica a seguito di una infezione allo sfintere ureterale ed ai reni. Martedì sera di questa settimana ha avuto una improvvisa emicrania che si è ripetuta il venerdì sera subito dopo avere urinato. L'emicrania soppravviene molto improvvisamente ed è fortissima. Venerdì sera lo ho portato al pronto soccorso dove hanno fatto una TAC tomografia assiale computerizzata alla testa ed alcuni esami del sangue. L'esame con la TAC è apparso normale - non ho ancora i risultati degli esami del sangue. Ha avuto 3 nuovi episodi di queste emicranie dalla sera di venerdì e sempre subito dopo avere urinato. Venerdì quando lo ho portato al pronto soccorso la sua pressione sanguigna era 187/122. Sto controllando da allora la sua pressione sanguigna circa ogni 4 ore durante il giorno. Ogni volta che ha avuto queste emicranie la sua pressione sanguigna è stata 162/104, 181/101, 191/124 rispettivamente. La sua pressione quando non aveva emicrania era 137/72 e 141/81. Sembra che urinare induca un aumento MOLTO rapido della pressione sanguigna ed immagino che a sua volta questa causi le emicranie. Il medico del pronto soccorso ha suggerito di dargli 600-800 mg di Ibuprofen se questo accade ancora. Lo sto facendo ma naturalmente non prende l'Ibuprofen a meno che abbia una di queste emicranie. Lo strano è che se per urinare si leva in piedi  - non sembra avere il problema. Più frequentemente comunque, a causa della sua carenza visiva per urinare si siede e quello sembra scatenare il problema. Dopo aver scritto questa lettera penso che questo problema possa avere a che fare con i suoi problemi uretrali precedenti forse una ricaduta dello sfintere ma apprezzerei sicuramente il vostro consiglio. Grazie!

Risponde: Sumit Parikh, MD

Il problema di suo figlio - ipertensione allo svuotamento - è una forma di ipertensione “riflessa„. ciò è un problema che può accadere ed essere dovuto alla disautonomia o ad un riflesso anormale dei baro-recettori conseguente alla malattia mitocondriale primaria o al diabete di vecchia data. L'emicrania è probabilmente dovuta all'ipertensione improvvisa.

Se è così con i suoi medici trattanti, deve vedere un cardiologo e potenzialmente eseguire un esame con la tavola di inclinazione. La sua ipertensione può avere bisogno di farmaci - anche se è di natura periodica. Fino ad allora continuerei a controllare la sua pressione sanguigna ogni volta che ha un'emicrania simile - e documentare le circostanze intorno all'evento - come già sta facendo.

Domanda 193

complesso I

Mio figlio ha 3 anni e 1/2 ed ha una encefalopatia mitocondriale, da carenza del complesso I. Abbiamo difficoltà a discernere ciò che è un attacco epilettico e ciò che non lo è. Il suo EEG è caotico (è la definizione dei neurologi) ed è realmente difficile riconoscere se si tratti di un attacco epilettico. ha una parlata sillabante per la quale sembra proprio stia sillabando, ma più recentemente ha crisi che io definisco letargiche, i suoi occhi roteano all'indietro e non è proprio presente. La nostra neurologa ci ha detto di usare il tylenol e vedere se questo aiuta, e credere oppure no, esso aiuta. Lei pensa che potrebbe essere correlato al dolore, ma non conosciamo la causa del suo dolore perché non può dircelo. Più recentemente, si è arrabbiato per la prima volta nella sua vita. È sempre felice, e poi diventa tutto rosso e brontola e getta le braccia in alto, e noi non sappiamo se questo sia un attacco epilettico. Non abbiamo mai dovuto finora affrontare il dolore e sto domandandomi se questo possa essere una progressione della malattia e se noi non potremo mai trovare la causa del dolore. Le sue anche sono fuori dalla loro sede del 50% da un lato e del 25% d'altro, ma l'ortopedico ha detto che non è abbastanza per causargli il dolore.

