OMIM 169600 - pemfigo cronico benigno; BCPM

Altre denominazioni e acronimi
PEMFIGO, FAMIGLIARE BENIGNO
MALATTIA DI HAILEY-HAILEY; HHD

Locus della mappa genica 3q21-q24

TESTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) per l'evidenza che malattia di Hailey-Hailey è causata da mutazione nel gene ATP2C1 (604384).

DESCRIZIONE

La caratteristica di questo disturbo sono le ricorrenti eruzioni di vescicole e bolle coinvolgenti in modo predominante il collo, groin, e le regioni ascellari. L'esaminazione istologica mostra numerose acantolitiche cellule e the soprabasale tipo di blister formazione stridentemente somigliante che in pemfigo volgare maligno.

Questo disturbo, il quale appare rappresentare a difetto in cheratinociti coesione, venne descritto per la prima volta con la dermatologi fratelli Hailey e Hailey (1939).

CARATTERISTICHE CLINICHE

Loewenthal (1959) pensarono che pyogenic batteri agisce come a precipitante fattore. Questo possibilità è sostennero con la benefici effetti di antibiotici, use della quale ha convertito questo condizione dentro a relativamente insignificante disturbo. In 4 casi di 1 famiglia, Burns ed altri (1967) e Wilson ed altri (1968) trovò Candida albicans nei lesioni e trovò che the funghi would induce lesioni in precedentemente non coinvolta cute.

Ultraviolet radiazione, heat, sweating, e infezione del cute can provoke the anormalità. Malchus ed altri (1986) dichiararono un aumentava frequenza di HLA-B16. Lesions sono stati riportati in a più generalizzata distribuzione nel cute (Marsch e Stuttgen, 1978) e persino on mucosal surfaces, comprendenti quello del vagina, buccal mucosa, e esophagus (Burge, 1992; Wieselthier e Pincus, 1993). In aggiunta, longitudinal white striae del fingernails può essere presente. Onset solitamente è nei terzo to quarto decade ma è ritardato fino dopo età 40 in approssimativamente 12% di pazienti.

Vedi anche acrokeratosis verruciformis (101900) e Darier-White malattia (124200). Burge ed altri (1991) dimostrarono a diffusa anormalità subcliniche in cheratinociti adesione in questo disturbo. Essi postularono difettoso adesione junctions. In Darier malattia, on l'altro hand, anormalità cellule adesione era demonstrable solo in clinicamente coinvolti cute. The studi erano done con suction cups to induce blisters con una quantitative application di negative pressione.

Burge (1992) studiati 58 pazienti. il disturbo generalmente presentarono fra la seconda e quarto decadi ma ritardo in diagnosi era comune. Asymptomatic longitudinal white bands nei fingernails venne trovato in 71% di 38 pazienti esaminati e era considerati a helpful fisico segni. The nail cambiamenti aveva non precedentemente been documentata. il disturbo è in modo predominante flexural. Friction e heat o sweating exacerbate the lesioni e dolore may limit fisico attività.

EREDITARIETA'

The 58 pazienti studiati by Burge (1992) erano distribuiti in 31 famiglie; 9 pazienti aveva no storia famigliare della malattia di Hailey-Hailey . The linea ereditaria modello era coerenti con ereditarietà autosomica dominante.

MAPPATURA

By linkage analisi, Ikeda ed altri (1994) mappato the locus per malattia di Hailey-Hailey to a regione di cromosoma 3q fra D3S1589 e D3S1316. The massimo combinata punteggio lod di 2 punti nei 4 famiglie studiati era 14.60 a teta = 0.0 alla D3S1290 microsatellite repeat. I risultati suggeriva l'esistenza di un gene non precedentemente conosciute essere coinvolti in cheratinociti coesione in questo sito. A grande numero di altri geni candidati pensarono essere importante in adesione nei epidermis aveva precedentemente been esclusero by studi di linkage.

Richard ed altri (1995) rifinirono la localizzazione del HHD locus by linkage analisi in 6 tedeschi e famiglie italiane usando marcatori polimorfici microsatelliti. No prove di eterogeneità genetica venne trovata. Essi osservati complete cosegregazione fra HHD e D3S1587, con una punteggio lod massimo di 4.54. Le analisi dell'aplotipo allowed them to narrow the intervallo contenente the HHD locus to 5 cM, fiancheggiata by D3S1589 e D3S1290. The approximate locazione era specificarono essere 3q21-q24.

Peluso ed altri (1995) avvicinamento the HHD locus to a regione fiancheggiata by D3S1589 e D3S1541. The centromeric fine di un delezione osservati in 1 affetti famiglia era localizzate fra queste 2 marcatori.

