Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
La multisubunità NADH:ubichinone ossidoriduttasi
(complesso I;
EC 1.6.5.3) è il primo complesso enzimatico nella catena di trasporto degli elettroni dei mitocondri. Con use
di chaotropic agenti, complesso I può essere frammentati
dentro 3 differenti frazioni: a la frazione flavoproteinica, un ferro-zolfo proteina (IP) frazione, ed una
idrofoba proteina (HP) frazione. La frazione IP
contiene NDUFS1, NDUFS2 (602985),
NDUFS3 (603846),
NDUFS4 (602694),
NDUFS5 (603847),
NDUFS6 (603848),
e NDUFA5 (601677)
(Loeffen
ed altri, 1998). La 75-kD Fe-S proteina del
mitocondriale NADH-CoQ riduttasi è un integrale parti
della catena respiratoria ed è una di numerosi Fe-S
proteine operating entro complesso I della catena
respiratoria mitocondriale assemblaggio (Ragan,
1987). funzionalmente, questo enzima si pensa sia una
la prima del Fe-S proteine to accettare elettroni
da un NADH-flavoproteina riduttasi entro the
complesso.
CLONAZIONI
Con una screening a umano epatoma cDNA espressione
genoteca con anticorpi contro complesso I,
Chow ed altri (1991) isolata un cDNA parziale
codificante una proteina simili al bovino 75-kD
Fe-S proteina. Gli autori usata PCR to isolate
aggiuntive reni cDNAs corrispondenti al intera
codificanti regione del gene umano. La prevista
727-aminoacidi umano 75-kD Fe-S proteina contiene un
23-aminoacidi presequenza ed è 97% identiche al
bovino omologo. vari ricche di cisteina motivi simili
a quelle trovato in rubredoxins, the Reiske Fe-S
proteina in Neurospora, e 4 Fe-4S ferredoxins sono
presente nel sequenza della proteina . Le analisi Northern blot rivelarono che il gene codificante the 75-kD
Fe-S proteina è espresso come a 2.6-kb mRNA nei fibroblasti cutanei.
FUNZIONE GENICA
Ricci ed altri (2004) identificarono NDUFS1 come una critica caspasi substrato nei mitocondri. Le cellule
esprimenti a noncleavable mutante di NDUFS1 sostenuta
mitocondriale transmembranici potenziale e ATP livelli
durante apoptosi, e delle specie reattive
dell'ossigeno produzione in risposta to apoptotico
stimoli era dampened. Mentre citocromo c rilasciano e
DNA frammentazione non erano affetti delle
noncleavable NDUFS1 mutante, morfologia mitocondriale
di durò cellule era manteneva e perdita di plasma
membrane integrità era ritardato.
Ricci ed altri (2004) conclusero che caspasi
segmentazione di NDUFS1 è richiesti per numerosi
mitocondriale cambia associato con apoptosi.
MAPPATURA
Duncan ed altri (1992) mostrava con l'ibridazione in situ isotopica che il gene codificante the
75-kD Fe-S proteina, NDUFS1, è localizzata nel
2q33-q34 regione.
GENETICA MOLECOLARE
In 3 di 36 pazienti con carenza isolata del complesso I mitocondriale (252010),
Benit ed altri (2001) identificarono 5 mutazioni differenti puntiformi e 1 grandi-scale delezione nel
gene NDUFS1 (vedi, per es.,
157655.0001-157655.0003).
.0001 CARENZA DEL COMPLESSO I MITOCONDRIALE [NDUFS1,
3-BP DEL, 664CAT]
In un paziente con carenza del complesso I mitocondriale (252010),
Benit ed altri (2001) identificarono eterozigosi composta per 2 mutazioni nel gene NDUFS1: a
3-bp delezione (664delCAT), provocante nel in-frame
delezione di ile222, ed una 755A-G transizione,
provocante una asp252-to-gli sostituzione (D252G;
157655.0002). Il probando aveva da genitori non imparentati sani e era normale fino all'età di 4 mesi,
quando he sviluppato ritardo psicomotorio con
ipotonia. All'età di 7 mesi, he presentarono con
nistagmo e atrofia ottica bilaterale.
leucodistrofia, acidosi lattica, e
hyperlactatorachia Venne notata. Lui morì all'età di 10
mesi. Un più vecchia sorella con simili ritrovamenti morì all'età di 7 mesi, e un più vecchia fratello sviluppato 2
episodi di atassia e lieve ritardo psicomotorio all'età di 2 anni.