Risponde: Russell Saneto, DO, Ph.D

Sono spiacente di quanto sento di suo figlio. A volte definire cosa distingue un attacco epilettico da un fatto comportamentale può essere molto difficile. Molte volte episodi di blocco (staring episodi) o periodi di assenza possono essere un attacco epilettico (generalizzato o focalizzato), ma a volte gli episodi di irrigidimento possono essere un fatto comportamentale. Si possono anche vedere altri tipi di comportamenti che possono pure assomigliare agli attacchi epilettici. Una caratteristica degli attacchi epilettici  è che per un particolare paziente, essi sono stereotipati con ciò volendo dire che essi si ripetono sempre nello stesso modo. ci sono alcuni trucchi che talvolta  usiamo per stabilire se gli episodi di irrigidimento possano essere degli attacchi epilettici. Uno sarebbe quello di stimolarlo delicatamente con la vostra mano e di vedere se risponde. Se risponde allora probabilmente l'episodio di irrigidimento o il periodo di assenza non è un attacco epilettico ma un fatto comportamentale. Similmente, gli occhi che roteano all'indietro e che diventano letargici possono essere sia un attacco epilettico che non esserlo. Quando siamo stanchi e stiamo per addormentarci, i nostri occhi roteano all'indietro  (denominato riflesso Bell) e assumiamo un aspetto-letargico. Se noi veniamo stimolati delicatamente da un tocco ci destiamo e possiamo persino arrivare a svegliarci. Quando gli eventi non possono essere determinati esattamente clinicamente, dobbiamo utilizzare il Video-EEG. Anche se dispendioso in termini di tempo e di costi, quando abbiamo bisogno di sapere con precisione spesso esso ci dà le risposte definitive. Il Video-EEG è uno studio di EEG con una video macchina fotografica che funziona in una speciale unità ospedaliera. Esso ci permette di  osservare gli attacchi epilettici dal video con l'EEG funzionante. c'è una correlazione tra i cambiamenti dell' EEG indicativi di un attacco epilettico ed i cambiamenti registrati dal video nel comportamento. In questo modo possiamo dire se l'evento è realmente un attacco epilettico cerebrale, piuttosto che un atteggiamento comportamentale. Il dolore è difficile da determinare come pure la frustrazione in un bambino che ha difficoltà a dire in che cosa gli sta succedendo. Il linguaggio del corpo può spesso aiutare in queste situazioni. Questi tipi di comportamenti hanno solitamente certe circostanze che possono essere collegate all'evento (almeno con la frustrazione). Se gli episodi diventeranno più frequenti, voi diventerete più esperti a definire il tipo di evento. Ricordate, gli attacchi epilettici si riproducono sempre allo stesso modo, mentre il dolore e la frustrazione varierebbero nella loro manifestazione. Inoltre, dovreste pensarci su  due volte sull'uso del Tylenol per il dolore. Tylenol può esaurire il glutatione nelle cellule. Il glutatione è uno degli antiossidanti principali usati dai nostri corpi per combattere lo sforzo ossidativo. Poiché i radicali ossidativi dell'ossigeno (sforzo ossidativo) vengono aumentati nella malattia del complesso I, potreste desiderare conservare tutto il glutatione possibile.

Domanda 192

Attacchi epilettici e Felbatol

E' corretto trattare i bambini Mito con Felbamate o Felbatol per controllare gli attacchi epilettici? Se esso è uno dei farmaci antiepilettici che non gli si possono somministrare, perché no?

Risponde: Russell Saneto, DO, Ph.D

Il Felbatol è uno dei farmaci più recenti e quando venne immesso sul mercato una decina di anni or sono, esso fu pressoché il pietra miliare nel campo dell'epilessia. In una sindrome epilettica grave, la sindrome di Lennox-Gaustaut, fu portato al settimo cielo. Esso fu molto efficace contro gli attacchi epilettici profondi che causavano così tanti problemi a questi pazienti.

Inoltre, molti altri pazienti che avevano attacchi epilettici non trattabili videro ridursi la frequenza degli attacchi o la loro interruzione. Esso è un buon farmaco sia contro gli attacchi epilettici generalizzati, sia per quelli parziali che quelli focalizzati. La brutta notizia venne quando esso cominciò ad essere usato diffusamente. ciò che emerse fu che nei bambini più grandi (età maggiore di 10-12 anni) e negli adulti esso poteva causare anemia aplastica (il midollo osseo smetteva di produrre globuli rossi).  Sebbene questo non venne mai riscontrato nei bambini più piccoli la FDA mise il farmaco sotto sorveglianza per questo grave effetto collaterale. Inoltre è stato trovato che il Felbatol può causare insufficienza epatica (approssimativamente 1:5000). 

Il Felbatol è un buon farmaco antiepilettico. Io l'ho usato con molto successo, ma chiaramente come qualsiasi farmaco, non può essere usato con tutti i bambini con epilessia. La mia impressione è che esso lavora bene con gli attacchi epilettici profondi, assenze atipiche e attacchi epilettici tonico-clonici generalizzati (o secondariamente generalizzati). Esso sembra lavorare piuttosto bene in combinazione con l'acido Valproico. La mia esperienza con i miei pazienti mitocondriali con attacchi epilettici è solamente così-così. Gli effetti collaterali di perdita di peso, difficoltà di dormire, e molto frequenti test di laboratorio non intaccano il valore del suo uso. Ma che sia ben chiaro, fino a quando esso è ben monitorato può essere una buona alternativa se tutte le altre alternative sono già state utilizzate.