GESTIONE CLINICA

Izumi ed altri (1971) trovò neomicina essere a precipitante fattore in uno della loro pazienti. Berger e Lynch (1971) suggeriva che ambientali condizioni causante in maceration e sweating could induce lesioni on aree non limitato to al collo, axilla, e groin. Reitamo ed altri (1989) conclusero che c'è un aumentava frequenza di contatto allergies in pazienti con malattia di Hailey-Hailey . Questo fatto may limit l'uso di a topical terapia con antibacterial o antimycotic agenti. Mucosal coinvolgimento sembra essere rare.

Burge (1992) determinati the prognosi in 27 pazienti e conclusero che the lungo termine outlook è generalmente buona; 17 pazienti aveva migliorava e la malattia era static in 7 pazienti. Topical corticosteroidi con o senza aggiunsero antibiotici erano un effective trattamento. Kartamaa e Reitamo (1992) ottennero satisfactory terapeutici risultati con carbon dioxide laser vaporization.

GENETICA MOLECOLARE

In 21 kindreds con HHD, Hu ed altri (2000) identificarono mutazioni nel gene ATP2C1 (per es., 604384.0001-604384.0003), il quale codifica l'omologa umana di una ATP-powered pompa che sequesters calcium dentro the Golgi in lievito. Regulation di citoplasmatico calcium era insufficiente in coltivati cheratinociti dalla HHD pazienti, e the normale epidermico calcium gradient era attenuava in vivo in HHD pazienti. Their ritrovamenti non solo fornirono un understanding del molecolari basis di HHD, ma anche underscored the importanza di calcium controllo al funzionamento di stratified squamous epitelio.

In un paziente con unilaterale segmentale esacerbazioni di HHD, originalmente riportarono da Vakilzadeh e Kolde (1985), Poblete-Gutierrez ed altri (2004) identificarono eterozigosità per a sito di splice mutazione in esone 22 del gene ATP2C1 (604384.0009). Le analisi dell'aplotipo del più gravemente affetti segmentale cute regioni rilevarono coerenti perdita del paterna il tipo selvatico allele, confermando gli autori' ipotesi che del tipo segmentale esacerbazioni rappresentano a forma di mosaicismo con hemizygosity per la mutazione.

VEDI ANCHE

Ellis (1950); Friedman-Birnbaum ed altri (1980); Michel (1982); Polano (1967); Winer e Leeb (1953)

