OMIM 128100 - Distonia 1, torsioni autosomiche dominante; DYT1

Altre denominazioni e acronimi
DISTONIA MUSCULORUM DEFORMANS 1
DISTONIA TORSIONI AD INSORGENZA PRECOCE; EOTD

Locus della mappa genica 9q34

TESTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché la distonia torsioni collegata al cromosoma 9 può essere causata da mutazione nel gene DYT1 (605204), codificante la torsina-A, una proteina legante ATP.

DESCRIZIONE

Il termine 'Distonia' descrive una condizione neurologica caratterizzata da contrazioni muscolari sostenute, involontarie, colpenti uno o più siti corporei; il termine 'torsioni' si riferisce alla natura degli scatti nei movimenti corporei osservati nella distonia. La distonia è stata classificata come primaria (la distonia come il solo o maggiore sintomo) o secondaria (un sintomo di un altro disturbo), e dall'età dell'insorgenza, gruppi muscolari affetti, e il modello dell'ereditarietà (Muller e Kupke, 1990; Nemeth, 2002).

Vedere anche DYT2 (225400) per i rapporti di un disturbo simile che mostra ereditarietà autosomica recessiva.

CARATTERISTICHE CLINICHE

La distonia torsioni primaria (conosciuta anche come distonia torsioni 'idiopatica'; ITD) inizia solitamente nella fanciullezza o nell'adolescenza con posture involontarie del tronco, del collo, o degli arti (Marsden ed altri, 1976; Nemeth, 2002). Alcuni pazienti hanno a myostatic picture, come era descrissero by Wechsler e Brock (1922). Johnson ed altri (1962) descrissero un estensivamente affetti French-Canadian famiglia. Age dell'insorgenza di affetti membri della famiglia ranged dalla 6 to 42 anni e severità del malattia variava considerabilmente, con precoce-insorgenza casi essendo gravemente affetti. Minor manifestazioni interpreted come 'formes frustes' erano trovò in alcuni membri della famiglia. Forsgren ed altri (1988) descrissero un estensivamente affetti svedese grande gruppo di affini. Blepharospasm e torticollis erano prevalent in affetti persone. L'età media dell'insorgenza del malattia era 31 anni, e la malattia progredì dalla focali manifestazioni to generalizzata sintomi entro 8 anni. In una grande North American famiglia, Brin ed altri (1989) trovò che età dell'insorgenza ranged dalla 4 to 43 anni (media 14.4, median 10.0). Generalization avvennero entro a median time di 3 anni e avvennero earlier in casi con insorgenza nei gambe. Un 6.5-anno-old era incapace a camminare entro 3 mesi dell'insorgenza. Batshaw ed altri (1985) descrissero un paziente con gravi simulated distonia torsioni come the main caratteristica di Munchausen sindrome.

Risch ed altri (1989), (1990) riportarono a alta incidenza del malattia tra Ashkenazi Jews (vedere GENETICA DI POPOLAZIONE). Bressman ed altri (1994) analizzarono the aplotipo di 174 ashkenazi persone affetti con distonia torsioni. In questo gruppo, there erano 90 portatore del aplotipo e 70 noncarriers. Gli autori trovò molto evidenti differenze nei fenotipo fra portatore e noncarriers. L'età dell'insorgenza in portatore era 12.5 anni versus 36.5 anni nei noncarriers. In 94% di portatore, sintomi iniziarono in a arti ma solo rarely in al collo e larynx. In contrasto, al collo, larynx, o altri cranial muscoli erano the site dell'insorgenza in 79% di noncarriers. Discriminant analisi di arti insorgenza, gambe coinvolgimento, e età a insorgenza distinguished aplotipo portatore dalla noncarriers con 90% accuratezza. In 23 del 70 noncarriers, la malattia era famigliare e comprendevano brachial, cervical, laryngeal, e facciali distonia.

Cheng ed altri (1996) studiati 49 probands con cervical o cranial distonia con età dell'insorgenza più grande che 12 anni e con una positive storia famigliare. Essi trovò che età dell'insorgenza di clinica sintomi era earlier mediamente di 21.25 anni nella seconda generazione che nei primo, e suggeriva che un unstable trinucleotide repeat può essere coinvolti in ad insorgenza nell'età adulta primaria cranial o cervical distonia.

Gasser ed altri (1996) trovò no common aplotipi nei DYT1 regione nel cromosoma 9q in 10 ashkenazi pazienti con focali hand distonia, indicando separate eziologia per questo disturbo.

In 12 nonmanifesting portatore di un DYT1 mutazione (605204.0001), Ghilardi ed altri (2003) trovò diminuzione learning di nuovi motori sequenza tasks, compararono ai controlli. PET scans durante the tasks mostrò alcuni aree di cervello overactivity nei portatore, comprendenti nei premotor e supplemental motori cortices. Gli autori conclusero che clinicamente non colpiti DYT1 mutazione portatore esibiscono lieve anormalità in motori behavior e cervello functioning, suggerendo un innate compensation per lieve striatale disfunzione.