Domanda 191

CPEO

Sono una donna di 34 anni a cui è stata diagnosticata una CPEO. I primi sintomi sono iniziati quando avevo circa 16 anni, con una ptosi di della palpebra sinistra, significativamente peggiore della destra. Ho subito un intervento chirurgico ricostruttivo per alzare la palpebra quando avevo circa 22 anni, poiché sembravo peggiorare e l'anno scorso è stata fatta una biopsia muscolare per permettere al consiglio genetico di determinare con sicurezza se si tratti effettivamente di CPEO. La mia prima domanda riguarda in generale i miei occhi ed il mio viso: A cosa porta questa malattia? I miei occhi, le mie palpebre, ed il mio viso finiranno con il paralizzarsi completamente? Entrambe le mie palpebre continueranno ad abbassarsi fino a che non avranno più nessuna capacità di alzarsi? Io sento come se esse stessero peggiorando di anno in anno ed io mi sforzo costantemente de tenerle aperte. come conseguenza dell'intervento chirurgico ricostruttivo al mio occhio sinistro, io ho una grave secchezza all'occhio come pure una crescita benigna della cornea, che i dottori hanno detto essere qualcosa di cui non doversi preoccupare (è la stessa cornea che si protegge dalla secchezza) ma c'è un ben visibile velo bianco sopra una parte della cornea. Più spesso che no sento una sensazione al mio occhio sinistro come se della carta vetrata gli venisse sfregata contro ed è anche frequentemente iniettato di sangue. Uso collirio per tutto il giorno e cerco di dormire con una copertura sull'occhio, ma è veramente irritante. Entrambi gli occhi sono estremamente sensibili alla luce e le mie palpebre sono sempre gonfie quando mi alzo - il gonfiore diminuisce durante la giornata. Visto che  le mie palpebre continuano ad abbassarsi di anno in anno mi domando se sia possibile per me continuare a sottopormi ad interventi chirurgici correttivi per tenere le palpebre aperte? Sarà dannoso per i miei occhi? Ed eventualmente i miei muscoli diventeranno inabili, rendendo così comunque inefficace la chirurgia? Piuttosto stranamente, io ho ancora una visione pari a 20/20 in entrambi gli occhi... L'altra parte della mia domanda riguarda il trattamento della mia esagerata affaticabilità. Io sono 1 metro e 65 e peso circa 54 kg., e non ho alcuna forza - mai. Sto prendendo CoQ10, 400mgs/giorno da circa un anno e a dire il vero non ho riscontrato alcuna differenza (sebbene mi domando se non starei peggio se non lo prendessi). c'è un integratore supplementare che io possa prendere insieme con il CoQ10? Mi piacerebbe iniziare un programma di esercizi poiché ho letto che l'esercizio potrebbe darmi maggiore energia, ma sono un poco esitante ad iniziare da sola a causa delle complicazioni cardiache che potrebbero sorgere. Ho fatto un ECG circa due anni fa ed era in ordine, ma ho notato che talvolta (può essere una volta ogni 4 o 5 mesi) quando io uso energia nel fare qualcosa rapidamente come correre, o andare in bicicletta, mi vengono palpitazioni, talvolta così forti che sento il mio cuore battere fortemente contro la cassa toracica Esse passano dopo alcuni minuti, ma ciò è sufficiente per preoccuparmi. Ho notato che queste sono iniziate quando ero proprio giovane, intorno ai 12 o 13 anni, ma esse erano molto meno frequenti a quel tempo. Poiché esse accadono così infrequentemente, come potrebbe un ECG annuale registrare qualsiasi anormalità fino a quando non avrò palpitazioni durante l'esame? c'è qualcosa che potrebbe suggerirmi nella forma di una routine di esercizio giornaliero? Io percepisco che ogni volta che vado da un medico, sia un medico generico o persino dal mio ginecologo, essi non hanno alcuna idea di cosa dirmi quando io voglio parlare di questa malattia. Io immagino che la stessa cosa accadrebbe se io mi rivolgessi ad un personal trainer. Se lei potesse fornirmi qualsiasi ulteriore indicazione sulla CPEO, la sua prognosi, il suo trattamento, io lo apprezzerei molto.

Risponde: Michio Hirano, MD

Ho letto la sua richiesta con grande attenzione. Io presumo che la sua biopsia muscolare mostri alterazioni mitocondriali. Sarebbe utile sapere se Lei ha una singola delezione o delezioni multiple del DNA mitocondriale. Io presumo che lei abbia una singola delezione poiché non ha mezionato alcuna storia familiare di PEO o altra malattia mitocondriale. Delezioni singole del DNA mitocondriale (mtDNA) si manifestano tipicamente in tre differenti malattie: CPEO, sindrome di  Kearns-Sayre e sindrome di Pearson. La sindrome di Pearson causa severa anemia e disfunzione pancreatica negli infanti. La sindrome di Kearns-Sayre (KSS) è una malattia multisistemica definita dalla triade: 1) manifestazione prima dei 20 anni, 2) PEO tipicamente con ptosi, e 3) retinopatia pigmentosa. In aggiunta, i pazienti KSS hanno almeno uno dei seguenti sintomi: atassia, proteine elevate nel liquido cerebro-spinale (cSF), o blocco della conduzione cardiaca. I pazienti con CPEO hanno una malattia puramente muscolare che colpisce i muscoli extraoculari, ma spesso sono colpiti anche altri muscoli come quelli facciali, orofaringeali, e quelli degli arti; perciò i pazienti spesso hanno difficoltà a chiudere i loro occhi, problemi nella deglutizione, pronuncia nasale, e debolezza dei muscoli delle braccia e delle gambe. Generalmente, la CPEO è una malattia lentamente progressiva. Spesso i pazienti hanno solo debolezza dei muscoli extraoculari che è esteticamente fastidiosa. Talvolta la CPEO causa visione doppia o una tale gravità dell'abbassamento delle palpebre che la visione ne viene compromessa. Nei casi di grave ptosi, noi consigliamo l'applicazione di un alzapalpebre da fissare ai muscoli frontali. La blefaroplastica (accorciamento delle palpebre) è una procedura più rischiosa perché se le palpebre sono troppo accorciate, esse non si chiuderanno opportunamente portando ad una esposizione e secchezza degli occhi. Infatti, la cronica esposizione degli occhi può sviluppare scarificazioni corneali (esposizione alla cheratite) che può compromettere la visione. Io credo che dovrebbe consultare un oftalmologo per la secchezza degli occhi. Lei potrebbe aver bisogno di usare un colirio salino durante il giorno. Se i suoi occhi non si chiudono la notte, potrebbe aver bisogno di applicare una speciale pomata sugli occhi e  coprirlo con un tampone. In alcuni pazienti, la debolezza dei muscoli degli arti e della deglutizione può diventare fastidiosa o perfino invalidante.  La sua fatica cronica può essere dovuta alla debolezza muscolare. Pazienti con CPEO e altre malattie mitocondriali sono spesso piccoli e magri. La magrezza è spesso dovuta alla perdita di tessuto muscolare. A proposito degli integratori alimentari, noi solitamente raccomandiamo un cocktail che è riportato qui sotto. Per la mia esperienza, CoQ10 e creatina spesso migliorano (ma non curano) l'affaticamento nei pazienti mitocondriali.

