#222300	Esami genetici, Collegamenti
SINDROME WOLFRAM 1; WFS1

Altre denominazioni e acronimi

WFS
DIABETI INSIPIDO E MELLITO CON ATROFIA OTTICA E SORDITA'; DIDMOAD
SINDROME SIMIL-WOLFRAM, AUTOSOMICA DOMINANTE, COMPRESA

Locus della mappa genica 4p16,1

TESTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché a forma di sindrome di Wolfram è stato trovato essere causata da mutazione nel gene codificante wolframina (WFS1; 606201) nel cromosoma 4p. Un altro forma di sindrome di Wolfram, la quale mappa a 4q (WFS2; 604928), è causata da mutazione nel gene CISD2 (611507). Vedere 598500 per una possibile forma mitocondriale.

CARATTERISTICHE CLINICHE

Questo malattia è talvolta riportava to come DIDMOAD (diabete insipido, diabete mellito, atrofia ottica, e sordità). Wolfram e Wagener (1938) trovato giovanile diabete mellito e atrofia ottica in 4 di 8 fra fratelli e sorelle. Tyrer (1943) osservarono 3 di 8 fra fratelli e sorelle colpiti come pure 3 colpiti fuori di 4 discendenti di un prima-cugini marriage. Rose ed altri (1966) rividero la letteratura e descrissero numerosi casi includendo 2 pazienti non imparentati, ogni il figlio di un consanguineo mating. Essi suggerirono che omozigosità per un gene con pleiotropici effetti può essere coinvolto e che perché di clinico eterogeneità più che una locus può essere coinvolto. Tutti 7 pazienti descritta da Rose ed altri (1966) erano maschio. femmine colpite erano descritta da altri, per es., Wolfram e Wagener (1938) e Tyrer (1943). Rorsman e Soderstrom (1967) descrissero una famiglia nella quale 3 sorelle ed un fratello sviluppato diabete mellito e atrofia ottica nei loro teens. In una the atrofia ottica appariva prima the diabete mellito. Raiti ed altri (1963) riportarono 2 sorelle con entrambi diabete mellito e diabete insipido. Il diabete mellito sviluppato all'età 9 e 5 anni. L'ereditarietà autosomica recessiva venne suggerito. Histiocytosis X è un 'acquisita' cause di doppio diabete. Nevin (1974) detto me di un fratelli e sorelle di 10 di questi 2 ragazze, dell'età di 14 e 11 anni, aveva giovanile diabete mellito e atrofia ottica. La più giovaneragazza aveva inoltre diabete insipido.

Shaw e Duncan (1958) descrissero 2 sorelle ed una niece con atrofia ottica, sordità nervosa, e diabete mellito. Tutti 3 caratteristiche aveva loro insorgenza nella prima anno di età. Ikkos ed altri (1970) descrissero genitori primi cugini. Page ed altri (1976) descrissero 2 famiglie; in entrambi, i genitori erano primi cugini, e 1 famiglia aveva 4 fratelli e sorelle colpiti. Friedman ed altri (1986) riportarono la nascita di un sani bambino da un colpiti donna.

Salih e Tuvemo (1991) descrissero 2 Sudanese famiglie con 2 ragazzi affetti in una e un colpiti ragazzo e ragazza nel altre. Il diabete mellito era la prima manifestazione (a 3 to 8 anni), seguita by sordità e visiva insufficienza. La malattia finì fatalmente in 1 paziente all'età di 20 anni. In l'altro 3, diabete insipido venne confermata usando acqua deprivazione esami per 8 ore. Tutti 3 aveva grave bilaterale idronefrosi con dilatata ureters e distended vescica senza vesicoureteral riflusso.

Wit ed altri (1986) documentarono vasopressina carenza in un bambino con la sindrome di Wolfram, di conseguenza confermando the centrale origine del diabete insipido in questa malattia.

Borgna-Pignatti ed altri (1989) descrissero 2 bambini colpiti, correlati come primi cugini, il quale sviluppato megaloblastiche e anemia sideroblastica, neutropenia, e marginale trombocitopenia. In entrambi bambini, pirofosfato di tiamina in eritrociti e tiamina pyrophosphokinase attività erano più bassa che la lowest valori osservarono in soggetti di controllo. A mese dopo istituzione di trattamento con tiamina, the ematologica ritrovamenti aveva returned to normale e insulina richieste aveva diminuita. Withdrawal di tiamina ripetitivamente indotti relapse del anemia e aumento in insulina richieste. Borgna-Pignatti ed altri (1989) proposero che un ereditata anormalità di tiamina metabolismo è responsabili per le manifestazioni multisistemiche di DIDMOAD sindrome.

La altamente variabile quadro clinico del sindrome di Wolfram possono includere anormalità neurologiche tipo la nistagmo, ritardo mentale, e attacchi epilettici. Rando ed altri (1992) presentarono the casi di 2 pazienti non imparentati il quale in aggiunta al 4 caratteristiche cardinali aveva numerosi altre anormalità neurologiche e nel quale MRIs mostrava diffusa atrofica cambia nell'intero cervello.