Grundmann ed altri (2003) specificarono che most casi di precoce-insorgenza distonia generalizzata sono causate by a 3-bp delezione nel gene DYT1 (605204.0001). Essi riportarono 6 pazienti con distonia causate con la 3-bp delezione il quale esibivano wide fenotipiche variabilità: 2 aveva classica precoce-insorgenza primaria distonia generalizzata, 2 aveva multifocale distonia (1 con cranial e cervical coinvolgimento muscolare), e 2 aveva solo writer's cramp con lieve progressione.

Usando diffusion tensor le imaging a risonanza magnetica (DTI) to assess assonale integrity e coerenza nei cervello, Carbon ed altri (2004) trovò che 4 clinicamente affetti DYT1 pazienti e 8 nonmanifesting DYT1 portatore aveva microstructural disturbi del materia bianca pathways che carry afferents e efferents al primaria sensorimotor corteccia compararono ai controlli. The cambiamenti erano più gravi nei clinicamente affetti pazienti.

Usando PET scans, Carbon ed altri (2004) trovò che manifestante gene portatore di DYT1 e DYT6 (602629) aveva bilaterale hypermetabolism nei presupplementary motori area e parietal associazione cortices compararono alla loro respective nonmanifesting gene portatore. DYT1 portatore come a whole mostrò aumentava metabolismo nei inferior cervelletto e putamen, con decreases nei anteriore cingulate. In contrasto, DYT6 portatore come a whole mostrò hypometabolism nei putamen e hypermetabolism nei temporali corteccia. Carbon ed altri (2004) conclusero che distonia in generale è a malattia di 'movimenti preparation' driven by a distruzione di sensorimotor integration, ma che unica metaboliche anormalità, particolarmente in subcortical strutture, may rappresentano genotipo-specifici differenze.

McNaught ed altri (2004) trovò perinuclear inclusion corpi in cholinergic neuroni del mesencefalo reticular formazione, particolarmente nei pedunculopontine nuclei (PPN), e periaqueductal grigia matter in 4 clinicamente affetti pazienti con geneticamente confermarono DYT1. The inclusions stained positivamente per ubiquitina (191339), torsina-A, e lamin A/C (LMNA; 150330). No inclusion corpi erano identificarono nei sostanza nera, striato, ippocampo, o selected regioni del cerebrale corteccia. McNaught ed altri (2004) conclusero che DYT1 distonia è associata con insufficiente proteina handling e possibile distruzione del nucleare envelope, e che alterazioni nei tronco cerebrale may underlie the motori anormalità in DYT1.

Heiman ed altri (2004) somministrati a standard psichiatriche interview to 96 manifestante portatore del DYT1 delezione mutazione (605204.0001), 60 nonmanifesting portatore della mutazione, e 65 noncarriers. Il rischio per precoce-insorgenza (prima 30 anni) ricorrenti maggiore depressione (vedere 608516) era aumentava in entrambi manifestante mutazione portatore (relative rischio di 3.62) e nonmanifesting mutazione portatore (relative rischio di 4.95) compararono to noncarriers. The severità di distonia in manifestante portatore non era associata con la probabilità di maggiore depressione, e mutazione portatore did non hanno un aumentava rischio per altri affettiva disturbi. Heiman ed altri (2004) conclusero che precoce-insorgenza ricorrenti maggiore depressione è a clinica espressione del gene DYT1 mutazione che è indipendente di distonia.

Usando PET scans e radiomarcato raclopride, Asanuma ed altri (2005) trovò che 9 nonmanifesting portatore di DYT1 mutazioni aveva significantemente ridotta striatale D2 recettore (DRD2; 126450)-legame compararono to 13 controllo persone. DYT1 portatore aveva a riduzione in D2 legame nei caudate e ventral putamen. Sebbene Asanuma ed altri (2005) erano non in grado to distinguish fra D2 recettore perdita e aumentava dopamine turnover, i ritrovamenti implicati anormalità dopaminergic trasmissione nei patogenesi di primaria distonia.

CARATTERISTICHE BIOCHIMICHE

Some gruppi hanno trovò innalzamento di plasma dopamine-beta-hydroxylase, the enzimi che converte dopamine to norepinephrine, nei dominante forma di distonia (Wooten ed altri, 1973; Ziegler ed altri, 1976; Askenasy ed altri, 1980).