• coenzima Q10 (CoQ10) 50-200 mg tre volte al giorno (sebbene alcuni pazienti con carenza primaria di coenzima Q devono prendere fino a 1000 mg tre volte al girono),
• levo-carnitina (L-carnitina) 300-1000 mg tre volte al giorno (molti pazienti sviluppano effetti collaterali gastrointestinali ad alti dosaggi),
• tiamina (vitamina B1) 50-200 mg al giorno,
• Riboflavina (vitamina B2) 50-600 mg al giorno,
• Vitamina c 100-400 mg al giorno (solitamente divisi in 2-3 dosi giornaliere),
• Vitamina E 200-1200 endovena giornalmente,
• Vitamina K3 5-80 mg al giorno,
• Folato 1-10mg al giorno,
• acido alfa-lipoico fino a 400 mg tre volte al giorno,
• creatina monoidrata 5-10 grammi al giorno,
• Idebenone 45-360 mg tre volte al giorno (talvolta usato al posto del coenzima Q10). 

Sono preoccupato per il battito cardiaco. come ho menzionato, i pazienti KSS spesso sviluppano blocchi della coenzima cardiaca che possono produrre aritmie da trattare a vita. Le raccomando fortemente di farsi visitare dal suo medico e farsi fare un elettrocardiogramma che possa mostrare un blocco nella conduzione perfino quando lei non ha le palpitazioni. I blocchi nella conduzione cardiaca possono essere efficacemente trattati con pacemakers. Riguardo all'esercizio, i dottori Taivassalo e Haller hanno chiaramente dimostrato che un moderato esercizio aerobico può invertire la condizione nei pazienti mitocondriali. Sono adeguati circa 30 minuti di esercizio aerobico (ad es. pedalare su una cyclette)  almeno tre volte alla settimana. E' incerto se l'esercizio aumenti l'ammontare del DNA mitocondriale mutato nei pazienti con CPEO o altre condizioni.

Domanda 190

Integratori nutrizionali e loro dosaggio

Quali sono, nel 2006, le raccomandazioni più recenti per gli integratori nutrizionali e la loro gamma di dosaggio per gli adulti con MELAS? Michael J. Bennett, Ph.D., FRcPath, DABcc

Risponde: Michio Hirano, MD

Le raccomandazioni per gli integratori nutrizionali per i pazienti mitocondriali non sono cambiato significativamente nel corso di ultimi anni. Le nostre raccomandazioni sono come segue:

• coenzima Q10 (CoQ10) 50-200 mg tre volte al giorno (sebbene alcuni pazienti con la carenza primaria di coenzima Q hanno preso fino a 1000 mg tre volte al giorno),
• levo-carnitina (L-carnitina) 300-1000 mg tre volte al giorno (molti pazienti sviluppano effetti secondari gastrointestinali con dosi elevate),
• tiamina vitamina (vitamina B1) 50-200 mg al giorno,
• riboflavina (vitamina B2) 50-600  mg al giorno, 
• vitamina c 100-400 mg al giorno (diviso solitamente in 2-3 dosi quotidiane),
• vitamina E 200-1200 al giorno endovena,
• vitamina K3 5-80 mg al giorno,
• folato 1-10 mg al giorno,
• acido alfa-lipoico fino a 400 mg al giorno,
• creatina monoidrato 5-10 gr al giorno,
• Idebenone 45-360 mg tre volte al giorno (a volte usato al posto del coenzima Q10)

Domanda 189

CPEO e intervento chirurgico.

Ho 34 anni ed ho la CPEO. I miei occhi hanno movimenti limitati. Il mio occhio sinistro è ruotato verso l'esterno e mi è stata prospettata la necessità di un intervento chirurgico per correggere la direzione dell'occhio. Il mio oftalmologo di fiducia è preoccupato che possa avere effetti sulla mia visione a lunga distanza ma non ha esperienza con la malattia, particolarmente in adulti. Lei vorrebbe provare ad esercitare i miei occhi per vedere se è possibile ottenere uno controllo del movimento ed una correzione dello spostamento. ci sono delle ricerche che suggeriscano che questo potrebbe funzionare? Inoltre, attualmente sto prendendo un cocktail di integrazione che includono il CoQ10.
 

