Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno
(#) per l'evidenza che acidosi lattica infantile fatale può essere causata da
carenza del subunità alfa del succinato-coenzima A ligasi provocante
dalla mutazione nel SUCLG1 gene (611224).
CARATTERISTICHE CLINICHE
Erickson (1965) riportarono colpiti fratello e
sorella con parenti che morì nell'infanzia, forse
della stessa condizione. La diagnosi è suggerì by
discrepancy fra totale cations e anions nel sangue.
ritardo mentale è presente. Il trattamento consiste di
replacing glucosio con galattosio e administering
bicarbonato. La acidosi lattica avviene in glicogeno
accumulo malattia I (232200).
Worsley ed altri (1965) descrissero 2 fratelli
la quale presentava nella seconda anno di età con
atassia, muscoli contratture e intermittenti ipernea
a riposo. La condizione progredì con deteriorazioni mentali, perdita di scalp capelli, e morte circa
6 mesi dopo insorgenza. Widespread encefalopatia necrotizzante vennero trovate a autopsia. Spontaneous
aumento in acido lattico nel sangue erano
apparentemente responsabili per the ipernea. Renale
aminoaciduria e lowered siero fosfato erano anche
trovato. Essi suggerirono che questa è la prima
descrizione di familiare acidosi lattica in bambini piccoli.
Haworth ed altri (1967) descrissero un American
Indian famiglia nella quale 3 fra fratelli e sorelle erano mentalmente
ritardata ed aveva convulsioni, altre anormalità neurologiche, ipotonia muscolare, obesità, e segni e
sintomi di acidosi metabolica. I livelli ematici di lattato e piruvato erano elevati. Cinque altre Indians
morì prima 2 anni di età con sintomi suggerendo la
stessa malattia.
Binkiewicz ed altri (1972) osservarono un fratello e sorella
con grave fisica e ritardo mentale e livelli del lattato circa 4 volte normale. Piruvato era
essenzialmente normale. Metaboliche ritrovamenti suggerendo
danneggiata ossidazione di NADH2 erano descrissero. Questo
suggerì diminuita efficacia della catena
respiratoria mitocondriale tipo la avvienenel
petite mutante malattia mitocondriale di lievito.
Brunette ed altri (1972) studiarono a
tiamina-rispondente caso di acidosi lattica.
L'attività della piruvato deidrogenasi (la quale è
tiamina-dipendente) era normale nei leucociti e
colture di fibroblasti cutanei. Hepatic piruvato
carbossilasi attività (la quale è biotina-dipendente)
vennero trovate comprendere più che una componente.
parzialela carenza venne dimostrata con perdita dell'attività confinata al bassa Km componente.
La causa di familiare acidosi lattica sono piuttosto
numerosi, sebbene ogni entità è rara. Carenza di piruvato carbossilasi (266150)
e carenza di piruvato deidrogenasi (208800)
sono due causa. I quadro clinico in alcuni casi è
che di Leigh encefalopatia necrotizzante (256000).
L'iperalaninemia (237400)
è una caratteristica di molti del forme di familiare acidosi
lattica perché del intimate interrelationship di
alanina, piruvato, e lattato metabolismo.
Goodyer e Lancaster (1984) misero in evidenza che
ereditata acidosi lattica può essere classificati dentro
errori del gluconeogenici o ossidativa percorsi
portante dalla piruvato. Nella permer gruppo, della
quale i più frequente cause è carenza di piruvato
carbossilasi, un intramitocondriale enzima che può essere
misurato nei fibroblasti e amniociti rendono diagnosi prenatale possibile. La carenza isolata di piruvato carbossilasi (266150)
è generalmente resistente alla terapia e carries una prognosi negativa. Quando altre carboxylases sono colpiti,
la malattia coinvolge attachment di cofattore biotina
al apocarboxylase o biotina disponobilità;
trattamento con biotina in farmacologiche dosi può essere
successo. La acidosi lattica dovuta alla carenza di fosfoenolpiruvato carbossichinasi (261650)
è rara. Errors del ossidativa percorso di metabolismo del piruvato sono state relativamente unamenable al trattamento. I pazienti con anormale enzimi del complesso della piruvato deidrogenasi sono state trattato
con dichloroacetic acido (un attivatore della prima
componente), tiamina (a cofattore per la prima
componente), acido lipoico (a cofattore per il secondo
componente), e chetogene diete (to fornendo corpi chetonici come un alternative energia substrato per
cerebrale metabolismo).
Goodyer e Lancaster (1984) studiarono
fibroblasti da un femmina con acidosi lattica letale
nel periodo neonatale. (A fratello aveva succumbed nella stessa malattia.) Sebbene piruvato deidrogenasi
non venne ridotta in cellule sonicates, flusso attraverso l'enzima e altre mitocondriale multienzimatico
deidrogenasi era danneggiavano gravemente in intatti
cellule. Carente conversione di lattato to carbon
diossido poteva essere ripristinava by aggiunta al
incubazione medium di elettroni acceptors tipo la
methylene blue o dichlorophenolindophenol.
Ostergaard ed altri (2007) descrissero pazienti
con acidosi lattica infantile fatale provocante dalla
mutazione in SUCLG1 (611224).
I pazienti con SUCLG1 mutazioni aveva un eccezionalmente grave fenotipo con
prenatale manifestazioni e grave acidosi lattica nella prima giorno di vita e
morte entro 2 to 4 giorni. Similmente ritrovamenti, per es., a carenza combinata
di fosforilazione ossidativa e deplezione del mtDNA (vedi
609560), sono trovato in pazienti con mutazione
nel gene SUCLA2 (603921).
Comunque, il fenotipo dei pazienti con SUCLA2 erano
più leggera; essi erano generalmente sani a nascita ma
presentarono con grave ipotonia e debolezza
muscolare all'età di 3 to 6 mesi. Susseguentemente, esse
sviluppato a simil-malattia di Leigh con insufficienza uditiva e distonia, e esse aveva a vita span di
fino al 21 anni.
GENETICA MOLECOLARE
In una famiglia consanguinea di Pakistani origine
con autosomica recessiva acidosi lattica infantile fatale,
Ostergaard ed altri (2007) trovato a combinata
catena respiratoria enzima carenza associato con
del DNA mitocondriale (mtDNA) deplezione. Per l'identificazione la malattia-causante gene, esse condusse
singolo nucleotide polimorfismo (SNP) mappatura per omozigosità e trovato omozigote regioni on 4
cromosomi. sequenziamento del DNA rivelarono una omozigote
2 bp delezione in SUCLG1 (611224.0001),
un gene che codifica la subunità alfa del ciclo di Krebs enzima succinato-coenzima A ligasi (SUCL). La
deplezione del mtDNA si pensò essere spiegato by
diminuita mitocondriale nucleosidici difosfato
chinasi (NDPK) attività provocante dal inabilità di
NDPK to forma un complesso con SUCL.
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PubMed ID :
5829993
COLLABORATORI
Victor A. McKusick - aggiornamento : 16 agosto 2007
DATA DI INIZIO
Victor A. McKusick : 3 giugno 1986
REVISIONI
alopez : 21 agosto 2007
terry : 16 agosto 2007
terry : 20 aprile 2005
joanna : 18 marzo 2004
terry : 5 giugno 2001
terry : 7 maggio 1994
mimadm : 19 febbraio 1994
supermim : 16 marzo 1992
carol : 7 agosto 1991
supermim : 20 marzo 1990
ddp : 26 ottobre 1989