EREDITARIETA'

Zeman ed altri (1959, 1960) traced il disturbo attraverso 4 generazioni e Larsson e Sjogren (1963) traced it attraverso 5 generazioni. Zilber ed altri (1984) analizzarono data dalla a nationwide survey di idiopatica distonia torsioni in Israel. Assuming che tutti casi fit lo stesso genetici modello, un collegata al cromosoma X o semplici autosomica recessive modello potevano essere rejected. An autosomica dominante modello con bassa penetranza could hanno accounted per the osservazioni. Paternal età era aumentava (33.8 vs 30.1, p = 0.01) per isolata casi. Bundey ed altri (1975) aveva anche osservati paterna età effetto.

Risch ed altri (1989, 1990) individuato 43 ashkenazi probands con idiopatica distonia torsioni con insorgenza prima età 28 anni e studiati tutti available primo- e seconda-grado parenti. The ritrovamenti erano considerati coerenti con ereditarietà autosomica dominante con circa 30% penetranza; recessive ereditarietà era fortemente rejected. Risch ed altri (1989, 1990) conclusero che distonia torsioni in Ashkenazi Jews può essere largely homogeneous. Bressman ed altri (1989) studiati 39 kindreds derivata dalla 43 indipendentemente individuato probands di Ashkenazi ancestry. L'età-adjusted rischio per tutti primo-grado parenti era 15.5% e per tutti seconda-grado parenti 6.5%, con no significante sesso differenze; parent, discendenti, e sib rischi did non differiscono significantemente. The rischi erano coerenti con ereditarietà autosomica dominante con una penetranza stimati a 29.4% usando definite casi solo, e 32.2% usando definite e probabile casi. Assuming a malattia frequenza di 1 in 15,000, il gene frequenza era stimati essere 1 in 9,000. Penetrance in questo disturbo è solitamente bassa (approssimativamente 30%), ma varia considerabilmente fra famiglie; the particolarmente grande French-Canadian famiglia primo descrissero by Johnson ed altri (1962) mostrò a penetranza più grande che 90%.

Muller e Kupke (1990) rivedendo the genetics di primaria distonia torsioni e notarono there sono molteplici forme di autosomica dominante distonia torsioni. Essi anche listed genetici e nongenetic causa di secondaria distonia.

ETEROGENEITA'

In 1 French e 26 British famiglie con distonia torsioni, 3 della quale erano ashkenazi, Warner ed altri (1993) trovò che nearly half del distonia famiglie può essere di una varietà unlinked to 9q34, supportante l'esistenza di eterogeneità genetica.

In una revisione di primaria dystonias, Muller ed altri (1998) indicavano che come minimo per 8 clinicamente distinto autosomica dominante e 2 collegata al cromosoma X recessive forme era stata identificarono. In aggiunta, linea ereditaria analisi suggeriva la frequenza di una autosomica recessive variant. Essi tabulated the primaria dystonias, numbered 1 attraverso 12, e proposero che most di them possono essere distinguished by genetici criteria.

Contarino ed altri (2008) riportarono un grande famiglia di consanguinei con ad insorgenza nell'età adulta primaria focali distonia dalla a piccole olandese village on a former island. C'erano 8 affetti e 4 possibly affetti persone, con una media età a insorgenza di 45.5 anni. Common caratteristiche cliniche comprendevano cervical distonia, blepharospasm, writer's cramp, e lieve braccio tremor. I sintomi overall erano quite lieve in tutti pazienti. Contarino ed altri (2008) notarono che the modello di ereditarietà potevano essere coerenti con autosomica recessive, given the consanguineità, o con autosomica dominante con ridotta penetranza, since c'era un caso di padre-to-figlio trasmissione. Genetic analisi esclusero mutazioni nei DYT1 e SGCE (604149) geni, e linkage analisi esclusero numerosi DYT loci.

MAPPATURA

Kramer ed altri (1985) usato the 'candidate gene' approccio to show che the proopiomelanocortin gene (POMC; 176830) è non collegato to distonia torsioni in a grande gruppo di affini con the autosomica dominante forma riportarono da Johnson ed altri (1962). Usando lo stesso approccio, Breakefield ed altri (1986) esclusero the POMC e glutamato decarboxylase (GAD; vedere 605363) geni come the site della mutazione. Kramer ed altri (1987) esclusero 11p, 13q, e 21q come the location della mutazione in una singola linea ereditaria con distonia torsioni.