Risponde:  Michio Hirano, MD

L'oftalmoplegia esterna cronica progressiva (CPEO) è una manifestazione comune delle malattie mitocondriali. La debolezza asimmetrica del muscolo dell'occhio può causare la visione doppia e può essere esteticamente sgradevole. Una elegante ricerca dei Dottori Taivassalo e Haller ha dimostrato chiaramente che i pazienti con miopatie mitocondriali possono migliorare le funzioni dei muscoli degli arti con l'allenamento aerobico, ma non sono a conoscenza dell'esistenza di nessun studio simile sull'esercizio terapeutico per i muscoli oculari. Poiché i muscoli dell'occhio sono costantemente in funzione, è improbabile che l'esercitazione migliori le funzioni del muscolo dell'occhio. Tuttavia, penso che sia perfettamente ragionevole provare con l'esercitazione fisica del muscolo dell'occhio prima di un intervento chirurgico invasivo. Presumibilmente il paziente non ha la visione doppia perché lui o lei sta attualmente sopprimendo la visione da un occhio. condivido la preoccupazione dell'oftalmologo che l'intervento chirurgico può lasciare un non perfetto allineamento degli occhi del paziente causando una visione binoculare doppia o sfocata.  

Domanda 188

Malattia mitocondriale nel figlio e condizione della madre.

Se un bambino ha una diagnosi di malattia mitocondriale, ereditata dalla madre, la quale comincia ad avere in età adulta, sintomi simili, la madre avrà lo stesso tipo di malattia mitocondriale del bambino o può avere una forma diversa di malattia mitocondriale?

13 luglio 2005 Risponde:  David R. Thorburn, PhD

Questa domanda sembra diretta ma la risposta non è sempre chiara. Nella popolazione generale adulta possono essere trovati molti sintomi associabili alla malattia mitocondriale. Gli esempi includono il diabete, l'ictus, problemi di udito e problemi visivi, letargia, intolleranza all'esercizio e problemi neurologici. Se questi sintomi si presentano nel parente materno di un bambino con una malattia mitocondriale allora uno può tendere a presupporre automaticamente che c'è collegamento. Tuttavia, alcuni di questi sintomi sono relativamente comuni ed abbastanza spesso può essere una coincidenza. La risposta generale è che la donna dovrebbe chiedere il parere medico di un esperto, e dovrebbe naturalmente menzionare la storia famigliare della malattia mitocondriale. Lo stesso si applica perfino se i sintomi del bambino è stato dimostrato essere causati da una mutazione mitocondriale del DNA. Se poi si dimostra che la madre è portatrice della stessa mutazione ed i suoi sintomi sono molto indicatori della malattia mitocondriale allora è probabile che siano causati dalla mutazione, ma ancora c'è il bisogno di indagini adeguate per confermarla. Se quello è il caso ancora non significa che la madre svilupperà la stessa gamma o severità di sintomi del bambino. Nella maggior parte dei casi, la madre avrà il DNA mitocondriale più sano e con minori quantità di mutazioni. così può avere la malattia molto più lieve del bambino o avere una gamma differente di sintomi. Sarebbe meglio discutere le preoccupazioni specifiche con un medico che abbia perizia nella malattia mitocondriale.

Domanda 187

MITO, sistema immunitario e IVIG.

Vi prego di farci parte della vostra esperienza con l'uso delle iniezioni di gammaglobulina in persone con malattia mitocondriale.

23 giugno 2005 Risponde:  Sumit Parikh, MD

come potete sapere, l'iniezione endovenosa delle immuno/gammaglobuline (IVIG), è un trattamento che è usato spesso per varie malattie, rivelandosi spesso efficace, ma riguardo al quale non si è completamente capito come realmente funziona. Esistono teorie di come lavori IVIG - ed in generale, è ritenuto essere "neutralizzatore" del sistema immunitario. Viene generalmente detto che, il singolo fattore  comune per la maggior parte delle malattie che rispondono all'IVIG è che sia coinvolta in qualche modo una disfunzione del sistema immunitario e che questa sia ritenuta essere la causa primaria che ha condotto alla malattia. L'IVIG è spesso il farmaco iniziale per le malattie del sistema immunitario che "sia eccessivamente attivo",o nelle malattie auto-immunitarie dove si ritiene sia il sistema immunitario ad  attaccare il corpo. Poiché la malattia mitocondriale non è primariamente una malattia del sistema immunitario - > non è un trattamento standard e non è stato studiato come tale. Sappiamo che alcuni pazienti con la malattia metabolica si ammalano molto più facilmente  - tuttavia ancora non è stata identificata "una carenza del sistema immunitario" specifica o la "disfunzione immunitaria". Oltre questa considerazione, i pazienti con una malattia mitocondriale possono essere trattati con IVIG per altri problemi secondari che sono trattati tipicamente con questo farmaco. Non ci sono attualmente casi segnalati di problemi sopravvenuti in questi casi nella letteratura medica degli Stati Uniti.

Dolore e rigidità muscolare.

Il dolore e la rigidità cronica alle spalle ed al collo possono collegarsi alla MELAS? Inoltre mi sembra di avere molti "nodi nei muscoli."Ho una diagnosi definita di MELAS con un insieme di altri sintomi. A volte il dolore è tale da impedirmi le mie normali funzioni.

