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CARENZA DI PIRUVATO DEIDROGENASI E2

CONTENUTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché la carenza di piruvato deidrogenasi E2 è causata da mutazione nel gene DLAT (608770).

Per una descrizione fenotipica generale ed una discussione sull'eterogeneità genetica della carenza di piruvato deidrogenasi, vedi 312170.

CARATTERISTICHE CLINICHE

Robinson ed altri (1990) descrissero una infante la quale presentava a 2 settimane di vita iperammonemia e profonda acidosi lattica. Il controllo del lattato nel sangue venne effettuato limitando l'assunzione di carboidrati e con la somministrazione di bicarbonato, ma a 3 anni e mezzo lei aveva profondo ritardo psicomotorio ed era microcefala. La carenza nell'attività della diidrolipoil transacetilasi E2  del complesso della piruvato deidrogenasi venne dimostrato enzimaticamente, ed all'esame Western blot  delle proteine dei fibroblasti venne trovata una componente della proteina E2 molto bassa. Il modello di ereditarietà non venne chiarito.

Head ed altri (2005) riportarono di 2 pazienti non imparentati con carenza di piruvato deidrogenasi E2. Entrambi i pazienti erano nati da genitori primi cugini, indicando una ereditarietà autosomica recessiva. Il primo paziente sviluppò nistagmo, movimenti a scatto del capo, e all'età di 5 mesi brussismo episodico delle mani. Altre caratteristiche includevano generale ipotonia e ritardato sviluppo psicomotorio. All'età di 4 anni, aveva atassia con ritardo motorio grosso e fine, aprassia oculomotoria, movimenti distonici di faccia, mani, e piedi, e iperriflessia. Il trattamento con acido lipoico, tiamina, e una dieta chetogenica portavano ad un marcato miglioramento clinico. Il secondo paziente sviluppò episodi distonici all'età di 11 mesi, consistenti nell'inarcamento della schiena con rigidità degli arti e rotazioni degli occhi. All'età di 8 anni, aveva ritardo nello sviluppo, ritardo mentale marginale, e distonia generalizzata. Le analisi biochimiche mostravano una ridotta attività del complesso della piruvato deidrogenasi in entrambi i pazienti, con una riduzione intermedia nei genitori non colpiti. Le MRI di entrambi i pazienti mostravano segnali anomali nel globo pallido bilateralmente, sebbene solo il primo paziente mostrasse aumento del lattato serico e nel CSF.

GENETICA MOLECOLARE

In 2 pazienti non imparentati con carenza di piruvato deidrogenasi E2, Head ed altri (2005) identificarono 2 differenti mutazioni omozigote nel gene DLAT (608770.0001 e 608770.0002).

RIFERIMENTI

1. Head, R. A.; Brown, R. M.; Zolkipli, Z.; Shahdadpuri, R.; King, M. D.; Clayton, P. T.; Brown, G. K. :

Spettro clinico e genetico della carenza di piruvato deidrogenasi: carenza di diidrolipoamide acetiltrasferasi (E2). Ann. Neurol. 58: 234-241, 2005.
PubMed ID : 16049940

2. Robinson, B. H.; MacKay, N.; Petrova-Benedict, R.; Ozalp, I.; Coskun, T.; Stacpoole, P. W. :

Difetti nella lipoil transacetilasi E(2) e nella lipoil X contenenti componenti del complesso della piruvato deidrogenasi in pazienti con acidemia lattica. J. Clin. Invest. 85: 1821-1824, 1990.
PubMed ID : 2112155

COLLABORATORI

Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 28 gennaio 2005

DATA DI CREAZIONE

Victor A. McKusick : 29 giugno 1990

REVISIONI

wwang : 6 dicembre 2005
ckniffin : 28 gennaio 2005
carol : 13 luglio 2004
ckniffin : 9 luglio 2004
ckniffin : 8 luglio 2004
mimadm : 19 febbraio 1994
supermim : 16 marzo 1992
carol : 2 luglio 1990
carol : 29 giugno 1990

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