Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno
(#) per l'evidenza che l'encefalopatia etilmalonica è causata da mutazioni nel gene ETHE1
(608451),
il quale codifica una proteina della matrice mitocondriale.
CARATTERISTICHE CLINICHE
L'encefalopatia etilmalonica, descritta per la prima volta da
Burlina ed altri (1991), è una sindrome
caratterizzata da
aciduria etilmalonica e metilsuccinica e acidemia lattica associate con ritardo
dello sviluppo, acrocianosi, petecchie, e diarrea cronica. Il difetto metabolico sottostante è
sconosciuto. L'attività in vitro della acil-CoA deidrogenasi a catena corta (SCAD;
606885) e della acil-CoA
deidrogenasi a catena 2-metil-ramificata, 2 enzimi la cui carenza potrebbe
teoricamente produrre i ritrovamenti biochimici
osservati nella encefalopatia etilmalonica, vennero
trovati essere normali (Burlina
ed altri, 1994).
Nowaczyk ed altri (1998) riportarono il caso di
un fratello e sorella con encefalopatia etilmalonica
e malformazioni nel sistema nervoso centrale. La ragazza
aveva primaria tethered cord. Suo fratello più giovane, venne esaminato all'età di 4 anni perché
aveva un
fenotipo simile (episodici atassia, diarrea cronica, e acrocianosi), e ectopia
cerebellare tonsillare (malformazione di Chiari I). Queste
anomalie vennero dimostrate con le imaging a risonanza magnetica (MRI).
Tiranti ed altri (2004) stabilirono che sino
dal rapporto iniziale non erano stati descritti più di 30 casi di encefalopatia etilmalonica
in tutto il mondo, e ciò portava all'assunzione che la
malattia è molto rara. Comunque, la reale incidenza
della malattia potrebbe essere significativamente sottostimata perché il fenotipo biochimico può
essere incorrettamente attribuito ad altre malattie metaboliche. Con poche eccezioni i pazienti con EE
erano
di estrazione mediterranea (Garcia-Silva
ed altri, 1997;
Grosso ed altri, 2002) o araba (Ozand
ed altri, 1994).
GENETICA MOLECOLARE
Con una combinazione di mappatura dell'omozigosità,
integrazione di insiemi di dati di genomica fisica e funzionale, e vagliatura
delle mutazioni,
Tiranti ed altri (2004) identificarono il gene ETHE1 (608451)
come il sito delle mutazioni causanti la EE. Essi
dimostrarono che la proteina ETHE1 è mirata ai
mitocondri e introitata dentro la matrice dopo il distacco, dipendente
dall'energia, di un peptide segnale corto. La grave conseguenza del
suo malfunzionamento
indica un importante ruolo del gene ETHE1 nella produzione della omeostasi mitocondriale e del metabolismo energetico.
In 14 pazienti con encefalopatia etilmalonica,
Mineri ed altri (2008) identificarono
omozigosità per mutazioni nel gene ETHE1 (vedi, per es.,
608451.0006 e
608451.0007). Al tempo del rapporto, 11 pazienti erano deceduti;
le età delle
morti andavano dai 18 mesi ai 3 anni. Tre pazienti erano vivi a 6 mesi, 7
anni, e 13 anni, rispettivamente.
RIFERIMENTI
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Nuovo fenotipo clinico da un difetto dell'ossidazione
dell'acil-CoA a catena ramificata. (Letter)
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PubMed ID :
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2. Burlina, A. B.; Dionisi-Vici, C.;
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Bertini, E.; Hale, D. E.; Schmidt-Sommerfeld,
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Una nuova sindrome con aciduria etilmalonica e normale ossidazione
degli acidi grassi nei fibroblasti.
J. Pediat. 124: 79-86, 1994.
PubMed ID :
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C.; Rizzo, C.; Morgese, G.; Balestri, P. :
Encefalopatia etilmalonica: ulteriore caratterizzazione
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J. Neurol. 249: 1446-1450, 2002.
PubMed ID :
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Heese, B.; von Dobeln, U.; Mereghetti, P.; Di Meo, I.; Invernizzi, F.;
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Identificazione di una nuova mutazione nel gene ETHE1 in
una coorte di 14
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Med. Genet. 45: 473-478, 2008.
PubMed ID :
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PubMed ID :
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7. Ozand, P. T.; Rashed, M.; Millington, D.
S.; Sakati, N.; Hazzaa, S.; Rahbeeni, Z.; Al
Odaib, A.; Youssef, N.; Mazrou, A.; Gascon, G.
G.; Brismar, J. :
Aciduria etilmalonica: una acidemia organica con coinvolgimento del CNS e vasculopatia.
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1994.
PubMed ID :
7726376
L'encefalopatia etilmalonica è causata da
mutazioni in ETHE1, un gene codificante una proteina della
matrice mitocondriale. Am. J.
Hum. Genet. 74: 239-252, 2004. PubMed ID :
14732903
COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 6 ottobre 2008
Victor A. McKusick - aggiornamento : 5 febbraio 2004
DATA DI INIZIO
Victor A. McKusick : 25 marzo 1998
REVISIONI
wwang : 13 ottobre 2008
ckniffin : 6 ottobre 2008
terry : 14 febbraio 2005
alopez : 29 febbraio 2004
terry : 5 febbraio 2004
carol : 30 aprile 2002
alopez : 5 maggio 1998
alopez : 25 marzo 1998