Solo diabete mellito insulino-dipendente e bilaterale progressive atrofia ottica sono necessario per fare la diagnosi di DIDMOAD. Entrambi possono presentare nella fanciullezza, adolescenza, o precoce adulti vita; tipicamente, ma non invariabilmente, diabete mellito è scoperta prima. Diverse sintomi neurologici nella sindrome di Wolfram omozigoti comprendono perdita di udito, urinaria tratto atony, atassia, neuropatia periferica, ritardo mentale, demenza, e psichiatrici malesseri (44,42:Swift ed altri, 1990, 1991). Swift ed altri (1990) trovarono che 60% di un serie di 68 sindrome di Wolfram omozigoti aveva episodi di grave depressione, psychosis, o organica cervello sindrome, come pure compulsive verbale e fisica aggression. I portatori eterozigoti del sindrome di Wolfram, stimata by Swift ed altri (1991) to rappresenta approssimativamente 1% del Stati Uniti popolazione, sono pensarono essere predisposed to malattia psichiatrica. Swift ed altri (1991) stimata che il rischio che una sindrome di Wolfram eterozigote sarà ospedalizzato per malattia psichiatrica o will commit suicide è approssimativamente 8 volte che di un noncarrier.

malattia psichiatrica appare to avvengono nella maggior parte casi di sindrome di Wolfram (Strom ed altri, 1998). La manifestazioni psichiatriche sono particolarmente diverse, ed una predisposizione per disturbi psichiatrici venne proposto per eterozigoti portatori by Swift ed altri (1998).

Scolding ed altri (1996) descrissero 2 coppie dei fratelli e sorelle colpiti con la caratteristiche cardinali di sindrome di Wolfram in aggiunta esibenti neurogenic insufficienza respiratoria, startle miocloni, Parinaud sindrome, e assiale rigidità. MRI del cervello dimostrarono marcata atrofia del tronco cerebrale.

Gabreels ed altri (1998) riportarono a disturbazione in vasopressina precursore processamento nel supraoptic e paraventricular nuclei dei pazienti con la sindrome di Wolfram. In pazienti con diabete insipido, gli autori scoperta virtualmente no cellulare immunoreactività per processato vasopressina nel supraoptic e paraventricular nuclei. D'altra parte, a considerevole numero di cellule immunoreattivi per the vasopressina precursore erano presenti nel paraventricular nucleo. La proprotein convertase PC2 (162151) e the molecolari chaperone 7B2 (173120) erano anche assenti. Come espressione di PC2 e 7B2 venne trovato nel nearby nucleo basalis di Meynert di 1 paziente con la sindrome di Wolfram e nel anteriore lobe del altre paziente con la sindrome di Wolfram, gli autori conclusero che l'assenza del 2 proteine nel paraventricular nucleo non venne causata da mutazioni nei loro geni. Gabreels ed altri (1998) conclusero che nella sindrome di Wolfram pazienti con diabete insipido, non solo does vasopressina neuron perdita avvengono nel supraoptic nucleo, ma c'è anche un difetto in vasopressina precursore processamento.

La sindrome ereditata maternamente diabete-sordità di Ballanger e Wallace (520000) ha fenotipica sovrapposte con la sindrome di Wolfram.

Medlej ed altri (2004) riportarono 31 libanesi WFS pazienti appartenenti to 17 famiglie. Criteria per diagnosi di WFS erano la presenza del diabete mellito insulino-dipendente e atrofia ottica inspiegata by ogni altre malattia. Central diabete insipido vennero trovate in 87% dei pazienti, e sordità neurosensoria confermarono by audiograms era presente in 64.5%. Altre meno frequenti caratteristiche comprendevano neurologici e psichiatrici anormalità, urodynamic anormalità, limitati joint motilità, cardiovascolare e gastrointestinale autonomo neuropatia, ipogonadismo ipergonadotropico in maschi, e diabetico microvascolare malattia. nuovo caratteristiche, includendo cuore malpermazioni e anteriore disfunzione pituitaria, erano riconosciuta in alcune delle pazienti e partecipato nel morbilità e mortalità della malattia.

Eterogeneità fenotipica

Hardy ed altri (1999) e Sam ed altri (2001) descrissero sindrome di Wolfram con una distinta fenotipo, namely, centrale insufficienza respiratoria. Tutti dei pazienti erano omozigote per una delezione di 4 bp alla posizione 2648-2651 nell'esone 8 del gene WFS1 (606201.0012). Nel paziente con la delezione di 4 bp riportarono da Hardy ed altri (1999), c'era grave atrofia del tronco cerebrale e centrale insufficienza respiratoria richiedente tracheostomy. Suo sorella affetta era morta all'età di 28 dalla atrofia del tronco cerebrale e centrale insufficienza respiratoria. Cinque pazienti (dalla 3 famiglie) che erano eterozigoti per the delezione di 4 bp non hanno insufficienza respiratoria. La 33- anni paziente riportarono da Sam ed altri (2001) era diagnosticata come vi fosse diabete mellito, a neurogenic vescica, e atrofia ottica bilaterale all'età di 10 anni, 13, e 15, rispettivamente. Audiometry era normale, e c'era nessuna evidenza di diabete insipido. Dopo un episodio di arresto respiratorio all'età di 32, lei richiesti intubazione, ventilazione, e successivamente, tracheostomy. MRI scansione mostrava marcata atrofia del tronco cerebrale.