.0002 CARENZA DEL COMPLESSO I MITOCONDRIALE [NDUFS1,
ASP252GLY ]
.0003 CARENZA DEL COMPLESSO I MITOCONDRIALE [NDUFS1,
ARG241TRP ]
In un bambino con carenza del complesso I mitocondriale
(252010),
Benit ed altri (2001) identificarono una 721C-T
transizione nel gene NDUFS1, provocante una
arg241-to-trp (R241W) sostituzione. Il paziente era
the discendenti di genitori sani non imparentati e era
normale fino all'età di 2 mesi, quando he presentarono con
ritardo nella crescita, ipotonia assiale,
epatomegalia, e persistente lattatemia. Le immagini a risonanza magnetica mostrava iperintensità di gangli basali. Il bambino successivamente sviluppato
anemia macrocitica e distonia. Lui morì improvvisamente all'età di 5 mesi. His più vecchia sorella presentarono con
ritardo nella crescita, anemia macrocitica, e
acidosi metabolica all'età di 3 mesi e morì brevemente
dopo il quale in un episodio acuto di lattatemia.
.0004 CARENZA DEL COMPLESSO I MITOCONDRIALE [NDUFS1,
LEU231VAL ]
In una bambino spagnolo con carenza del complesso I mitocondriale (252010)
e caratteristiche della sindrome di Leigh (256000),
Martin ed altri (2005) identificarono una
omozigote 691C-G trasversione nel gene NDUFS1,
provocante una leu231-to-val (L231V) sostituzione
in una regione altamente conservata vicino a il terminale C della proteina pensarono essere coinvolto nel
ligation di insiemi ferro-zolfo. I genitori erano
eterozigoti per la mutazione. La mutazione non venne identificata in 200 controllo cromosomi.
Delezione a larga scala e mutazioni puntiformi nei
geni nucleari NDUFV1 e
NDUFS1 in carenza del complesso I mitocondriale. Am. J. Hum.
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PubMed ID :
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Determinazione del Sequenziazione di cDNA per
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PubMed ID :
1935949
Localizzazione del umano 75-kDal Fe-S
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(NDUFS1) to 2q33-q34. Cytogenet. Cell
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PubMed ID :
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4. Loeffen, J. L. C. M.; Triepels, R. H.;
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5. Martin, M. A.; Blazquez, A.; Gutierrez-Solana, L. G.;
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Sindrome di Leigh associata con carenza del complesso I mitocondriale
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7. Ricci, J.-E.; Munoz-Pinedo, C.;
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La distruzione di funzione mitocondriale
durante apoptosi è mediato da caspasi segmentazione
del p75 subunità del complesso I della catena di trasporto degli elettroni. Cell
117: 773-786, 2004.
PubMed ID :
15186778
COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 29 agosto
2005
Stylianos E. Antonarakis - aggiornamento : 6 agosto 2004
Victor A. McKusick - aggiornamento : 20 giugno 2001
Rebekah S. Rasooly - aggiornamento : 26 maggio 1999
DATA DI INIZIO
Victor A. McKusick : 1 luglio 1993
REVISIONI
carol : 21 settembre 2005
ckniffin : 29 agosto 2005
mgross : 6 agosto 2004
mgross : 17 marzo 2004
mgross : 20 giugno 2001
terry : 20 giugno 2001
alopez : 26 maggio 1999
alopez : 26 maggio 1999
carol : 19 agosto 1998
carol : 23 giugno 1998
terry : 1 giugno 1998
alopez : 31 luglio 1997
mimadm : 17 maggio 1994
carol : 9 luglio 1993
carol : 6 luglio 1993
carol : 1 luglio 1993