Nel grande grande gruppo di affini studiati by Kramer ed altri(1987), Ozelius ed altri (1989) trovò tight linkage con il gene codificante gelsolin (137350); lod score massimo = 3.51 a teta = 0.0 cM. Ozelius ed altri (1989) conclusero dalla multipunto linkage analisi che the DYT1 locus si trova nei 9q32-q34 regione fra ABO e D9S26, a regione che contiene anche the locus per dopamine-beta-hydroxylase, un possibile candidate gene. In a studi di 12 multiplex ashkenazi famiglie, Kramer ed altri (1989, 1990) confermarono l'assegnamento to 9q32-q34. Kramer ed altri (1990) dimostrarono close linkage con il gene codificante argininosuccinate sintetasi (ASS; 603470). Questo suggerisce che la mutazione causanti the ashkenazi malattia è nei stesso gene come che causanti distonia nei grande gruppo di affini in il quale linkage to gelsolin venne dimostrata. In una grande famiglia e in a gruppo di ashkenazi famiglie, Kwiatkowski ed altri (1991) usato GT repeat polimorfismi dalla 9q32-q34 regione to demonstrate che the causative gene in entrambi gruppi era in questo regione, in un 11-cM intervallo fra AK1 (103000) e D9S10. Usando (GT)n e RFLP marcatori dalla regione 9q32-q34, Ozelius ed altri (1992) delineated the area contenente il gene DYT1 to a 6-cM regione bounded by loci AK1 e ASS.

Warner ed altri (1993) determinarono che associazione osservati fra ABL/ASS e idiopatica distonia torsioni in Ashkenazi famiglie nei U.S. era anche presente in alcuni British kindreds. Kramer ed altri (1994) studiati 7 famiglie di northern europeo e French-Canadian descent e trovò prove per linkage al DYT1 regione in 5 di queste famiglie. Le stime di penetranza nei famiglie ranged dalla 0.40 to 0.75. None di queste famiglie portava the ashkenazi aplotipo, suggerendo che in queste popolazioni c'era a differenti mutazione nel gene DYT1.

Ozelius ed altri (1997) usato a YAC contig che si estende per 600 kb di cromosoma 9q34 e numerosi nuovi polimorfici loci to expand the linkage disequilibrium analisi del distonia torsioni mutazione in ashkenazi famiglie. Essi conclusero che the molto probabilmente location del gene DYT1 è entro a 150-kb regione fra D9S2161 e D9S63.

GENETICA MOLECOLARE

Ozelius ed altri (1997) identificarono una 3-bp delezione nel gene DYT1 (605204.0001) in tutti affetti e obligate portatore persone con collegata al cromosoma 9 primaria distonia, senza riguardo di etnica retroterra e circostante aplotipo.

Modifier Alleles

Sebbene a GAG delezione nel gene DYT1 (605204.0001) è the maggiore cause di precoce-insorgenza distonia, espressione come clinica malattia insorse in solo 30% di mutazione portatore. To gain insight dentro genetici fattori che may influenza penetranza, Risch ed altri (2007) esaminata 3 DYT1 SNPs comprendenti D216H (605204.0003), a codificante-sequenza variazioni che moderates the effetti del DYT1 GAG delezione in cellulare models. The D216H polimorfismo codifica aspartic acic (D) in 88% e histadine (H) in 12% di controllo-popolazione alleli (Ozelius ed altri, 1997: Leung ed altri, 2001). Risch ed altri (2007) esaminati 119 DYT1 GAG-delezione portatore con clinica segni di distonia e 113 mutazione portatore senza segni di distonia come pure 197 controllo persone; esse trovò a frequenza del his216 allele essere aumentava in GAG-delezione portatore senza distonia e essere diminuzione in portatore con distonia, compararono con il controllo persone. Le analisi di aplotipi dimostrarono a altamente protective effetto del H allele in trans con the GAG delezione; c'era anche suggestive prove che the asp216 allele in cis è richiesto per la malattia essere penetrante. The ritrovamenti stabilito, per il primo time, a clinicamente rilevante gene modifier di DYT1.

Kamm ed altri (2008) trovò che nessuna di 42 sintomatica pazienti dalla 35 europeo famiglie con distonia portava the D216H variant, mentre 6 (12.5%) di 48 cromosomi dalla 24 asintomatica mutazione portatore aveva the D216H SNP. The ritrovamenti indicavano che delezione portatore con the his216 allele hanno a grandemente ridotta rischio di sviluppare sintomi di distonia: la malattia penetranza di quello con the his216 allele è circa 3% compararono a circa 35% in delezione portatore con the asp216 allele. Gli autori notarono che sebbene the his216 allele è generalmente rare, con una maximum frequenza di 19% in europei, it should be comprendevano in molecolari genetici esaminarlo per il disturbo.

CORRELAZIONI GENOTIPO/FENOTIPO

Fra 147 DYT1 delezione (605204.0001) portatore e 113 sangue-correlato noncarriers dalla 43 famiglie, Bressman ed altri (2002) assessed the validity del diagnostica categories di 'definite,' 'probabile,' e 'possibile' distonia spesso usato in genetici ricerca studi. The category di 'definite' distonia, definirono come caratteristiche overt twisting o directional movimenti e postures che sono sostanzialmente presente, era 100% specifici: tutti pazienti classificata come 'definite' portava the delezione mutazione. 'Probable' distonia era significantemente aumentava in portatore compararono con noncarriers, e 'possibile' distonia non era significantemente differenti. Bressman ed altri (2002) recommended che solo pazienti con definite segni di distonia be considerati affetti in linkage e altri genetici studi.