La sindrome di Wolfram famiglia (famiglia K) uncollegato to 4p che era studiati da Collier ed altri (1996) aveva un fratello ed una sorella colpiti nel quale atrofia ottica era prima diagnosticata all'età di 6 mesi e 2 anni, rispettivamente, più che a decade prima dell'insorgenza del diabete mellito. No periodo del normale vision era recorded, e sintomi del diabete insipido, disfunzione renale, e anormalità neurologiche non erano presente. In contrasto, the soggetti colpiti nel 11 famiglie collegato to 4p sviluppato diabete mellito sia contemporaneamente o prima dell'insorgenza dell'atrofia ottica, con la eccezione di 1 famiglia, dove atrofia ottica sviluppato 2 anni più precoce in 1 sib. Perciò, sebbene Convegno the ascertainment criteri esse aveva set per sindrome di Wolfram, Collier ed altri (1996) conclusero che il fenotipo nel uncollegato famiglia era atipiche.

El-Shanti ed altri (2000) trovarono che 3 famiglie collegato to 4q (WFS2) conteneva numerosi pazienti con profondo gastrointestinale superiore ulcerazioni e sanguinamento.

Eiberg ed altri (2006) riportarono a 3-generazioni danesi famiglia nella quale a Wolfram-simili fenotipo segregata in un autosomica dominante fashion. La 4 persone affette aveva atrofia ottica che iniziarono nella fanciullezza o media età come pure insorgenza nella fanciullezza progressive insufficienza uditiva. Tre del 4 aveva inoltre danneggiata glucosio regolazione: 1 vennero trovate avere non diagnosticata diabete e un'altra danneggiata tolleranza al glucosio delle orale tolleranza al glucosio esame, e il terzo aveva scarse pancreatiche beta-cellule funzione come esaminarono delle insulinogenic indice. Due aggiuntive membri della famiglia aveva isolata congenita insufficienza uditiva.

MAPPATURA

In una intero genoma le analisi collegate usando microsatellite ripetizione polimorfismi in 11 famiglie segregante per sindrome di Wolfram, Polymeropoulos ed altri (1994)  trovarono che una sindrome di Wolfram locus (WFS1) è collegato ai marcatori nel braccio corto del cromosoma 4, con una massimo punteggio lod di 6.46 a teta = 0.02 per marcatore D4S431.

In 5 famiglie, Inoue ed altri (1998) confermarono collegamento di WFS ai marcatori on 4p. Sula base dei meiotico ricombinanti e malattia-associato aplotipi, esse localizzata il gene WFS1 in una BAC/P1 contig minore di 250 kb. Essi trovato mutazioni in un nuovo gene denominati WFS1 codificante una putative transmembranici proteina in tutti persone affette in 6 WFS famiglie. WFS1 appare to funzione in sopravvivenza di islet beta-cellule e neuroni, di conseguenza per spiegare the pleiotropici caratteristiche di sindrome di Wolfram.

In 12 UK famiglie con la sindrome di Wolfram, Collier ed altri (1996) confermarono il collegamento a 4p, con una massimo punteggio lod di 2 punti di 4.6 con la dopamine recettore D5 gene (126453), assuming omogeneità, e di 5.1, assuming eterogeneità. Overlapping multipunto analisi usando 6 marcatori a a time prodotto definite evidenze per locus eterogeneità: the massimo multipunto punteggio lod sotto omogeneità era meno del 2, mentre quando eterogeneità era permesso per un admixture, a lod di 6.2 venne ottenuta nel intervallo fra D4S432 e D4S431, con la picco chiuse al marcatore D4S3023. Uno famiglia con un atipiche fenotipo era definitivamente uncollegato nella regione. Haplotype inspection del rimanente 11 famiglie, la quale appariva essere collegato to 4p ed aveva tipiche fenotipo, rivelarono crossover eventi durante meiosi, la quale anche messe il gene nel intervallo D4S432 e D4S431. In queste famiglie no ricombinanti vennero trovate con la marcatore D4S3023, la quale mappa entro la stessa intervallo. Degli 12 famiglie studiarono, uno aveva più che 1 colpiti sib e the twelfth aveva genitori consanguinei.

ETEROGENEITA'

El-Shanti ed altri (2000) fornirono conclusive evidenze del esistenza di un seconda autosomica recessiva forma di sindrome di Wolfram (WFS2; 604928). In 3 di 4 famiglie, il collegamento a 4p16,1 venne esclusa e il collegamento a 4q22-q24 era realizzarono.

