OMIM 201460 - Carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena lunga

Fondazione FONAMA

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Traduzioni di Natale Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita. Natale Marzari

#201460 CARENZA DI ACIL-CoA DEIDROGENASI A CATENA LUNGA

Altre denominazioni e acronimi
ACADL CARENZA
LCAD CARENZA

Locus della mappa genica 2q34-q35

TESTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché la carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena lunga è causata da mutazione nel gene codificante la acil-CoA deidrogenasi a catena lunga (ACADL; 609576).

DESCRIZIONE

Gli errori congeniti della beta-ossidazione degli acidi grassi mitocondriale include la carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena media (201450), la carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena lunga, la carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena corta (201470), e la carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga (201475).

CARATTERISTICHE CLINICHE

Hale ed altri (1985) riportarono di 3 fanciulli non imparentati il quali presentarono nella prima fanciullezza una ipoglicemia non chetotica ed episodi di arresto cardiorespiratorio associati con il digiuno. Altre caratteristiche comprendevano epatomegalia, cardiomegalia, e ipotonia. La concentrazione della carnitina plasmatica totale era bassa. I risultati suggerivano un difetto nell'ossidazione degli acidi grassi mitocondriali. Le specifiche dei campioni mostravano che l'attività della acil-CoA deidrogenasi a catena lunga era meno del 10% del valore dei controlli nei fibroblasti, leucociti, e fegato. Le attività della catena media, catena corta, e isovaleril CoA deidrogenasi erano normale. Nei fibroblasti coltivati, lo sviluppo di CO₂ dagli acidi grassi a catena media e catena corta era normale e quella dagli acidi grassi a catena lunga era ridotta. Come nella carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena media, i livelli degli acidi dicarbossilici nelle urine e il relativamente basso idrossibutirrato beta urinario erano formati dalla omega-ossidazione degli acidi grassi nel citoplasma. I genitori avevano livelli intermedi di attività enzimatica, suggerendo ereditarietà autosomica recessiva. Due del fanciulli riportati da Hale ed altri (1985) vennero trovati più tardi avere carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga (201475) (Strauss ed altri, 1995).

Hale ed altri (1985) dimostrarono anche carenza della deidrogenasi a catena lunga nei fibroblasti dei fratello e sorella riportati da Naylor ed altri (1980) con caratteristiche simili a quelle nei loro 3 pazienti.

Treem ed altri (1991) descrissero un infante affetto e compararono il caso con i 7 casi pubblicati precedentemente . L'infante aveva ipotonia e marcato ingrossamento cardiaco insieme a ipoglicemia.

Ribes ed altri (1992) fornirono informazioni successive su un paziente descritto da Riudor ed altri (1986). La carenza LCAD era stata documentata nei fibroblasti della paziente e il trattamento con frequenti pasti con pochi grassi e molti carboidrati, riboflavina, e carnitina riduceva la frequenza e l'intensità delle crisi. Comunque, il paziente sviluppò una cardiomegalia progressiva e persistente epatosplenomegalia. A seguito di una crisi simile a quelle di cui soffriva precedentemente, entrò in arresto cardiorespiratorio all'età di 4anni e mezzo.

Costa ed altri (1996) descrissero 2 pazienti con malattia celiaca e prolungato malnutrimento il cui profilo urinario degli acidi organici durante una crisi di decompensazione metabolica era simile a quello frequentemente osservato nei disturbi l'ossidazione degli acidi grassi a catena lunga. Il primo paziente era una ragazza con una storia di vomito e scarso aumento di peso fino all'introduzione di cibo solido all'età di 3 mesi. Clinicamente lei aveva crescita insufficiente, ipotonia, e ritardo motorio. Lo screening metabolico all'età di 12 mesi rilevò normali amino acidi, purine, pirimidine, e mono- e oligosaccaridi. Le analisi acidi organici urinari rilevarono una aumentava escrezione di acidi dicarbossilici (DC) e 3-idrossidicarbossilico (3OHDC) senza chetonuria. La malattia celiaca venne sospettata a causa dei problemi gastrointestinali. Con una dieta priva di glutine, il profilo degli acidi organici si normalizzava completamente. La seconda paziente, una ragazza, presentava una storia clinica simile. Le analisi acidi organici urinari raccolti a 12 mesi di età rilevarono aciduria dicarbossilica ipochetotica. Dopo la diagnosi di malattia celiaca e l'introduzione di una dieta priva di glutine, il profilo degli acidi organici si normalizzava completamente. Costa ed altri (1996) dimostrarono che ne la dimostrazione di aciduria dicarbossilica ipochetotica ne le analisi dei rapporti fra urinaria DC e 3OHDC acidi erano una base sufficiente per provare una diagnosi attendibile di un potenziale difetto dell'ossidazione degli acidi grassi.