GENETICA DI POPOLAZIONE

Zilber ed altri (1984) trovò che la frequenza del malattia in europeo Jews era circa 1:23,000 live nascite o circa 5 volte maggiori che in Jews di Afro-Asian origine.

In 52 non imparentati, affetti ashkenazi persone, Ozelius ed altri (1992) trovò altamente significante linkage disequilibrium fra a particolare estendeva aplotipo alla ABL-ASS loci e il gene DYT1. Most affetti persone erano eterozigote per the particolare aplotipo, a finding supportante ereditarietà autosomica dominante del gene DYT1. Of the 53 definitely affetti persone typed, 13 appariva essere sporadici, con no storia famigliare di distonia. Ozelius ed altri (1992) conclusero che molti sporadici casi sono in fatto ereditaria, che la malattia gene frequenza è più grande che 1 in 15,000, e che la penetranza è lower che 30% (the precedentemente stimati valore per questo popolazione).

Risch ed altri (1995) esaminati data on 6 closely collegato microsatellite loci on 9q34 dalla 59 ashkenazi famiglie con idiopatica distonia torsioni. The data indicavano che più che 90% di precoce-insorgenza casi nei Ashkenazi popolazione sono dovuta a una singola fondatore mutazione, il quale gli autori stimati primo appariva approssimativamente 350 anni ago. Essi mostrò che portatore preferenzialmente originari dalla northern parte del Lithuania e Byelorussia. The recenti origine di questo dominante mutazione e il suo current alta frequenza, fra 1 in 6,000 e 1 in 2,000, suggeriva che the Ashkenazi popolazione descended dalla un numero limitato di founders e enfatizzarono the importanza di genetici drift in determining malattia allele frequenze in questo popolazione. Zoossmann-Diskin (1995) challenged the importanza di genetici drift in determining the alta frequenza del gene DYT1 in Ashkenazim. He questioned the accuratezza del piccole popolazione numbers prima 1600 e il rapido expansion thereafter e favored eterozigote advantage come the explanation per the alta gene frequenza. In a lunga reply, Risch ed altri (1995) defended the popolazione statistics e cited a numero di ragioni che the claim di eterozigote advantage per questo dominante disturbo è untenable. Essi suggeriva che genetici drift fornisce a generale explanation per the alta frequenza di un least a dozen genetici malattie che avvengono a alta frequenza uniquely al Ashkenazi popolazione. None di queste mutazioni è common tra the non-Jews viventi in prossimità al Jews. Founder effetto di recenti mutazioni in a rapidamente expanding popolazione dalla un numero limitato di founders offers a semplici, parsimonious solution, nella loro view. Motulsky (1995) gave a utile revisione di 10 ' ashkenazi malattie,' comprendenti distonia torsioni.

Valente ed altri (1999) analizzarono the aplotipi circostante il gene DYT1 in 9 ashkenazi e 15 British pazienti portatori the GAG delezione. Essi trovò che tutti Ashkenazi- British pazienti portava lo stesso aplotipo come the North American Jews, sustaining the teoria che the current British Ashkenazi community descends dalla stesso piccole gruppo di persone come the North American Jewry. Inoltre, nei British pazienti, solo un numero limitato di distinto fondatore mutazioni erano osservati. Questo sostennero the ipotesi che the GAG delezione nel gene DYT1 (605204.0001) è non a molto frequente mutazione, e che it ha sorta solo un numero limitato di volte attraverso the centuries.

Ikeuchi ed altri (1999) notarono che Yanagisawa ed altri (1972) aveva descrissero famiglie con la diagnosi clinica di distonia musculorum deformans. A causa del alta frequenza in giapponese di ereditaria progressive distonia con marcata diurnal fluttuazioni (128230), il quale ha sintomi simili a quello di primaria distonia torsioni, Ikeuchi ed altri (1999) conclusero che it è importante to document the GAG delezione nel gene DYT1 (605204.0001) nei giapponese popolazione.

Hjermind ed altri (2002) esaminati 107 non imparentati Danish probands con primaria distonia torsioni. The clinica L'esaminaziones mostrò che 22 probands aveva distonia generalizzata (20 dei quali aveva precoce arti-insorgenza), 2 aveva hemidystonia, 5 aveva multifocale distonia, 15 aveva segmental distonia, e 63 aveva focali distonia. Fra the 107 probands investigarono, the GAG delezione (605204.0001) nel gene DYT1 venne trovata in 3 (2.8%). Questo corrispondevano to 15% del 20 probands con precoce arti-insorgenza distonia generalizzata. Of the 3 probands con the GAG delezione, solo 1 aveva famigliare distonia, con la mutazione rivelarono nei affetti padre e in 6 asintomatica adulto parenti. In la seconda probando the DYT1 mutazione era anche encountered nei asintomatica madre, mentre nei terzo case nessuna del genitori aveva the GAG delezione e di conseguenza rappresentata a de novo mutazione. Hjermind ed altri (2002) puntarono fuori che the difficoltà in genetici counseling concerning distonia sono dovuta alla bassa penetranza di molti del ereditaria forme di distonia, il fenotipo variabile entro lo stesso tipo di distonia, e la frequenza di de novo DYT1 mutazioni.