Rotig ed altri (1993) trovarono che alcuni casi di sindrome di Wolfram possano avere a mitocondriale basis (598500). Essi riportarono il caso di un ragazza la quale presentava nella prima infanzia con diabete mellito insulino-dipendente. Lei gradualmente sviluppato perdita di udito e atrofia ottica. La progressive organo coinvolgimento e l'osservazione di un lieve lattatemia puntavano ad una possibile malattia del energia mitocondriale apporto e led Rotig ed altri (1993) per identificare una generalizzata carenza della catena respiratoria ed una 7.6-kb delezione eteroplasmica del mtDNA. La delezione non venne presente in sia genitore.

Barrientos ed altri (1996) riportarono studi in 2 una parentela di spagnolo caucasico origine la quale combinata the osservazioni di Polymeropoulos ed altri (1994) e Rotig ed altri (1993). Le famiglie era portatore molteplici delezioni del DNA mitocondriale. Le delezioni raggiungevano percentuale come alto come 85 to 90% nei tessuti colpiti tipo la il sistema nervoso centrale di 1 paziente, mentre negli altri tessuti dallo stesso paziente e dalla altre membri della famiglia la percentuale di deleta del DNA genoma mitocondriale erano solo 1 to 10%. In entrambi famiglie, Barrientos ed altri (1996) dimostrarono il collegamento a marcatori on 4p16; massimo multipunto punteggio lod = 3.79 a teta = 0 (P meno del 0.03). Questa fu stabilirono essere la prima evidenze di implicazione di entrambi i genomi in una malattia recessiva (vedi 157640 per una descrizione di un dominante malattia, oftalmoplegia esterna progressiva, causata da una mutazione on 10q e molteplici delezioni nel genoma mitocondriale). In la prima famiglia, sindrome di Wolfram era stato diagnosticata in 4 sorelle il cui genitori erano primi cugini. Tutti the sorelle prima presentarono con diabete mellito insulino-dipendente e discromatopsia seguita da grave atrofia ottica nei loro 30s. Più tardi esse sviluppato psichiatrici anormalità nel forma di ansietà, anormale comportamento, anterograde amnesia, sfintere disturbi, anosmia, camminare instabilità, tremore, disfagia, e deglutizione difficoltà. Il secondo famiglia non era consanguinei. A 27- anni maschio sviluppato IDDM a 8 anni di età. Quando lui era 16, bilaterale atrofia del nervi ottici e sordità neurosensoria per alto frequenze vennero trovate. Due anni dopo, perdita di visiUna era pressoché complete e he sviluppato diabete insipido quando lui era 23 anni. Barrientos ed altri (1996) proposero a semidominant mode di ereditarietà del predisposizione a molteplici delezioni nel DNA mitocondriale: entrambi genitori del persone affette mostrava delezioni mitocondriali multiple interpretarono come rappresentanti l'eterozigosità la quale in alcune individui era manifestò by sordità, diabete mellito, o malattia psichiatrica. Vedi anche 598500.

Ora che uno specifico gene on 4p16,1 che è mutato nella sindrome di Wolfram è stato identificato e il suo caratteristiche inizialmente determinarono, it può essere possibile per determinare la relazione fra the autosomica mutazioni e the molteplici delezioni nel DNA mitocondriale osservarono by Rotig ed altri (1993), Barrientos ed altri (1996), ed altri.

Fra i 31 libanesi WFS pazienti dalla 17 famiglie, Medlej ed altri (2004) trovato gene WFS1 mutazioni in 3 famiglie (23.5%); no anormalità vennero trovate nel DNA mitocondriale.

GENETICA MOLECOLARE

Strom ed altri (1998) identificarono perdita-di-funzione mutazioni in entrambi alleli del gene WFS1 in pazienti con la sindrome di Wolfram. Homozygous mutazioni vennero trovati in 5 famiglie; eterozigosi composta vennero trovate in 3 altre famiglie. In una ninth famiglia, solo a eterozigoti stop mutazione vennero trovate. No mutazioni in sia allele vennero trovate in 3 altre famiglie.

Hardy ed altri (1999) condusse diretta sequenziamento del DNA per il vaglio l'intera codificanti regione del gene WFS1 in 30 pazienti dalla 19 inglesi una parentela con la sindrome di Wolfram. DNA era anche vagliarono per strutturali riarrangiamenti (delezioni e duplicazioni) e mutazioni puntiformi in mtDNA. No patogeniche mutazioni del mtDNA vennero trovati in questo coorte. Gli autori identificarono 24 mutazioni nel gene WFS1: 8 nonsenso mutazioni, 8 mutazioni missenso, 3 in-frame delezioni, 1 in-frame inserzione, e 4 frameshift mutazioni. Di queste, 23 erano nuove mutazioni, e la maggior parte delle avvenne nell'esone 8. La maggior parte dei pazienti erano eterozigoti composti per 2 mutazioni, e non c'era comune fondatore mutazione. No chiara-cut correlazioni fra ogni del osservarono mutazioni e gravità della malattia vennero trovati. Non c'erano ovvie mutazione hotspots o insiemi.

