Altre denominazioni e acronimi
CARENZA DI 2,4-@DIENOI-CoA RIDUTTASI, INCLUSA
Locus della mappa genica
8q21.3
CONTENUTO
CLONAZIONI
La 2,4-dienol-CoA riduttasi (EC
1.3.1.34) è un enzima ausiliario della
beta-ossidazione. Essa partecipa nel metabolismo degli esteri della enoil-CoA
dei grassi insaturi avendo un doppio
legame sia nelle posizioni pari che dispari.
Helander ed altri (1997) descrissero la clonazione molecolare del gene umano per
la isoforma da 120 kD della 2,4-dienoil-CoA riduttasi mitocondriale(DECR1).
Helander ed altri (1997) determinarono che il
gene DECR1 è approssimativamente 30 kb e comprende
10 esoni varianti in dimensione da 79 a 203 bp e 9
introni le cui dimensioni variano da 95 bp a circa 10 kb.
Le 5-prime UTR e le 3-prime UTR sono incluse negli esoni
1 e 10, rispettivamente. La regione promotrice contiene
siti di legame putativi per numerosi fattori di trascrizione ma non TATA box.
Venne trovata variabilità nella lunghezza delle 5-prime UTR, con la più lunga
che misurava 72 bp.
MAPPATURA
Con la fluorescenza ad ibridazione in situ,
Helander ed altri (1997) assegnarono il gene DECR1
a 8q21.3.
Con analisi computerizzate di 5 cloni BAC e di una sequenza EST,
Tauchi ed altri (1999) definirono l'organizzazione genomica di una regione
da 800-kb nel cromosoma 8q21
come 5-prime C8ORF1 (604598),
3-prime NBS1, 5-prime DECR1, e 3-prime CALB1 (114050).
CARATTERISTICHE CLINICHE
In una infante che presentava una persistente ipotonia nel periodo
neonatale,
Roe ed altri (1990) trovarono carenza di
2,4-dienoil-coenzima A riduttasi. Studi biochimici
avevano mostrato iperlisinemia, ipocarnitinemia, un
normale profilo degli acidi organici, e una specie insolita di
acilcarnitina sia nel sangue che nelle urine. Il secondo metabolita venne
identificato con la spettrometria di massa come 2-trans,4-cis-decadienoilcarnitina,
derivato dalla incompleta ossidazione dell'acido linoleico. Nonostante una terapia
dietetica,
la paziente morì a 4 mesi
di acidosi respiratoria. I campioni
di fegato e muscoli presi durante l'autopsia mostrarono che il livello dell'attività
del 2,4-dienoil-coenzima A riduttasi
era il 40% del valore del controllo nel fegato e solo il 17% del valore nei muscoli
normali.
Roe ed altri (1990) stabilirono che questo era il primo rapporto di un paziente con
ossidazione di acidi grassi insaturi.
RIFERIMENTI
- 1. Helander, H. M.; Koivuranta, K. T.;
Horelli-Kuitunen, N.; Palvimo, J. J.; Palotie,
A.; Hiltunen, J. K. :
- Clonazione molecolare e caratterizzazione del gene
mitocondriale umano per la 2,4-dienol-CoA
riduttasi (DECR). Genomics 46:
112-119, 1997.
PubMed ID :
9403065
-
- 2. Roe, C. R.; Millington, D. S.; Norwood,
D. L.; Kodo, N.; Sprecher, H.; Mohammed, B. S.;
Nada, M.; Schulz, H.; McVie, R. :
- Carenza della 2,4-dienol-coenzima A riduttasi :
un possibile nuovo disturbo della ossidazione degli acidi grassi.
J. Clin. Invest.
85: 1703-1707, 1990.
PubMed ID :
2332510
- 3. Tauchi, H.; Matsuura, S.; Isomura, M.;
Kinjo, T.; Nakamura, A.; Sakamoto, S.; Kondo,
N.; Endo, S.; Komatsu, K.; Nakamura, Y. :
- Analisi sequenziali di una regione genomica di DNA da 800-kb nel cromosoma 8q21 che contiene il
gene della sindrome da rottura Nijmegen, NBS1.
Genomics 55: 242-247, 1999.
PubMed ID :
9933573
COLLABORATORI
Paul J. Converse - aggiornamento :
24 febbraio 2000
Victor A. McKusick - aggiornamento : 18 dicembre
1997
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 12 luglio
1990
REVISIONI
joanna : 17 marzo 2004
carol : 24 febbraio 2000
alopez : 15 novembre 1999
mark : 22 dicembre 1997
terry : 18 dicembre 1997
mimadm : 19 febbraio 1994
supermim : 16 marzo 1992
carol : 28 febbraio 1992
carol : 14 settembre 1990
carol : 13 agosto 1990
carol : 13 luglio 1990
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