Risponde:  Michio Hirano, MD

come il nome implica, la MELAS (acidosi lattica encefalomiopatia mitocondriale ed episodi di simil-ictus) interessa il cervello(encefalo) ed i muscoli (miopatia). Solitamente, la miopatia si manifesta come debolezza dei muscoli prossimali degli arti. A volte i pazienti di MELAS hanno debolezza dei muscoli extraoculari che causano l'abbassamento delle palpebre e dei movimenti alterati dell'occhio. La maggior parte dei pazienti di MELAS segnalano intolleranza all'esercizio dovuta al coinvolgimento muscolare. Talvolta hanno dolore muscolare. In uno studio di 50 pazienti con MELAS (Brain 2005;128:1861-9), la metà aveva miopatia e 3 avevano mialgie. Quindi, il dolore e la tensione muscolare possono essere dovute alla MELAS.
 

Domanda 185

coenzima Q₁₀

Mi è stata diagnosticata una miopatia metabolica. Il medico mi ha prescritto 150 mg di di coenzima Q₁₀ tre volte al giorno. Sapete di casi che hanno migliorato con questo trattamento? Sembro avere più energia ma la rigidezza nelle gambe c'è ancora.

23 giugno 2005 Risponde:  Douglass M. Turnbull, MD,PhD

L'ubichinone (coenzima Q₁₀) certamente sembra aiutare le persone a sentirsi meglio e dà alle persone più energia, ma non migliora realmente molto la debolezza o i sintomi. Sembra che lei ottenga una risposta simile a quello che io osservo nei miei pazienti.

Domanda 184

MITO e obesità

L'obesità può a volte essere associata con determinate malattie mitocondriali? Il presupposto generale è che i pazienti di mito dovrebbero essere di peso medio o sottopeso. Ma questo non sembra sempre essere il caso. Quali fattori relativi alla malattia mito potrebbero causare l'obesità?

Diagnosi mitocondriale ed esercizio fisico.

Ho una figlia di 12 anni con una molteplicità di sintomi. I neurologi "sono frustrati" poiché non sono riusciti a riferirsi ad una specifica malattia Mito e vogliono effettuare esami supplementari dei muscoli e dei nervi. Siamo stanchi di interventi chirurgici. ci sono esami meno invasivi da suggerirci? ? Se questi sintomi (o parte di loro) sono attribuibili ad una malattia mito, lei verrebbe danneggiata  "eccedendo (nell'esercizio ndt)"? I medici desiderano iniziare il biofeedback.
 

Purtroppo, tutte le diagnosi confermative nella malattia mitocondriale richiedono ancora una procedura e un esame invasivo del muscolo vivente o dei mitocondri di altri tessuti (fegato). Perfino l'esame genetico limitato ai campioni di sangue è incompleto e sono necessari campioni di tessuti muscolari o di altri tessuti per l'esame di anomalie genetiche. In questo momento la conferma di una diagnosi di malattia mitocondriale costituisce una grande sfida, poiché non altera il trattamento (benché potrebbe potenzialmente alterare il consiglio genetico per le famiglie e l'individuo affetto). così la decisione è basata spesso sulla necessità del medico e della famiglia di essere in una categoria di "possibile," "probabile" o di malattia mitocondriale" definita ". Quando la diagnosi di malattia mitocondriale non è "definita", è importante fare un programma di cura che includa periodicamente la rivalutazione per altre malattie o sindromi che possono causare tali sintomi ed assicurarsi che siano state escluse. Riguardo alla vostra domanda sul suo "eccedere" - l'esercizio controllato (entro i suoi limiti) può aiutare una persona a fare in modo che i mitocondri siano più sani. Se sta regredendo o è completamente "fuori uso" dopo essersi esercitato - può avere bisogno di fare un passo indietro nel suo livello di attività. Il trattamento della maggior parte dei sintomi collegati alla malattia mitocondriale è identico al trattamento degli stessi sintomi in coloro che non hanno una malattia mitocondriale. Quindi, il biofeedback può aiutare molto bene a gestire il dolore.

MERRF e motilità gastrointestinale.

La MERRF può causare un problema di motilità gastrointestinale?

La dismotilità gastrointestinale è un problema misconosciuto in pazienti con malattia mitocondriale e può capitare nella MERRF. Un articolo del Dottor Kurenai Tanji e colleghi ha descritto un paziente con dismotilità intestinale (ileo paralitico) e la mutazione del DNA mitocondriale A8344G MERRF (Acta Neuropathol (Berl) 2003;105:69-75). Il paziente non presentava le tipiche caratteristiche della MERRF (miocloni, epilessia, o atassia) ma piuttosto presentava miopatia mitocondriale, lipomi multipli, perdita della capacità uditiva, ed episodi di simil-ictus in aggiunta alla disfunzione gastrointestinale.
 

RSV e relativa vaccinazione. 

ci sono delle ricerche che riguardino gli effetti del RSV sui bambini con una malattia mitocondriale e la prognosi del bambino? Mio figlio ha 5 anni ed è stato immunizzato contro RSV ed ho trovato strano che fosse risultato positivo al test per la RSV. Ha una carenza di COX e viviamo in un posto che è stato colpito da tre uragani in 14 mesi. I funzionari locali della sanità stanno identificando la RSV in stagioni nelle quali la RSV non si manifasta solitamente. Dunque, Quali sono le implicazioni a lungo termine per un bambino infettato con il RNA del RSV?

complesso III e scatti d'ira

Mio figlio ha 18 anni e recentemente gli è stata diagnosticata una malattia mito con carenza del complesso III. Ne sono colpiti i suoi muscoli (parkinsonismo) ed il cervello (encefalopatia). Nelle ultime settimane ha avuto numerosi attacchi che non è riuscito a controllare. Arrivano improvvisamente; lui si agita e scatta, specialmente in auto. Polizia ed ambulanza possono farlo calmare, ma tende a sfuggire di mano. Egli mi guarda, come se si sentisse perduto. Qualcosa scatta nel suo cervello e cade per terra e grida. Vorrebbe spiegarsi, ma è più facile che non ricordi l'incidente. Dopo la crisi è completamente normale, parla con chiarezza, gentile e molto affamato. Qualche aiuto? Ha appena iniziato il cLE clinico, basato su vitamine con Seroquel 25 mg. Ogni aiuto sarà apprezzato. Non può più vivere ancora relegato.