Khanim ed altri (2001) stabilirono che analisi della mutazione del gene WFS1 aveva identificarono mutazioni in 90% dei pazienti con la sindrome di Wolfram.

Hansen ed altri (2005) identificarono mutazioni nel gene WFS1 in 8 membri affetti di 7 famiglie danesi con la sindrome di Wolfram. Quattro del mutazioni erano nuova. Le mutazioni vennero identificati in 11 di 14 malattia cromosomi; in 3 famiglie, solo 1 mutazione vennero trovate.

Con aplotipo e analisi della sequenza in una 3-generazioni danesi famiglia segregante un autosomica dominante Wolfram-simili sindrome, Eiberg ed altri (2006) esclusero esclusero collegamento al OPA4 (605293) e OPA5 (610708) loci e esclusero mutazioni nel OPA1 (605290), OPA3 (606580), GJB2 (121011), e GJB6 (604418) geni. una positiva punteggio lod di 1.61 per 4p16.3 seguita by sequenziamento led al identificazione di eterozigotosità per una mutazione missenso nel gene WFS1 (606201.0020) in persone affette. La mutazione non venne trovato in membri non affetti della famiglia o nei 2 membri della famiglia con isolata congenita insufficienza uditiva.

VEDI ANCHE

Bretz ed altri (1970); Cremers ed altri (1977); Fraser e Gunn (1977); Gossain ed altri (1975); Gunn ed altri (1976); Hurley ed altri (1967); Monson e Boucher (1983); Niemeyer e Marquardt (1972); Peden ed altri (1986); Pilley e Thompson (1976); Richardson e Hamilton (1977); Sauer ed altri (1973); Stevens e MacFadyen (1972)

RIFERIMENTI

1. Barrientos, A.; Volpini, V.; Casademont, J.; Genis, D.; Manzanares, J.-M.; Ferrer, I.; Corral, J.; Cardellach, F.; Urbano-Marquez, A.; Estivill, X.; Nunes, V. :

Un difetto nucleare nella regione 4p16 predisponente a molteplici delezioni nel DNA mitocondriale in famiglie con la sindrome di Wolfram. J. Clin. Invest. 97: 1570-1576, 1996.
PubMed ID : 8601620

2.

 

3. Borgna-Pignatti, C.; Marradi, P.; Pinelli, L.; Monetti, N.; Patrini, C. :

Tiamina-rispondente anemia in DIDMOAD sindrome. J. Pediat. 114: 405-410, 1989.
PubMed ID : 2537896

 

4. Bretz, G. W.; Baghdassarian, A.; Graber, J. D.; Zacherle, B. J.; Norum, R. A.; Blizzard, R. M. :

Coexistence del diabete mellito e insipido e atrofia ottica in due maschio fratelli e sorelle: studi e rassegna di letteratura. Am. J. Med. 48: 398-403, 1970.
PubMed ID : 5435652

 

5. Collier, D. A.; Barrett, T. G.; Curtis, D.; Macleod, A.; Arranz, M. J.; Maassen, J. A.; Bundey, S. :

Collegamento di sindrome di Wolfram al cromosoma 4p16,1 ed evidenze per eterogeneità. Am. J. Hum. Genet. 59: 855-863, 1996.
PubMed ID : 8808601

 

6. Cremers, C. W. R. J.; Wijdeveld, P. G. A. B.; Pinckers, A. J. L. G. :

Giovanile diabete mellito, atrofia ottica, perdita di udito, diabete insipido, atonia del urinaria tratto e vescica, e altre anormalità (sindrome di Wolfram): una revisione di 88 casi dalla letteratura con personal osservazioni on 3 nuovi pazienti. Acta Paediat. Scand. 264 (suppl.): 3-16, 1977.

 

7. Eiberg, H.; Hansen, L.; Kjer, B.; Hansen, T.; Pedersen, O.; Bille, M.; Rosenberg, T.; Tranebjaerg, L. :

Atrofia ottica autosomica dominante associato con insufficienza uditiva e danneggiata glucosio regolazione causata da Una mutazione missenso nel gene WFS1. J. Med. Genet. 43: 435-440, 2006.
PubMed ID : 16648378

 

8. El-Shanti, H.; Lidral, A. C.; Jarrah, N.; Druhan, L.; Ajlouni, K. :

La mappatura per l'omozigosità identifica un loco addizionale per sindrome di Wolfram nel cromosoma 4q. Am. J. Hum. Genet. 66: 1229-1236, 2000. Note: Erratum: Am. J. Hum. Genet. 66: 1728 solo, 2000.
PubMed ID : 10739754

 

9. Fraser, F. C.; Gunn, T. :

Il diabete mellito, diabete insipido, e atrofia ottica: un autosomica recessiva sindrome? J. Med. Genet. 14: 190-193, 1977.
PubMed ID : 881709