Frederic ed altri (2008) trovò che DYT1 era rare in France, con un stimati malattia frequenza di 0.13 in 100,000 ed una stimati mutazione frequenza di 0.17 in 100,000. Eleven (20.7%) di 53 famiglie portava the ashkenazi aplotipo, suggerendo che indipendente eventi mutazionali avvennero nei altri famiglie.

MODELLO ANIMALE

Shashidharan ed altri (2005) generata 4 indipendente lines di transgenic topo by overexpressing umani delE-torsina-A usando a neuron-specifici enolase promoter. Approssimativamente 40% del transgenic topo sviluppò anormalità involontarie movimenti con distonici-presentandosi self-clasping di arti, hyperkinesia, e rapido bidirectional circling. Neurochemical analisi rilevarono diminuzione striatale dopamine in affetti transgenic topo, e immunohistochemical studi dimostrarono perinuclear inclusions e aggregates che stained positivamente per ubiquitina (UBB; 191339), torsina-A, e lamin (LMNA; 150330). Inclusions erano rivelarono in neuroni del pedunculopontine nucleo e in altri cervello gambo regioni in a modello simili a che descrissero in DYT1 pazienti.

VEDI ANCHE

Eldridge (1981); Eldridge (1970); Kamm ed altri (1999); Wachtel ed altri (1982); Zeman e Dyken (1967)