Alluminio nel sangue e relative analisi.

Potete dirmi il significato se c'è per mio figlio che è malato con carenze dei complessi II, III, e V e che ha livelli d'alluminio molto elevati nel sangue?

Non sono stati pubblicati studi sull'interazione della tossicità da alluminio con le carenze nella catena respiratoria. Finora non risulta che l'alluminio partecipi alla fosforilazione ossidativa. Faccia attenzione alle misurazioni dell'alluminio nel sangue. Sono molto inclini a contaminazione e ci sono realmente pochissimi motivi per misurarne i livelli in circostanze normali. ci sono molti laboratori che fanno molti soldi esaminano le "carenze nutrizionali" e le "tossicità ambientali" con pochi risultati pratici ma rendendo molto ricchi i loro proprietari. Dovrebbe discutere tutte le sue preoccupazioni sulla tossicità del metallo con il suo medico metabolico. La maggior parte di loro ha una buona conoscenza su quali siano i laboratori degni di stima.

Risonanza magnetica spettroscopica (MRS) e NAA.

Mia figlia di 20 mesi è affetta da encefalomiopatia mitocondriale con carenza del complesso I e recentemente le è stata fatta ad approfondimento di una MRI al cervello una scansione spettroscopica MRS: la MRI risultava normale, ma l'esame spettroscopico ha mostrato una diminuzione del livello di NAA. So che è sintetizzato nei mitocondri, ma questo in verità è tutto ciò che so. Tutto questo significa che ha perdita di neuroni, ed in caso affermativo, perché, ed è questo la ragione per cui malgrado la MRI normale questi bambini hanno coinvolta la funzione cognitiva? ci sono integratori da dare per questa particolare situazione? La prego di spiegarmelo il più chiaramente possibile.

22 giugno 2005 Risponde:  Russell Saneto, DO, Ph.D

Mi dispiace che sua figlia abbia una malattia del complesso I. Spero di chiarire con questa mia risposta i suoi dubbi. I due esami con neuro-immagini sono distinti in quanto la MRI riguarda la struttura del cervello mentre la MRS (spettroscopia) riguarda i prodotti biochimici (sostanze chimiche) nel cervello. Entrambe sono tecniche di rilevamento del cervello che ci permettono di vedere meglio i livelli strutturali e chimici (indicatori delle funzioni biochimiche) del cervello. Tuttavia, entrambi sono limitati per alcuni versi perché sono limitati dalla risoluzione della tecnica. È nella fattispecie come la differenza fra guardare, diciamo, la luna con un telescopio o trovarcisi veramente sulla luna. Entrambe le visioni  ci permetterebbero di vedere i crateri o le montagne molto grandi, ma soltanto essere sulla luna ci permetterebbe di vedere tutti i particolari realmente fini sulla superficie della luna. così, la MRI e la MRS (spettroscopia) ci permettono una vista come un potente telescopio rivolto sul cervello; sono però limitati non potendo realmente disporre il cervello sotto un microscopio potente in modo da osservare i diversi neuroni e le cellule della glia del cervello. Al livello di sensibilità dell'esplorazione MRI, le strutture del cervello di sua figlia sembrano essere normali. Tuttavia, guardando i differenti picchi chimici della MRS o scansione spettroscopia, ci sono livelli più bassi di un marcatore chimico, NAA (N-acetilaspartato). Non mi ha detto se sia stata usata la tecnica della rilevazione multipla dei voxel o la rilevazione della singola ampiezza del volume dei voxel. Ma, essenzialmente la risposta sarebbe simile. Il picco di NAA si pensa abbia due funzioni nel cervello dell'adulto (è un precursore lipidico ed è coinvolto nelle interazioni del coenzima A). Il picco del NAA è più alto nella corteccia che nella materia bianca, dato che la maggior parte del NAA è situato nei neuroni e nei relativi rami. così, pensiamo che una diminuzione in questo picco (o riduzione relativa del rapporto di NAA a creatina) sia un indicatore di un danneggiamento neuronale e/o assonale. Nel cervello in fase di sviluppo, c'è una quantità significativa di NAA nelle cellule mielinizzatrici attive, gli oligodendrociti. così, in un cervello che è in fase di mielinizzazione attiva, il picco di NAA può essere un indicatore dello sviluppo normale degli oligodendrociti e ridotti livelli potrebbero suggerire disfunzione degli oligodendrociti. così, a seconda di dove la scansione MRS ha localizzato una diminuzione del picco di NAA può indicare una disfunzione  neuronale o una diminuzione e/o disfunzione degli oligodendrociti. La maggior parte delle volte, la posizione dove si usa la MRS è  all'interno delle localizzazioni in cui i neuroni sono in numero elevato quali la corteccia o le regioni profonde della materia grigia. così, l'individuazione di una riduzione del NAA  (in sua figlia) suggerisce molto probabilmente una disfunzione neuronale e/o un numero ridotto di neuroni. così, la MRS può dare un'immagine migliore di che cosa sta avvenendo nel cervello di sua figlia. così, sebbene al livello della MRI il cervello di sua figlia appaia strutturalmente normale, la MRS indica che c'è perdita di neuroni o disfunzione delle cellule neuronali. Spero che questo la aiuti a capire perché richiediamo entrambi gli studi per i bambini con  citopatie mitocondriali.