 

10. Friedman, E.; Blau, A.; Farfel, Z. :

A variante del 'DIDMOAD' sindrome (diabete insipido, diabete mellito, atrofia ottica e sordità). Clin. Genet. 29: 79-82, 1986.
PubMed ID : 3081288

 

11. Gabreels, B. A. Th. F.; Swaab, D. F.; de Kleijn, D. P. V.; Dean, A.; Seidah, N. G.; Van de Loo, J.-W.; Van de Ven, W. J. M.; Martens, G. J. M.; Van Leeuwen, F. W. :

La vasopressina precursore non è processato nel ipotalamo di sindrome di Wolfram pazienti con diabete insipido: evidenze per the coinvolgimento di PC2 e 7B2. J. Clin. Endocr. Metab. 83: 4026-4033, 1998.
PubMed ID : 9814487

 

12. Gossain, V.; Sugawara, M.; Hagen, G. A. :

Co-existent diabete mellito e diabete insipido, a malattia familiare. J. Clin. Endocr. 41: 1020-1024, 1975.
PubMed ID : 1206090

 

13. Gunn, T.; Bortolussi, R.; Little, J. M.; Andermann, F.; Fraser, F. C.; Belmonte, M. M. :

Giovanile diabete mellito, atrofia ottica, sensorie sordità nervosa, e diabete insipido--una sindrome. J. Pediat. 89: 565-570, 1976.
PubMed ID : 956998

 

14. Hansen, L.; Eiberg, H.; Barrett, T.; Bek, T.; Kjaersgaard, P.; Tranebjaerg, L.; Rosenberg, T. :

Le analisi per mutazioni del gene WFS1 in sette danesi sindrome di Wolfram famiglie; quattro nuove mutazioni identificarono. Europ. J. Hum. Genet. 13: 1275-1284, 2005.
PubMed ID : 16151413

 

15. Hardy, C.; Khanim, F.; Torres, R.; Scott-Brown, M.; Seller, A.; Poulton, J.; Collier, D.; Kirk, J.; Polymeropoulos, M.; Latif, F.; Barrett, T. :

Clinical e genetica analisi molecolari di 19 sindrome di Wolfram una parentela dimostranti a ampia spettro delle mutazioni in WFS1. Am. J. Hum. Genet. 65: 1279-1290, 1999.
PubMed ID : 10521293

 

16. Hurley, P. J.; Hitchcock, G. C.; Wilson, J. D. :

Histiocytosis X e doppio diabete. Aust. Ann. Med. 16: 250-254, 1967.
PubMed ID : 6056615

 

17. Ikkos, D. G.; Fraser, G. R.; Matsouki-Gavra, E.; Petrochilos, M. :

Associazione di giovanile diabete mellito, primaria atrofia ottica e percettiva perdita di udito in tre fra fratelli e sorelle, con aggiuntive idiopatica diabete mellito insipido in una caso. Acta Endocr. 65: 95, 1970.
PubMed ID : 5468975

 

18. Inoue, H.; Tanizawa, Y.; Wasson, J.; Behn, P.; Kalidas, K.; Bernal-Mizrachi, E.; Meuckler, M.; Marshall, H.; Donis-Keller, H.; Crock, P.; Rogers, D.; Mikuni, M.; Kumashiro, H.; Higashi, K.; Sobue, G.; Oka, Y.; Permutt, M. A. :

A gene codificante una transmembranici proteina è mutato in pazienti con diabete mellito e atrofia ottica (sindrome di Wolfram). Nature Genet. 20: 143-148, 1998.
PubMed ID : 9771706

 

19. Khanim, F.; Kirk, J.; Latif, F.; Barrett, T. G. :

WFS1/Wolframin mutazioni, sindrome di Wolfram, e associato malattie. Hum. Mutat. 17: 357-367, 2001.
PubMed ID : 11317350

 

20. Medlej, R.; Wasson, J.; Baz, P.; Azar, S.; Salti, I.; Loiselet, J.; Permutt, A.; Halaby, G. :

Il diabete mellito e atrofia ottica: uno studio di sindrome di Wolfram nel libanesi popolazione. J. Clin. Endocr. Metab. 89: 1656-1661, 2004.
PubMed ID : 15070927

 

21. Monson, J. P.; Boucher, B. J. :

HLA tipo e islet cellule anticorpo status in famiglia con (diabete insipido e mellito, atrofia ottica, e sordità) DIDMOAD sindrome. (Letter) Lancet I: 1286-1287, 1983.

 

22. Nevin, N. C. :

Comunicazione personale. Belfast, Northern Irlanda, 1974.

