OMIM 609204 - Proteina ribosomale mitocondriale S16; MRPS16

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Traduzioni di Natale Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita. Natale Marzari

*609204

PROTEINA RIBOSOMALE MITOCONDRIALE S16: MRPS16

Locus della mappa genica 10q22.1

TESTO

DESCRIZIONE

I mitocondri dei mammiferi trasferiscono all'esterno la sintesi dei 13 polipeptidi che sono essenziali per la fosforilazione ossidativa. I ribosomi mitocondriali sono composti da subunità piccole (28S) e grandi (39S). La MRPS16 è un componente della piccola subunità, la quale contiene una 12S rRNA (MTRNR1; 561000) e circa 30 proteine. Nei ribosomi mitocondriali, le molecole di RNA sono trascritte dal DNA mitocondriale ma le proteine ribosomali, tipo la MRPS16, sono codificate dal genoma nucleare. Esse sono sintetizzate nel citoplasma ed importate dentro i mitocondri (Kenmochi ed altri, 2001; Koc ed altri, 2001).

CLONAZIONI

Con la digestione proteolitica dell'intera subunità bovina 28S, seguita dall'analisi peptidica e dall'analisi del database EST, Koc ed altri (2001) identificarono la MRPS16 umana. La proteina dedotta di 137 aminoacidi ha una massa molecolare calcolata di 15,3 kD. Seguendo i segnali di segmentazione del terminale di importazione mitocondriale N di 34 aminoacidi, la proteina matura ha una massa molecolare calcolata di 11,5 kD. Degli omologhi della MRPS16 vennero identificati nei genomi di topo, della drosofila, di C. elegans, di lievito, e di E. coli . La MRPS16 umana e quella di topo condividono il 91,1% di identità degli aminoacidi.

MAPPATURA

Con le analisi a radiazione di ibridi e l'analisi della sequenza genomica, Kenmochi ed altri (2001) mapparono il gene MRPS16 al cromosoma 10q22.1.

GENETICA MOLECOLARE

In una paziente con carenza combinata di fosforilazione ossidativa (COXPD2; 610498) che si manifestava come agenesia del corpo calloso, dismorfismo, e acidosi lattica neonatale fatale, Miller ed altri (2004) identificarono una mutazione omozigote nonsenso nel gene MRPS16 (609204.0001), causante un difetto nella traslazione mitocondriale.

NOMENCLATURE

Koc ed altri (2001) proposero che alle proteine ribosomali mitocondriali con omologhi procariotici, come la MRPS16, venga dato lo stesso numero cui corrispondono le proteine ribosomali in E. coli. E poiché ci sono 21 proteine nel ribosomi batterici, alle nuove proteine mitocondriale ribosomali dei mammiferi senza omologhi procariotici siano chiamate MRPS22 ed oltre.

VARIANTI ALLELICHE
(esempi selezionati)

.0001 CARENZA COMBINATA DI FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA 2 [MRPS16, ARG111TER ]

In una paziente con carenza combinata di fosforilazione ossidativa (610498) che si manifestava come agenesia del corpo calloso, dismorfismo, e acidosi lattica neonatale fatale, Miller ed altri (2004) identificarono una transizione omozigote 331C-T nel gene MRPS16, causante una sostituzione arg111-con-ter (R111X) . L'abbondanza del trascritto del rRNA da 12S era diminuita marcatamente al 12% del valore del controllo, e questo poteva essere un risultato indiretto della mutazione MRPS16. I genitori erano consanguinei ed eterozigoti per la mutazione.

RIFERIMENTI

1. Kenmochi, N.; Suzuki, T.; Uechi, T.; Magoori, M.; Kuniba, M.; Higa, S.; Watanabe, K.; Tanaka, T. :: I geni delle proteine ribosomali mitocondriali umane: mappatura dei 54 geni dei cromosomi e implicazioni per le malattie umane. Genomics 77: 65-70, 2001.
PubMed ID : 11543634
2. Koc, E. C.; Burkhart, W.; Blackburn, K.; Moseley, A.; Spremulli, L. L. :: Le piccole subunità dei ribosomi mitocondriali dei mammiferi: identificazione dell'intero complemento delle proteine ribosomali presenti. J. Biol. Chem. 276: 19363-19374, 2001.
PubMed ID : 11279123
3. Miller, C.; Saada, A.; Shaul, N.; Shabtai, N.; Ben-Shalom, E.; Shaag, A.; Hershkovitz, E.; Elpeleg, O. :: Traslazione mitocondriale difettosa causata dalla mutazione di una proteina ribosomale (MRPS16). Ann. Neurol. 56: 734-738, 2004.
PubMed ID : 15505824