Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
flavoproteina trasportatrice di elettroni (ETF) esiste nella matrice
mitocondriale
come a eterodimero di 30 kD
subunità alfa (ETFA) e 28-kD subunità beta (ETFB;
130410) e contiene 1 flavina adenina dinucleotide
(FAD) e 1 adenosina 5-prime monofosfato (AMP) per
eterodimero. ETFDH (231675),
a 64-kD monomere integrato nella membrana mitocondriale
interna, contiene 1 molecole di FAD ed una 4Fe-4S gruppo. Entrambi enzimi sono
richiesti per trasferimento di elettroni da almeno 9 mitocondriale
flavina-contenenti deidrogenasi al catena respiratoria principale. Carenza multipla di acil-CoA deidrogenazione (MADD;
231680), conosciuta anche come aciduria glutarica II,
può essere causata da mutazione in ogni del 3 geni ETF. La malattie provocante da difetti nel ETFA,
ETFB, e ETFDH geni sono riportava to come aciduria glutarica IIA, IIB, e IIC, rispettivamente, sebbene
there appare essere no differenza nel fenotipo clinico.
CLONAZIONI
Finocchiaro ed altri (1988) clonarono e
sequenziarono cDNAs codificante the precursore del subunità alfa di ETF. La cDNAs conteneva l'intera
codificanti regione di 333 aminoacidi. La
calcolata molecolari massa del umano precursore era
35,084.
Olsen ed altri (2003) identificarono un
alternativamente splicciato forma di ETFA che lacks esone
2. La provocante proteina ha a 49-aminoacidi
delezione comparato con la intera-lunghezza forma.
Con Southern analisi di cellule somatiche ibride DNA e
ibridazione in situ usando un clone di cDNA,
Finocchiaro ed altri (1987) e
Barton ed altri (1987) mostrava che la ETFA
gene è localizzata nel cromosoma 15q23-q25.
White ed altri (1996) dimostrarono che la
omologhi gene nel topo (Etfa) è localizzata nel
cromosoma 13.
In un paziente con acidemia glutarica IIA (231680),
Indo ed altri (1991) identificarono una
trasversione di T470 to G nel ETFA gene. La
trasversione causata sostituzione della glicina per
valina-157 e producevano in un instabile ETFA. Il
paziente era omozigote.
Freneaux ed altri (1992) trovato la stessa
mutazione in una composizione eterozigote con ad insorgenza neonatale.
In 4 pazienti non imparentati con acidemia glutarica IIA (231680),
Rhead ed altri (1992) e
Freneaux ed altri (1992) trovato a sostituzione
di metionina per la treonina a codone 266. Uno dei
pazienti era omozigote per the thr266-to-met
mutazione (T266M); l'altro 3 erano eterozigoti
composti. Tutti 4 mostrava ad insorgenza neonatale.
In una Belgian infante con aciduria glutarica IIA
del clinico forma II (ad insorgenza neonatale senza
anomalie congenite),
Olsen ed altri (2003) trovato eterozigosi
composta per 2 mutazioni nel ETFA gene: the T266M
mutazione nell'esone 9 ed una delezione di 1 bp del
consenso G alla 5-prime donatore sito di splice dell'introne 11 (IVS11+1delG;
608053.0005), provocante una 81-bp delezione
nel cDNA e delezione di thr295 to lys321 nel
proteina.
In un paziente con ad insorgenza neonatale aciduria glutarica IIA (231680),
Freneaux ed altri (1992) trovato eterozigosi
composta per the thr266-to-met mutazione (231680.0002)
e un'altrUna mutazione comprendenti una transizione G>A al nucleotide 346 provocante una
gly116-to-arg sostituzione.
.0004 ACIDURIA GLUTARICA IIA [ETFA, 3-BP DEL,
NT808]
In un paziente con ad insorgenza neonatale aciduria glutarica IIA (231680),
Freneaux ed altri (1992) trovato eterozigosi
composta per the thr266-to-met mutazione (231680.0002)
ed una 3-bp delezione di nucleotidi 808-810 (o
809-811), provocante in delezione di codone 270
(fenilalanina).