Domanda 177

Vitamine in forma liquida e loro assorbimento.

Mia figlia ha 19 mesi, ed a 14 mesi le è stata fatta una biopsia muscolare che ha mostrato un deficit nel complesso I. La mia domanda è quale sia il cocktail MITO assorbibile nel miglior modo, specificamente la riboflavina. Stiamo usando le pillole e le polverizziamo ma sono troppo amare, lei ne odia il sapore. Gli aggiungiamo zucchero. Inoltre, le sue urine che solitamente erano chiare cristalline e aveva poliuria sono ora concentrate e gialle. Lei bagna ancora un poco i pannolini, ma questo sembra andare diminuendo. Un farmacista mi disse che la riboflavina potrebbe causare danni permanenti ai reni. Ho intrapreso un ciclo di dosaggio crescente fino al massimo del dosaggio pediatrico 100mg/giornalieri. Lei prende 200mg di coq₁₀, 100mg di B2, 3cc di carnitor, 5mg di NADH, 100mg di acido alfalipoico, 100mg di selenio, 400mg di vitamina E, 25 mg di vitamina c. Lei pesa circa 10 Kg. Ho visto un miglioramento fino dal primo uso degli integratori, sebbene lei non abbia mai perso abilità, ha sempre fatto progressi, anche se lentamente. Lei dal punto di vista evolutivo è come se avesse 9-10 mesi. Lei non ha attacchi epilettici; le scansioni cerebrali sono completamente normali. Tutti gli esami di laboratorio sono normali eccetto l'OXPHOS. Tutti gli esami di laboratorio sono risultati sempre normali tranne il CPK leggermente elevato alla  nascita, NA+ leggermente elevato, K+, e lattato leggermente elevati tutto alla nascita. Ma il neonatologo ha detto che sono rimasti fermi troppo a lungo prima di eseguirli, ripetuti risultarono normali. Il suo problema principale è l'ipotonia. La sua circonferenza craniale è il 75%, il peso e l'altezza sono intorno al 10% in meno della norma. Lei è molto presente e comunicativa e molto contenta quando ottiene quanto desidera... Vocalizza molto, e le piace sentire la propria voce, inizia a balbettare qualcosa ed è una ragazza allegra. Le vogliamo molto bene e desideriamo fare tutto il possibile per aiutarla, era molto attiva anche prima della nascita. Tutto questo solo per darle una sua immagine reale. Le domande sono: Quale è il modo migliore per farle assorbire gli integratori? Esiste una vitamina B12 liquida?

11 novembre 2005 Risponde: Sumit Parikh, MD

Una forma liquida di vitamina B2/riboflavina viene prodotta ed è disponibile in parecchi tipi e formulazioni. Non c'è un tipo specifico da preferire rispetto agli  altri. I preparati liquidi possono essere reperiti in rete se non li si trova localmente. Può anche essere trasformata la forma in pillole in quella liquida da una  farmacia che faccia questo tipo di preparazioni (che si trovano in molte città) o persino in alcune farmacie normali - e può così venire mescolata in uno sciroppo più gradevole al palato. La vitamina B2 può cambiare il colore e l'odore dell'urina, ma non risulta essere tossica per i reni. Non dovrebbe neanche influire sulla capacità del rene di concentrare l'urina.

Domanda 176

Fosforilazione ossidativa.

A mio figlio di 5 anni recentemente è stata diagnosticata una malattia riguardante la fosforilazione ossidativa, con difetto del complesso I. Potreste dirmi che cosa questo significa e come questo influirà sulla sua vita?

21 ottobre 2005 Risponde: Douglass M. Turnbull, MD,PhD

Il complesso I è uno degli enzimi principali della catena respiratoria mitocondriale. E' costituito da più di 40 proteine (singoli mattoncini di costruzione) ed ha una struttura estremamente complicata. La carenza del complesso I è una delle cause più comuni della malattia mitocondriale. La carenza del complesso I può essere dovuta sia ad un difetto nel genoma mitocondriale (che produce 7 di queste proteine) o del genoma nucleare (che produce il resto ed è molto più coinvolto nell'assemblaggio). Può essere estremamente difficile identificare le mutazioni e soltanto un piccolo numero di pazienti ha gli specifici difetti genetici identificati. È più facile analizzare il genoma mitocondriale che il genoma nucleare e circa il 20% dei pazienti hanno difetti in questi geni. Il decorso clinico dei pazienti con la carenza del complesso I è estremamente variabile ed è probabilmente differente a seconda dei differenti difetti genetici. Spero che queste osservazioni siano di aiuto.