 

23. Niemeyer, G.; Marquardt, J. L. :

Retinica funzione in una unico sindrome dell'atrofia ottica, giovanile diabete mellito, diabete insipido, sordità neurosensoria, autonomo disfunzione, e hyperalaninuria. Invest. Ophthal. 11: 617-624, 1972.
PubMed ID : 5046561

 

24. Page, M.; Asmal, A. C.; Edwards, C. R. W. :

Recessive ereditarietà del diabete: la sindrome del diabete insipido, diabete mellito, atrofia ottica e sordità. Quart. J. Med. 45: 505-520, 1976.
PubMed ID : 948548

 

25. Peden, N. R.; Gay, J. D. L.; Jung, R. T.; Kuwayti, K. :

Wolfram (DIDMOAD) sindrome: un complesso lungo-termine problema nell'uomoagement. Quart. J. Med. 58: 167-180, 1986.
PubMed ID : 3086928

 

26. Pilley, S. F. J.; Thompson, H. S. :

La sindrome famigliare del diabete insipido, diabete mellito, atrofia ottica, e sordità (DIDMOAD) nella fanciullezza. Brit. J. Ophthal. 60: 294-298, 1976.
PubMed ID : 1276119

 

27. Polymeropoulos, M. H.; Swift, R. G.; Swift, M. :

Collegamento del gene per sindrome di Wolfram ai marcatori nel braccio corto del cromosoma 4. Nature Genet. 8: 95-97, 1994.
PubMed ID : 7987399

 

28. Raiti, S.; Plotkin, S.; Newns, G. H. :

Il diabete mellito e insipido in due sorelle. Brit. Med. J. 2: 1625-1629, 1963.
PubMed ID : 14066185

 

29. Rando, T. A.; Horton, J. C.; Layzer, R. B. :

sindrome di Wolfram: evidenze di un diffuse neurodegenerativa malattia by immagini a risonanza magnetica. Neurologia 42: 1220-1224, 1992.
PubMed ID : 1603350

 

30. Richardson, J. E.; Hamilton, W. :

Il diabete insipido, diabete mellito, atrofia ottica, e sordità: 3 casi di DIDMOAD sindrome. Arch. Dis. Child. 52: 796-798, 1977.
PubMed ID : 931428

 

31. Rorsman, G.; Soderstrom, N. :

L'atrofia ottica e giovanile diabete mellito con familiare occurrence. Acta Med. Scand. 182: 419-425, 1967.
PubMed ID : 6054825

 

32. Rose, F. C.; Fraser, G. R.; Friedmann, A. I.; Kohner, E. M. :

La associazione di giovanile diabete mellito e atrofia ottica: clinico e genetical aspetti. Quart. J. Med. 35: 385-405, 1966.
PubMed ID : 5956444

33. Rotig, A.; Cormier, V.; Chatelain, P.; Francois, R.; Saudubray, J.-M.; Rustin, P.; Munnich, A. :

Delezione di DNA mitocondriale in un caso di diabete mellito ad insorgenza precoce, atrofia ottica, e sordità (Sindrome di Wolfram, OMIM 222300). J. Clin. Invest. 91: 1095-1098, 1993.
PubMed ID : 8383698

 

34.

Rotig, A.; Cormier, V.; Chatelain, P.; Francois, R.; Saudubray, J.-M.; Rustin, P.; Munnich, A. :

Delezione di DNA mitocondriale in un caso di diabete mellito ad insorgenza precoce, atrofia ottica, e sordità (DIDMOAD, sindrome di Wolfram). J. Inherit. Metab. Dis. 16: 527-530, 1993.
PubMed ID : 7609443

 

 

35. Salih, M. A. M.; Tuvemo, T. :

Il diabete insipido, diabete mellito, atrofia ottica e sordità (DIDMOAD sindrome): a clinico studio in due Sudanese famiglie. Acta Paediat. Scand. 80: 567-572, 1991.
PubMed ID : 1872184

 

36. Sam, W.; Qin, H.; Crawperd, B.; Yue, D.; Yu, S. :

L'omozigosità per una delezione di 4 bp in un paziente con la sindrome di Wolfram suggerendo possibile fenotipo e genotipo correlazioni. (Letter) Clin. Genet. 59: 136-138, 2001.
PubMed ID : 11260218

 

37. Sauer, H.; Chuden, H.; Gotterburen, H.; Schmitz-Valckenberg, P.; Seitz, D. :

Familiares Vorkomen von Il diabete, Opticusatrophie und Innenoorechwerhorigkeit. Dtsch. Med. Wschr. 98: 243-250, 1973.
PubMed ID : 4684648

 

38. Scolding, N. J.; Kellar-Wood, H. F.; Shaw, C.; Shneerson, J. M.; Antoun, N. :

sindrome di Wolfram: ereditaria diabete mellito con tronco cerebrale e atrofia ottica. Ann. Neurol. 39: 352-360, 1996.
PubMed ID : 8602754

 

39. Shaw, D. A.; Duncan, L. J. P. :

L'atrofia ottica e sordità nervosa in diabete mellito. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 21: 47-49, 1958.
PubMed ID : 13514497

 