.0005 ACIDURIA GLUTARICA IIA [ETFA, IVS11DS, 1-BP
DEL, +1G ]
In una Belgian infante con aciduria glutarica IIA (231680)
del clinico forma II (ad insorgenza neonatale senza
anomalie congenite),
Olsen ed altri (2003) trovato eterozigosi
composta per 2 mutazioni nel ETFA gene: the
thr266-to-met mutazione (T266M;
608053.0002) nell'esone 9 ed una delezione di 1 bp del
consenso G alla 5-prime donatore sito di splice dell'introne 11 (IVS11+1delG), provocante una 81-bp
delezione nel cDNA e delezione di thr295 to lys321
nel proteina.
RIFERIMENTI
1. Barton, D. E.; Yang-Feng, T. L.;
Finocchiaro, G.; Ozasa, H.; Tanaka, K.; Francke,
U. :
Short catena acil-CoA deidrogenasi
(ACADS) mappa al cromosoma 12 (q22-qter) e
flavoproteina trasportatrice di elettroni (ETFA) to 15
(q23-q25). (Estratto) Cytogenet. Cell
Genet. 46: 577-578, 1987.
Clonazione molecolare e gene mappatura di
subunità alfa di umano flavoproteina trasportatrice di elettroni . (Estratto) Am. J. Hum.
Genet. 41: A214, 1987.
3. Finocchiaro, G.; Ito, M.; Ikeda, Y.;
Tanaka, K. :
Clonazione molecolare e sequenza nucleotidica
di cDNAs codificante the subunità alfa di umano
flavoproteina trasportatrice di elettroni . J.
Biol. Chem. 263: 15773-15780, 1988.
PubMed ID :
3170610
4. Freneaux, E.; Sheffield, V. C.; Molin,
L.; Shires, A.; Rhead, W. J. :
Glutaric acidemia tipo II: eterogeneità
in ossidazione beta flusso, polipeptide sintesi, e
complementare DNA mutazioni nel subunità alfa flavoproteina trasportatrice di elettroni in otto
pazienti. J. Clin. Invest.
90: 1679-1686, 1992.
PubMed ID :
1430199
5. Indo, Y.; Glassberg, R.; Yokota, I.;
Tanaka, K. :
Caratterizzazione molecolare di variante
subunità alfa flavoproteina trasportatrice di elettroni
in tre pazienti con acidemia glutarica tipo II--e
identificazione della glicina sostituzione per
valina-157 nel sequenza del precursore, producenti
un instabile proteina matura in un paziente.
Am. J. Hum. Genet. 49: 575-580, 1991.
PubMed ID :
1882842
6. Olsen, R. K. J.; Andresen, B. S.;
Christensen, E.; Bross, P.; Skovby, F.;
Gregersen, N. :
Chiara relazione fra genotipo e fenotipo ETF/ETFDH in pazienti con
carenza multipla di acil-CoA
deidrogenazione.
Hum. Mutat. 22: 12-23, 2003.
PubMed ID :
12815589
7. Rhead, W. J.; Freneaux, E.; Sheffield, V.
C.; Molin, L.; Shires, A. :
Glutaric acidemia tipo II (GAII):
eterogeneità in ossidazione beta flusso,
polipeptide sintesi e cDNA mutazioni nel
subunità alfa flavoproteina trasportatrice di elettroni
in 8 pazienti. (Estratto) Am. J. Hum.
Genet. 51 (suppl.): A175, 1992.
8. White, R. A.; Dowler, L. L.; Angeloni, S.
V.; Koeller, D. M. :
Assegnazione di Etfdh, Etfb, e Etfa ai
cromosomi 3, 7, e 13: omologhi ai geni
di topo responsabili per l'acidemia glutarica tipo II negli
umani. Genomics 33: 131-134, 1996.
PubMed ID :
8617498
DATA DI INIZIO
Victor A. McKusick : 19 agosto 2003
REVISIONI
terry : 21 aprile 2005
terry : 7 aprile 2005
terry : 16 marzo 2005
mgross : 19 agosto 2003
