Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno
(#) perché autosomica recessiva infantile
nigrostriatale degenerazione (IBSN) è causata da mutazione nel NUP62 gene (605815).
DESCRIZIONE
Bilateral necrosi striatale
(BSN) comprende a
eterogenea gruppo di malattie neurologiche con
differenti causation. famigliare infantile striatale degenerazione è rara e può
essere ereditata come un autosomica recessiva o mitocondriale (vedi
500003) malattia. La familiare forma ha un insidiosa insorgenza ed una lentamente progressive decorso;
the sporadico forma è associato con acute sistemico
malattia. Molte caratteristiche di BSN sovrapposte con la sindrome di Leigh (256000)
e certi malattie metaboliche, includendo acidemia glutarica I (231670)
e aciduria metilmalonica (251000).
Vedi anche Aicardi-Goutiere sindrome (225750)
(Mito
ed altri, 1986;
De Meirleir ed altri, 1995).
CARATTERISTICHE CLINICHE
Questo rare malattia era probabilmente prima descritta
da
Paterson e Carmichael (1924) il quale descrissero
pazienti con coreoatetosi, movimenti anormali
degli occhi, attacchi epilettici, e ritardo mentale.
In alcune pazienti, i sintomi appariva dopo una malattia febbrile associato con nausea e vomito. Le principali neurologici risultati era simmetrica
degenerazione del nucleo caudato e putamen e
talvolta del globo pallido.
Paterson e Carmichael (1924) descrissero in dettaglio un fratello e sorella; 10 di 12 fra fratelli e sorelle era morta sotto 2 anni
di età.
Miyoshi ed altri (1969) descrissero 3 fra fratelli e sorelle in 1
famiglia e un fratello e sorella in un'altra.
Roessmann e Schwartz (1973) riportarono un fratello e sorella.
Mito ed altri (1986) divided the 27 casi riportati dentro 3 gruppi con caratteristica clinico e
caratteristiche patologiche: un precoce
acute-insorgenza forma (4 casi), un precoce
graduale-insorgenza forma (16 casi), ed una
a tarda insorgenza forma (7 casi).
Holtzman e Hedley-Whyte (1992) rividero il caso
di un ragazzo che morì a 56 mesi di età di un
malattia neurodegenerativa progressive
caratterizzata da graduale perdita di motori e verbale
abilità con attacchi epilettici generalizzati,
miocloni, e finale deteriorazioni in una nonverbal,
quadriparetic state. A sorella aveva pursued a
simili decorso. Entrambi fra fratelli e sorelle mostrava atassia cerebellare e marcata atrofia cerebellare on alla scansione MRI.
Straussberg ed altri (2002) descrissero un
israeliana beduini affini con familiare IBSN con una
apparentemente autosomica recessiva mode di ereditarietà. Essi esaminarono the clinico e
radiologic evoluzione della malattia in 11 pazienti e
the cerebrale patologiche ritrovamenti in 1. Tre del
bambini erano trattato con orale biotina (100
mg/giorno) sulla base dei suoi successo use in
un'altra forma dalla malattia dei gangli basali (607483).
La non trattate bambini aveva a simili quadro clinico, includendo sviluppo arresto iniziante
all'età di 7 to 15 mesi, coreoatetosi, e
disfagia. Pendular nistagmo appariva ad una late
stadio. MRI, condusse a vari stadi della malattia,
mostrava grave gangli basali atrofia. Postmortem
studio in un paziente mostrava grave atrofia del
lenticolari nuclei con gliosi e perdita di neuroni.
Biotina, somministrarono al probando over a periodo di
15 mesi, possano avere rallentato progressione. In 2
altri bambini, trattamento era somministrarono più precoce
e appariva to arresto o migliora la malattia. It era
notable che livelli di lattato e piruvato erano normali
in questi pazienti.
Basel-Vanagaite ed altri (2004) riportarono 10
pazienti con necrosi striatale bilaterale infantile
dalla 6 consanguineo israeliana beduini famiglie, 1
della quale erano state riportate by
Straussberg ed altri (2002). La caratteristiche cliniche erano simili in tutti famiglie.
EREDITARIETA'
Straussberg ed altri (2002) misero in evidenza
che IBSN comprende numerose sindromi di bilaterale
simmetriche, spongiforme degenerazione del nucleo caudato,
putamen, e globo pallido. La familiare forma di
IBSN è rara, e ereditarietà è sia autosomica
recessiva o materna (per es., mitocondriale).
MAPPATURA
Con le analisi collegate in 6 israeliana beduini famiglie
con necrosi striatale bilaterale infantile
,
Basel-Vanagaite ed altri (2004) identificarono una
1.2-Mb candidate malattia regione fra D19S596 e
D19S867 nel cromosoma 19q13.32-q13.41 (massimo lod
di 6.27 a D19S412). Le analisi dell'aplotipo suggerì un effetto fondatore. Gli autori notarono che un
ad insorgenza nell'età adulta la malattia dei gangli basali (606159)
mappa nella stessa regione ed è causata da mutazione
nel gene codificante ferritina luce catena (FTL;
134790); comunque, no mutazioni nel gene FTL vennero identificati nel beduini famiglie.
GENETICA MOLECOLARE
In 12 persone affette dalla 8 Israel beduini
famiglie con IBSN, includendo 6 famiglie descritta
da
Straussberg ed altri (2002) e
Basel-Vanagaite ed altri (2004),
Basel-Vanagaite ed altri (2006) identificarono
una mutazione omozigote nel NUP62 gene (Q391P;
605815.0001). Le analisi dell'aplotipo indicavano un effetto fondatore. Cinque diagnosi prenatale venne condotto in 3 a-rischio famiglie, e 2 fetuses vennero
trovati avere la malattia. Il sequenziamento di 12
aggiuntive geni entro the candidate regione non mostrava patogeniche cambia.
Riferimenti
1. Basel-Vanagaite, L.; Muncher, L.;
Straussberg, R.; Pasmanik-Chor, M.; Yahav, M.;
Rainshtein, L.; Walsh, C. A.; Magal, N.; Taub,
E.; Drasinover, V.; Shalev, H.; Attia, R.;
Rechavi, G.; Simon, A. J.; Shohat, M. :
Mutated nup62 causa autosomica recessiva
necrosi striatale bilaterale infantile
.
Ann. Neurol. 60: 214-222, 2006.
PubMed ID :
16786527
famigliare necrosi striatale bilaterale infantile
: caratteristiche cliniche e risposta to
biotina trattamento. Neurologia 59:
983-989, 2002.
PubMed ID :
12374138
Collaboratori
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 30 maggio 2007
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 1 settembre
2004
Victor A. McKusick - aggiornamento : 27 dicembre 2002
Data di inizio
Victor A. McKusick : 25 settembre 1992
Revisioni
wwang : 6 giugno 2007
ckniffin : 30 maggio 2007
terry : 6 aprile 2005
carol : 7 settembre 2004
ckniffin : 1 settembre 2004
mgross : 18 marzo 2004
carol : 15 gennaio 2003
cwells : 3 gennaio 2003
terry : 27 dicembre 2002
carol : 26 ottobre 1994
mimadm : 12 marzo 1994
carol : 29 settembre 1992
carol : 25 settembre 1992