40. Stevens, P. R.; MacFadyen, W. A. L. :

famigliare incidenza di giovanile diabete mellito, progressive atrofia ottica, e neurogenic sordità. Brit. J. Ophthal. 56: 496-500, 1972.
PubMed ID : 5069191

 

41. Strom, T. M.; Hortnagel, K.; Hofmann, S.; Gekeler, F.; Scharfe, C.; Rabl, W.; Gerbitz, K. D.; Meitinger, T. :

Il diabete insipido, diabete mellito, atrofia ottica e sordità (DIDMOAD) causata da mutazioni in un nuovo gene (wolframina) codificanti per una previsti transmembranici proteina. Hum. Molec. Genet. 7: 2021-2028, 1998.
PubMed ID : 9817917

 

42. Swift, R. G.; Perkins, D. O.; Chase, C. L.; Sadler, D. B.; Swift, M. :

psichiatrici malattie in 36 famiglie con la sindrome di Wolfram. Am. J. Psychiat. 148: 775-779, 1991.
PubMed ID : 2035720

 

43. Swift, R. G.; Polymeropoulos, M. H.; Torres, R.; Swift, M. :

Predisposition di sindrome di Wolfram eterozigoti to malattia psichiatrica. Molec. Psychiat. 3: 86-91, 1998.

 

44. Swift, R. G.; Sadler, D. B.; Swift, M. :

psichiatrici ritrovamenti nella sindrome di Wolfram omozigoti. Lancet 336: 667-669, 1990.
PubMed ID : 1975860

 

45. Tyrer, J. H. :

Un caso di infantilism con goitre, diabete mellito, mentale difetto e bilaterale primaria atrofia ottica. Med. J. Aust. 2: 398-401, 1943.

 

46. Wit, J. M.; Donckerwolcke, R. A. M. G.; Schulpen, T. W. J.; Deutman, A. F. :

Documented vasopressina carenza in un bambino con la sindrome di Wolfram. J. Pediat. 109: 493-494, 1986.
PubMed ID : 3746539

 

47. Wolfram, D. J.; Wagener, H. P. :

Il diabete mellito e semplici atrofia ottica tra fratelli e sorelle: rapporto su quattro casi. Mayo Clin. Proc. 13: 715-718, 1938.

COLLABORATORI

Victor A. McKusick - aggiornamento : 3 ottobre 2007
Marla J. F. O'Neill : 16 giugno 2006
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 28 dicembre 2005
John A. Phillips, III - aggiornamento : 22 luglio 2005
Ada Hamosh - riorganizzazione : 15 agosto 2001
Victor A. McKusick - aggiornamento : 25 giugno 2001
George E. Tiller - aggiornamento : 23 maggio 2001
Ada Hamosh - aggiornamento : 26 aprile 2001
Victor A. McKusick - aggiornamento : 5 aprile 2001
Victor A. McKusick - aggiornamento : 13 aprile 2000
Victor A. McKusick - aggiornamento : 16 novembre 1999
John A. Phillips, III - aggiornamento : 24 marzo 1999
Victor A. McKusick - aggiornamento : 7 gennaio 1999
Victor A. McKusick - aggiornamento : 28 settembre 1998

DATA DI INIZIO

Victor A. McKusick : 3 giugno 1986

REVISIONI

alopez : 5 ottobre 2007
terry : 3 ottobre 2007
carol : 23 gennaio 2007
wwang : 16 giugno 2006
wwang : 1 marzo 2006
ckniffin : 28 dicembre 2005
alopez : 22 luglio 2005
terry : 22 febbraio 2005
carol : 5 marzo 2004
terry : 19 febbraio 2004
mcapotos : 21 dicembre 2001
carol : 21 agosto 2001
carol : 15 agosto 2001
carol : 15 agosto 2001
mcapotos : 6 luglio 2001
terry : 25 giugno 2001
cwells : 25 maggio 2001
cwells : 23 maggio 2001
mcapotos : 3 maggio 2001
terry : 26 aprile 2001
cwells : 12 aprile 2001
cwells : 9 aprile 2001
terry : 5 aprile 2001
carol : 8 maggio 2000
terry : 13 aprile 2000
mgross : 24 novembre 1999
terry : 16 novembre 1999
terry : 6 novembre 1999
mgross : 7 aprile 1999
mgross : 24 marzo 1999
mgross : 17 marzo 1999
carol : 18 gennaio 1999
terry : 7 gennaio 1999
alopez : 28 settembre 1998
joanna : 28 settembre 1998
joanna : 28 settembre 1998
joanna : 28 settembre 1998
carol : 18 agosto 1998
terry : 3 giugno 1998
psherman : 16 aprile 1998
mark : 25 ottobre 1996
terry : 16 ottobre 1996
terry : 7 maggio 1996
mark : 6 maggio 1996
terry : 23 aprile 1996
carol : 19 ottobre 1994
davew : 20 luglio 1994
terry : 2 maggio 1994
mimadm : 19 febbraio 1994
carol : 7 maggio 1993
carol : 23 luglio 1992

Copyright © 1966-2008 Johns Hopkins University