GENETICA MOLECOLARE

In 3 pazienti non imparentati con carenza LCAD, Kelly ed altri (1991) identificarono una mutazione nei ACADL gene (609576.0001).

RIFERIMENTI

1. Costa, C. G.; Verhoeven, N. M.; Kneepkens, C. M. F.; Douwes, A. C.; Wanders, R. J. A.; Tavares De Almeida, I.; Duran, M.; Jakobs, C. :: Profili degli acidi organici somiglianti ad un difetto della beta-ossidazione in due pazienti con malattia celiaca. J. Inherit. Metab. Dis. 19: 177-180, 1996.
PubMed ID : 8739959
2. Hale, D. E.; Batshaw, M. L.; Coates, P. M.; Frerman, F. E.; Goodman, S. I.; Singh, I.; Stanley, C. A. :: Carenza di acil coenzima A deidrogenasi a catena lunga: una causa di ipoglicemia non chetotica ereditata. Pediat. Res. 19: 666-671, 1985.
PubMed ID : 4022672
3. Kelly, D.; Ogden, M.; Hale, D.; Hainline, B.; Strauss, A. :: Le basi molecolari della carenza di acil CoA deidrogenasi a catena lunga umana. (Abstract) Am. J. Hum. Genet. 49 (suppl.): 409 solo, 1991.
4. Naylor, E. W.; Mosovich, L. L.; Guthrie, R.; Evans, J. E.; Tieckelmann, H. :: Aciduria dicarbossilica non chetotica intermittente in fratello e sorella con ipoglicemia: una apparente difetto nella beta-ossidazione di acidi grassi. J. Inherit. Metab. Dis. 3: 19-24, 1980.
PubMed ID : 6774167
5. Ribes, A.; Riudor, E.; Navarro, C.; Boronat, M.; Marti, M.; Hale, D. E. :: Esito fatale in un paziente con carenza di 3-idrossiacile-CoA deidrogenasi a catena lunga. J. Inherit. Metab. Dis. 15: 278-279, 1992.
PubMed ID : 1527994
6. Riudor, E.; Ribes, A.; Boronat, M.; Sabado, C.; Dominguez, C.; Ballabriga, A. :: Un nuovo caso di aciduria dicarbossilica C(6)-C(14) con evoluzione favorevole. J. Inherit. Metab. Dis. 9 (suppl. 2): 297-299, 1986.
PubMed ID : 3025513
7. Strauss, A. W.; Powell, C. K.; Hale, D. E.; Anderson, M. M.; Ahuja, A.; Brackett, J. C.; Sims, H. F. :: Le basi molecolari della carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga mitocondriale umana causanti cardiomiopatia e morte improvvisa nella fanciullezza. Proc. Nat. Acad. Sci. 92: 10496-10500, 1995.
PubMed ID : 7479827
8. Treem, W. R.; Stanley, C. A.; Hale, D. E.; Leopold, H. B.; Hyams, J. S. :: Ipoglicemia, ipotonia, e cardiomiopatia: l'evoluzione del quadro clinico di carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena lunga. Pediatrics 87: 328-333, 1991.
PubMed ID : 2000272

COLLABORATORI

Cassandra L. Kniffin - riorganizzato : 22 settembre 2005
Victor A. McKusick - aggiornato : 1 marzo 1999
Victor A. McKusick - aggiornato : 17 novembre 1998
Jon B. Obray - aggiornato : 13 luglio 1996

DATA DI INIZIO

Victor A. McKusick : 2 giugno 1986

REVISIONI

carol : 22 settembre 2005
ckniffin : 14 settembre 2005
terry : 18 aprile 2005
alopez : 17 marzo 2004
carol : 30 aprile 2002
carol : 22 marzo 1999
terry : 1 marzo 1999
terry : 18 novembre 1998
terry : 17 novembre 1998
alopez : 10 giugno 1997
carol : 13 luglio 1996
mimadm : 12 novembre 1995
mark : 25 agosto 1995
warfield : 29 marzo 1994
carol : 20 luglio 1992
carol : 8 luglio 1992
supermim : 19 marzo 1992

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