RIFERIMENTI

1. Asanuma, K.; Ma, Y.; Okulski, J.; Dhawan, V.; Chaly, T.; Carbon, M.; Bressman, S. B.; Eidelberg, D. :: Il decremento striatale D2 recettore legame in non-manifestante portatore del DYT1 distonia mutazione. Neurology 64: 347-349, 2005.
PubMed ID : 15668438
2. Askenasy, J. J.; Oberman, T. J.; Herzberg, M.; Carasso, R.; Streifler, M. :: serico dopamine beta hydroxylase attività e metoclopramide provocative test in distonia torsioni. J. Neural Trans. 47: 69-77, 1980.
3. Batshaw, M. L.; Wachtel, R. C.; Deckel, A. W.; Whitehouse, P. J.; Moses, H., III; Fochtman, L. J.; Eldridge, R. :: Munchausen's sindrome simulante distonia torsioni. New Eng. J. Med. 312: 1437-1439, 1985.
PubMed ID : 3990745
4. Breakefield, X. O.; Bressman, S. B.; Kramer, P. L.; Ozelius, L.; Moskowitz, C.; Tanzi, R.; Brin, M. F.; Hobbs, W.; Kaufman, D.; Tobin, A.; Kidd, K. K.; Fahn, S.; Gusella, J. F. :: Le analisi di linkage nella famiglia con dominantly ereditata distonia torsioni: esclusione del proopiomelanocortin e acido glutamico decarboxylase geni e altri cromosomica regioni usando DNA polimorfismi. J. Neurogenet. 3: 159-175, 1986.
PubMed ID : 3016220
5. Bressman, S. B.; deLeon, D.; Brin, M. F.; Risch, N.; Burke, R. E.; Greene, P. E.; Shale, H.; Fahn, S. :: Idiopathic distonia tra Ashkenazi Jews: prove per ereditarietà autosomica dominante. Ann. Neurol. 26: 612-620, 1989.
PubMed ID : 2817837
6. Bressman, S. B.; de Leon, D.; Kramer, P. L.; Ozelius, L. J.; Brin, M. F.; Greene, P. E.; Fahn, S.; Breakefield, X. O.; Risch, N. J. :: Distonia in Ashkenazi Jews: clinica caratterizzazione di un fondatore mutazione. Ann. Neurol. 36: 771-777, 1994.
PubMed ID : 7979224
7. Bressman, S. B.; Raymond, D.; Wendt, K.; Saunders-Pullman, R.; de Leon, D.; Fahn, S.; Ozelius, L.; Risch, N. :: Diagnostic criteria per distonia in DYT1 famiglie. Neurology 59: 1780-1782, 2002.
PubMed ID : 12473770
8. Brin, M. F.; Moskowitz, C. B.; Bressman, S. B.; Burke, R. E.; deLeon, D.; Risch, N.; Fahn, S. :: Autosomal dominante distonia in un grande North American famiglia: caratteristiche cliniche. (Abstract) Am. J. Hum. Genet. 45 (suppl.): A41, 1989.
9. Bundey, S.; Harrison, M. J. G.; Marsden, C. D. :: A genetici studi di distonia torsioni. J. Med. Genet. 12: 12-19, 1975.
PubMed ID : 1121020
10. Carbon, M.; Kingsley, P. B.; Su, S.; Smith, G. S.; Spetsieris, P.; Bressman, S.; Eidelberg, D. :: Microstructural materia bianca cambiamenti in portatore del gene DYT1 mutazione. Ann. Neurol. 56: 283-286, 2004.
PubMed ID : 15293281
11. Carbon, M.; Su, S.; Dhawan, V.; Raymond, D.; Bressman, S.; Eidelberg, D. :: Regional metabolismo in primaria distonia torsioni: effetti di penetranza e genotipo. Neurology 62: 1384-1390, 2004.
PubMed ID : 15111678
12. Cheng, J. T.; Liu, A.; Wasmuth, J.; Liu, B. P.; Truong, D. :: Clinical prove di genetici anticipation in ad insorgenza nell'età adulta idiopatica distonia. Neurology 47: 215-219, 1996.
PubMed ID : 8710081
13. Contarino, M. F.; Berger-Plantinga, E.; Foncke, E. M. J.; Ritz, K.; Mellema, J.; Baas, F.; Speelman, J. D.; Tijssen, M. A. J. :: Clinical e genetici caratterizzazione di un grande olandese famiglia con primaria focali distonia. Mov. Disord. 23: 1998-2003, 2008.
PubMed ID : 18823044
14. Eldridge, R. :: Ereditarietà di distonia torsioni in Jews. (Letter) Ann. Neurol. 10: 203-205, 1981.
PubMed ID : 7283406
15. Eldridge, R. :: The torsioni dystonias: rassegna letteraria e genetici e clinica studi. Neurology 20: 1-78, 1970.
PubMed ID : 5529476
16. Forsgren, L.; Holmgren, G.; Almay, B. G. L.; Drugge, U. :: Autosomal dominante distonia torsioni in a svedese famiglia. Adv. Neurol. 50: 83-92, 1988.
PubMed ID : 3400518
17. Frederic, M. Y.; Clot, F.; Cif, L.; Blanchard, A.; Durr, A.; Vuillaume, I.; Lesca, G.; Kreisler, A.; Davin, C.; Besnard, T.; Rousset, F.; Thorel, D.; e 22 altri :: Is the precoce-insorgenza distonia torsioni (EOTD) collegato to TOR1A gene come frequente come aspettava in France? Neurogenetics 9: 143-150, 2008.
PubMed ID : 18322712
18. Gasser, T.; Bove, C. M.; Ozelius, L. J.; Hallett, M.; Charness, M. E.; Hochberg, F. H.; Breakefield, X. O. :: Haplotype analisi alla DYT1 locus in ashkenazi pazienti con occupational hand distonia. Mov. Disord. 11: 163-166, 1996.
PubMed ID : 8684386
19. Ghilardi, M.-F.; Carbon, M.; Silvestri, G.; Dhawan, V.; Tagliati, M.; Bressman, S.; Ghez, C.; Eidelberg, D. :: Impaired sequenza learning in portatore del DYT1 distonia mutazione. Ann. Neurol. 54: 102-109, 2003.
