Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno
(#) perché la sindrome Mohr-Tranebjaerg è stato
trovato essere causata da mutazione nel TIMM8A (DDP)
gene (300356).
Le mutazioni nello stesso gene è stato trovato come
causa di sindrome di Jensen (311150).
CARATTERISTICHE CLINICHE
Mohr e Mageroy (1960) descrissero una famiglia
nella quale maschi in 4 generazioni erano affetti con
una progressive forma di sordità. Sufficient udito
era presente a prima tipo che il parlare sviluppato
normalmente, poi si deteriorava. Impaired udito
prima erano evidenti all'età di 3 to 5 anni. La prima individuo dedotta essere a eterozigoti
portatore vivevano in Nordvik, una piccola fishing
village on un isola in north Norvegia, circa midway
fra Narvik e Trondheim.
Sebbene originalmente riportarono come non
sindromica recessiva collegata a X
sordità,
Tranebjaerg ed altri (1992) e
Tranebjaerg ed altri (1995) trovato on
reinvestigazione numerosi oculari caratteristiche nella
famiglia di
Mohr e Mageroy (1960), includendo myopia,
diminuita acuità visiva, restrizione dei campi visivi,
e anormale elettroretinogramma. La sordità era mostrato
essere parti di un progressive sindrome che
comprendevano visiva disabilità portante a cecità corticale, distonia, fractures, e carenza mentale.
In 2 e forse 3 maschi in 3 successive
generazioni, connessi attraverso possibile portatore
femmine,
Scribanu e Kennedy (1976) osservarono distonia e
sordità. Sordità, prima riconosciuta all'età di 2
anni nel membro colpito più pienamente studiarono, era progressivo. grave disartria, evidenti deteriorazioni di handwriting, occasionali bizzarri
posture di capo e collo, e iperattività erano
evidente all'età di 8, e he morì all'età di 11. Il probando's materna zio aveva insorgenza della sordità
all'età di 6 anni, seguita da progressiva distonia
tipo che dopo dell'età di 18 anni lui era incapace di camminare o
talk. Lui morì all'età di 20. A nephew del probando,
all'età di 6, ha sordità neurosensoria ma non chiari
sintomi di motori malattia. Le alterazioni patologiche erano
principalmente neuronale perdita e gliosi nei gangli basali.
Pelletier e Tanguay (1975) descrissero una
famiglia nella quale 8 maschi in 4 generazioni divenne
sorda in adolescenza.
Hayes ed altri (1998) usata the designation
collegata a X distonia-sordità sindrome
per la malattia in un australiane famiglia di
Anglo-Saxon estrazione. La affini conteneva 2
coppie di metà fratelli, ogni con la stessa madre.
Ujike ed altri (2001) riportarono la prima
non-bianca famiglia con la malattia, che colpisce 5 maschi
in 4 generazioni di un giapponese famiglia. Sordità
presentarono a un precoce dell'età di, seguita by gradi variabili di distonia che si presentava
all'età 15 to 30
anni. Due individui aveva lieve deteriorazioni mentali, e visiva disabilità era assenti in
tutti.
ETEROGENEITA'
Clinical L'eterogeneità
La 3 famiglie nella quale
Jin ed altri (1996) dimostrarono mutazioni nel
gene DDP (vedi GENETICA MOLECOLARE) mostravano
sovrapposizione ma non identiche sordità fenotipo.
La malattia era più grave nella famiglia norvegese originale, nella quale deteriorazioni mentali e
cecità erano evidente in virtualmente ognuno colpiti
individuo, e meno grave in un'altra paziente con
una grande delezione (300356.0006)
e his parenti colpiti il quale soffrivano dalla solo sordità
e distonia. Comunque, the deteriorazioni mentali e
cecità associato con MTS tipicamente avvengono
più avanti nella vita, e no maschi colpitio nel
grandi delezione famiglia era sopravissuta al di fuori the
dell'età di di 9 anni dovuto alla più alta morbilità
associato con avendo collegata a X
agammaglobulinemia.
EREDITARIETA'
Full studi del famiglia norvegese originale by
Tranebjaerg ed altri (1995) indicavano che nel 16
maschi colpiti in 5 generazioni, recessiva ereditarietà collegata a X e postlingual
progressive sordità neurosensoria erano abbastanza
certi. Alcune obligate portatore femmine mostrava
segni di minore neuropatia e lieve insufficienza uditiva.
MAPPATURA
Le analisi collegate condusse by
Tranebjaerg ed altri (1992) produceva a massimo
punteggio lod di 3.96 con DXS17, la quale è localizzata
to Xq22 ed è chiusamente collegato al COL4A5 gene (303630),
il sito della mutazione in collegata a X
Alport sindrome (301050).
Comunque, non c'era storia familiare della malattia renale, e nel studi di collegamento, 1 ricombinante con
COL4A5 veniva osservata. Le analisi collegate by
Tranebjaerg ed altri (1995) indicavano che la
locus era collegato to DXS101 in Xq22 con una punteggio lod
di 5.37 (zero ricombinazione).
PATOGENESI
Koehler ed altri (1999) determinarono la funzione del gene DDP e conclusero
che la sindrome Mohr-Tranebjaerg è un nuovo tipo della malattia mitocondriale
che è molto probabilmente causata da a difettoso proteina mitocondriale
-importazione sistema.