RIFERIMENTI

1. Berger, R. S.; Lynch, P. J. :: famigliare pemfigo cronico benigno. Arch. Derm. 104: 380-384, 1971.
PubMed ID : 4939904
2. Burge, S. M. :: malattia di Hailey-Hailey : le caratteristiche cliniche, risposta to trattamento e prognosi. Brit. J. Derm. 126: 275-282, 1992.
PubMed ID : 1554604
3. Burge, S. M.; Millard, P. R.; Wojnarowska, F. :: malattia di Hailey-Hailey : a diffusa anormalità di cellule adesione. Brit. J. Derm. 124: 329-332, 1991.
PubMed ID : 2025553
4. Burns, R. A.; Reed, W. B.; Swatek, F. E.; Omieczynski, D. T. :: famigliare pemfigo cronico benigno. Induction di lesioni by Candida albicans. Arch. Derm. 96: 254-258, 1967.
5. Ellis, F. A. :: Vesicular Darier's malattia (cosiddette benigno famigliare pemfigo). Arch. Derm. Syph. 61: 715-736, 1950.
6. Friedman-Birnbaum, R.; Haim, S.; Marcus, S. :: generalizzate famigliare pemfigo cronico benigno. Dermatologica 161: 112-115, 1980.
PubMed ID : 7398981
7. Hailey, H.; Hailey, H. :: famigliare pemfigo cronico benigno. Report di 13 casi in 4 generazioni di un famiglia e rapporto di 9 aggiuntivi casi in 4 generazioni di un famiglia.. Arch. Derm. Syph. 39: 679-685, 1939. Note: Vedere anche: Arch. Derm. 118: 774-780, 1982....
8. Hu, Z.; Bonifas, J. M.; Beech, J.; Bench, G.; Shigihara, T.; Ogawa, H.; Ikeda, S.; Mauro, T.; Epstein, E. H., Jr. :: Le mutazioni in ATP2C1, codificante a calcium pompa, cause malattia di Hailey-Hailey . Nature Genet. 24: 61-65, 2000.
PubMed ID : 10615129
9. Ikeda, S.; Welsh, E. A.; Peluso, A. M.; Leyden, W.; Duvic, M.; Woodley, D. T.; Epstein, E. H., Jr. :: Localization del gene il cui mutazioni underlie malattia di Hailey-Hailey nel cromosoma 3q. Hum. Molec. Genet. 3: 1147-1150, 1994.
PubMed ID : 7981684
10. Izumi, A. K.; Shmunes, E.; Wood, M. G. :: famigliare pemfigo cronico benigno. Arch. Derm. 104: 177-181, 1971.
PubMed ID : 5093171
11. Kartamaa, M.; Reitamo, S. :: famigliare pemfigo cronico benigno ( malattia di Hailey-Hailey ): trattamento con carbon dioxide laser vaporization. Arch. Derm. 128: 646-648, 1992.
PubMed ID : 1575528
12. Loewenthal, L. J. A. :: famigliare pemfigo cronico benigno. Il ruolo di pyogenic batteri. Arch. Derm. 80: 318-326, 1959.
PubMed ID : 14417924
13. Malchus, R.; Marsch, W. C.; Ehlers, G. :: HLA-B 16 in Hailey-Hailey's malattia. Acta Derm. Venerol. 66: 264-266, 1986.
PubMed ID : 2426907
14. Marsch, W. C.; Stuttgen, G. :: generalizzate malattia di Hailey-Hailey . Brit. J. Derm. 99: 553-560, 1978.
PubMed ID : 708629
15. Michel, B. :: malattia di Hailey-Hailey --famigliare pemfigo cronico benigno. Arch. Derm. 118: 781-783, 1982.
16. Peluso, A. M.; Bonifas, J. M.; Ikeda, S.; Hu, S.; Devries, S.; Waldman, F.; Badura, M.; O'Connell, P.; Damen, L.; Epstein, E.; Franzblau, M.; Herman, P.; Lessin, S.; Swerlick, R.; Trask, D.; Epstein, E., Jr. :: Narrowing del malattia di Hailey-Hailey regione del gene nel cromosoma 3q e identificazione di uno grande gruppo di affini con una delezione in questo regione. Genomics 30: 77-80, 1995.
PubMed ID : 8595906
17. Poblete-Gutierrez, P.; Wiederholt, T.; Konig, A.; Jugert, F. K.; Marquardt, Y.; Rubben, A.; Merk, H. F.; Happle, R.; Frank, J. :: Allelic perdita underlies tipo 2 segmentale malattia di Hailey-Hailey , fornendo molecolari conferma di un nuovo genetici concetto. J. Clin. Invest. 114: 1467-1474, 2004.
PubMed ID : 15545997
18. Polano, M. K. :: Pemphigus benignus familiaris (con special riferimento al histopathological diagnosi). Dermatologica 135: 66-74, 1967.
PubMed ID : 6033006
19. Reitamo, S.; Remitz, A.; Lauerma, A. I.; Forstrom, L. :: Contact allergies in pazienti con famigliare pemfigo cronico benigno ( malattia di Hailey-Hailey ). J. Am. Acad. Derm. 21: 506-510, 1989.
PubMed ID : 2528572
20. Richard, G.; Korge, B. P.; Wright, A. R.; Mazzanti, C.; Harth, W.; Annicchiarico-Petruzzelli, M.; Compton, J. G.; Bale, S. J. :: malattia di Hailey-Hailey mappa to a 5 cM intervallo nel cromosoma 3q21-q24. J. Invest. Derm. 105: 357-360, 1995.
PubMed ID : 7665912
21. Vakilzadeh, F.; Kolde, G. :: Relapsing linear acantolitiche dermatosis. Brit. J. Derm. 112: 349-355, 1985.
PubMed ID : 3978039
22. Wieselthier, J. S.; Pincus, S. H. :: malattia di Hailey-Hailey del vulva. Arch. Derm. 129: 1344-1345, 1993.
PubMed ID : 8215508
23. Wilson, J. W.; Burns, R. A.; Reed, W. B.; Hagerman, R. D. :: Penfigo familiar benigno cronico. Lesiones inducidas por 'Candida albicans.'. Medicina 3: 275-280, 1968.
24. Winer, L. H.; Leeb, A. J. :: Benigna famigliare pemfigo. Arch. Derm. 67: 77-83, 1953.

COLLABORATORI

Marla J. F. O'Neill - aggiornato : 1/19/2005
Victor A. McKusick - aggiornato : 12/27/1999
Alan F. Scott - aggiornato : 2/12/1996

DATA DI INIZIO

Victor A. McKusick : 2 giugno 1986

REVISIONI

carol : 4/1/2005
carol : 1/20/2005
terry : 1/19/2005
alopez : 12/29/1999
terry : 12/27/1999
dkim : 7/24/1998
terry : 4/17/1996
mark : 2/12/1996
mark : 12/7/1995
mark : 11/1/1995
terry : 6/24/1995
mimadm : 1/14/1995
pfoster : 12/28/1994
carol : 4/29/1994
warfield : 4/1/1994