Wallace e Murdock (1999) commentarono che la dimostrarono coinvolgimento di
DDP nel importazione di proteine mitocondriali implica che il difetto sottostante del
sindrome Mohr-Tranebjaerg è un difetto in mitocondriale
fosforilazione ossidativa (OXPHOS), specificamente dovuta a carenze in proteine
di trasporto. Essi trovato questo conclusione particolarmente satisfying, sino
il fenotipo associato con la sistemico OXPHOS difetti provocante dalle mutazioni
nel DNA mitocondriale
give un array di sintomi clinici che sovrapposte con quelle del sindrome
Mohr-Tranebjaerg. Pertanto, sordità e distonia associato con gangli basali
degenerazione can ora be collegato to difetti mitocondriali provocante dalla DNA
nucleare come pure del mutazioni del DNA mitocondriale
.
La biogenesi del membrana mitocondriale
interna è
dipendente on 2 distinta 70-kD proteina complessi,
una della quali è formato da TIMM8A e TIMM13 (607383)
nello spazio intermembranico mitocondriale
. La
TIMM8A/TIMM13 complesso facilita l'importazione del
membrana interna substrato TIMM23 (605034).
Roesch ed altri (2004) determinarono che citrina
(SLC25A13;
603859) e aralar (SLC25A12;
603677), la quale sono Ca(2+)-legante aspartato/glutamato portatori (AGC)
del membrana mitocondriale
interna, sono substrato per the TIMM8A/TIMM13 complesso. La AGCs funzione nel
aspartato-malato NADH spoletta che moves riducendo equivalents dal citosol al
matrice mitocondriale
. A linfoblasti linea di cellule derivati da un MTS paziente aveva diminuita
NADH livelli e difetti in proteina mitocondriale
importazione. Protein espressione
studi indicavano che DDP1 e TIMM13 mostrava
nonuniperm espressione nei mammiferi, e espressiUna era
preminenti nel grandi neuroni nel cervello, la quale
è in agreement con l'modello di espressione di
SLC25A12.
Roesch ed altri (2004) ipotizzarono che
insufficiente NADH shuttling, collegato con cambia in
Ca(2+) concentrazione, in sensibili cellule del CNS
possa contribuire al patologiche processo
associato con MTS.
GENETICA MOLECOLARE
Usando posizionale informazioni da un paziente
con sordità neurosensoria e distonia ed una delezione da 21 kb in Xq22,
Jin ed altri (1996) caratterizzata una nuova
trascritti situato entro la delezione come a
candidate per the complesso sindrome di Mohr e
Tranebjaerg.
Jin ed altri (1996) suggerì che questa gene, che loro chiamarono DDP (300356),
era necessario per normale umano neurologici
sviluppo.
Jin ed altri (1996) determinarono che la grandi
delezione da 21 kb producevano in delezione dell'intero gene DDP (300356.0006),
come pure distruzione del gene BTK, la quale è
coinvolto nel immunodeficienza collegata a X agammaglobulinemia (300300).
In 2 aggiuntive famiglie,
Jin ed altri (1996) scoprirono 2 piccole
delezioni in DPP: a delezione di 1 bp (300356.0001)
nella famiglia norvegese originale ed una 10-bp delezione (300356.0002)
in un terzo famiglia con sordità, distonia, e carenza mentale, ma non cecità.
Tranebjaerg ed altri (2000) riportarono la prima
de novo mutazione nel gene DDP in un 11- anni olandese
ragazzo con sordità e distonia. Previously
riportarono mutazioni aveva tutti been
frameshifts/nonsenso mutazioni o delezione dell'intero gene. In questo caso Una mutazione missenso
(C66W;
300356.0004) causata un equamente grave quadro clinico.
Ujike ed altri (2001) identificarono una nuova mutazione (300356.0007)
nel gene DDP in 3 persone affette in una giapponese
famiglia.
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PubMed ID :
10051550
COLLABORATORI
George E. Tiller - aggiornamento : 23 marzo 2007
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 27 settembre 2002
Cassandra L. Kniffin - riorganizzazione : 27 agosto 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 1 novembre 2000
Victor A. McKusick - aggiornamento : 23 marzo 1999
Victor A. McKusick - aggiornamento : 6 maggio 1998
Victor A. McKusick - aggiornamento : 24 ottobre 1997
DATA DI INIZIO
Victor A. McKusick : 4 giugno 1986
REVISIONI
wwang : 23 marzo 2007
terry : 2 giugno 2004
terry : 19 febbraio 2004
carol : 27 settembre 2002
carol : 27 settembre 2002
ckniffin : 27 settembre 2002
carol : 27 agosto 2002
ckniffin : 23 agosto 2002
carol : 19 marzo 2002
carol : 24 agosto 2001
carol : 24 agosto 2001
mcapotos : 8 novembre 2000
mcapotos : 7 novembre 2000
terry : 1 novembre 2000
carol : 20 giugno 2000
carol : 15 dicembre 1999
carol : 9 aprile 1999
mgross : 8 aprile 1999
mgross : 5 aprile 1999
terry : 23 marzo 1999
dkim : 13 novembre 1998
carol : 13 maggio 1998
terry : 6 maggio 1998
terry : 12 novembre 1997
terry : 28 ottobre 1997
alopez : 27 ottobre 1997
terry : 24 ottobre 1997
alopez : 16 luglio 1997
jamie : 18 ottobre 1996
mark : 4 ottobre 1996
terry : 27 settembre 1996
mark : 21 maggio 1995
terry : 31 marzo 1995
mimadm : 27 febbraio 1994
carol : 24 febbraio 1993
carol : 25 gennaio 1993
supermim : 17 marzo 1992