PubMed ID : 12838525
20. Grundmann, K.; Laubis-Herrmann, U.; Bauer, I.; Dressler, D.; Vollmer-Haase, J.; Bauer, P.; Stuhrmann, M.; Schulte, T.; Schols, L.; Topka, H.; Riess, O. :: Frequency e fenotipiche variabilità del GAG delezione del gene DYT1 in un unselected gruppo di pazienti con distonia. Arch. Neurol. 60: 1266-1270, 2003.
PubMed ID : 12975293
21. Heiman, G. A.; Ottman, R.; Saunders-Pullman, R. J.; Ozelius, L. J.; Risch, N. J.; Bressman, S. B. :: Increased rischio per ricorrenti maggiore depressione in DYT1 distonia mutazione portatore. Neurology 63: 631-637, 2004.
PubMed ID : 15326234
22. Hjermind, L. E.; Werdelin, L. M.; Sorensen, S. A. :: Inherited e de novo mutazioni in sporadici casi di DYT1-distonia. Europ. J. Hum. Genet. 10: 213-216, 2002.
PubMed ID : 11973627
23. Ikeuchi, T.; Shimohata, T.; Nakano, R.; Koide, R.; Takano, H.; Tsuji, S. :: Un caso di primaria distonia torsioni in Japan con the 3-bp (GAG) delezione nel gene DYT1 con una unica clinica presentazione. (Letter) Neurogenetics 2: 189-190, 1999.
PubMed ID : 10541594
24. Johnson, W.; Schwartz, G.; Barbeau, A. :: Studi on distonia musculorum deformans. Arch. Neurol. 7: 301-313, 1962.
25. Kamm, C.; Castelon-Konkiewitz, E.; Naumann, M.; Heinen, F.; Brack, M.; Nebe, A.; Ceballos-Baumann, A.; Gasser, T. :: GAG delezione nel gene DYT1 in precoce arti-insorgenza idiopatica distonia torsioni in Germany. Mov. Disord. 14: 681-683, 1999.
PubMed ID : 10435508
26. Kamm, C.; Fischer, H.; Garavaglia, B.; Kullmann, S.; Sharma, M.; Schrader, C.; Grundmann, K.; Klein, C.; Borggrafe, I.; Lobsien, E.; Kupsch, A.; Nardocci, N.; Gasser, T. :: Susceptibility to DYT1 distonia in europeo pazienti è modificata con la D216H polimorfismo. Neurology 70: 2261-2262, 2008.
PubMed ID : 18519876
27. Kramer, P.; Breakefield, X.; Bressman, S.; Ozelius, L.; Moskowitz, C.; Tanzi, R.; Hobbs, W.; Kidd, K.; Fahn, S.; Gusella, J. :: Le analisi di linkage in famiglia con dominantly-ereditata distonia torsioni: esclusione di proopiomelanocortin gene e regioni di cromosomi 4 e 21. (Abstract) Am. J. Hum. Genet. 37: A163, 1985.
28. Kramer, P. L.; de Leon, D.; Ozelius, L.; Risch, N.; Bressman, S. B.; Brin, M. F.; Schuback, D. E.; Burke, R. E.; Kwiatkowski, D. J.; Shale, H.; Gusella, J. F.; Breakefield, X. O.; Fahn, S. :: Distonia gene in ashkenazi popolazione è localizzate nel cromosoma 9q32-34. Ann. Neurol. 27: 114-120, 1990.
PubMed ID : 2317008
29. Kramer, P. L.; Heiman, G. A.; Gasser, T.; Ozelius, L. J.; de Leon, D.; Brin, M. F.; Burke, R. E.; Hewett, J.; Hunt, A. L.; Moskowitz, C.; Nygaard, T. G.; Wilhelmsen, K. C.; Fahn, S.; Breakefield, X. O.; Risch, N. J.; Bressman, S. B. :: Il gene DYT1 on 9q34 è responsabili per most casi di precoce arti-insorgenza idiopatica distonia torsioni in non-Jews. Am. J. Hum. Genet. 55: 468-475, 1994.
PubMed ID : 8079990
30. Kramer, P. L.; Ozelius, L.; Gusella, J. F.; Fahn, S.; Kidd, K. K.; Breakefield, X. O. :: Exclusion di autosomica dominante distonia gene dalla grande regioni di cromosomi 11p, 13q, e 21q by multi-point linkage analisi. Genet. Epidemiol. 4: 377-386, 1987.
PubMed ID : 3692135
31. Kramer, P. L.; Ozelius, L.; Risch, N.; deLeon, D.; Bressman, S.; Brin, M.; Schuback, D.; Gusella, J.; Breakefield, X. O.; Fahn, S. :: Gene per distonia in ashkenazi popolazione localizzate nel cromosoma 9q. (Abstract) Am. J. Hum. Genet. 45 (suppl.): A147, 1989.
32. Kwiatkowski, D. J.; Ozelius, L.; Kramer, P. L.; Perman, S.; Schuback, D. E.; Gusella, J. F.; Fahn, S.; Breakefield, X. O. :: Torsion distonia geni in due popolazioni confinata to a piccole regione nel cromosoma 9q32-34. Am. J. Hum. Genet. 49: 366-371, 1991.
PubMed ID : 1867195
33. Larsson, T.; Sjogren, T. :: Distonia musculorum deformans: a clinica e genetici popolazione studi.In: Proc. 2nd Int. Cong. Hum. Genet., Rome, Sept. 6-12, 1961. : : Rome: Istituto G. Mendel (pub.) 3 1963. Pp. 1659-1662.
34. Leung, J. C.; Klein, C.; Friedman, J.; Vieregge, P.; Jacobs, H.; Doheny, D.; Kamm, C.; DeLeon, D.; Pramstaller, P. P.; Penney, J. B.; Eisengart, M.; Jankovic, J.; Gasser, T.; Bressman, S. B.; Corey, D. P.; Kramer, P.; Brin, M. F.; Ozelius, L. J.; Breakefield, X. O. :: Nuova mutazione nei TOR1A (DYT1) gene in atipica, precoce insorgenza distonia e polimorfismi in distonia e precoce insorgenza parkinsonismo. Neurogenetics 3: 133-143, 2001.
PubMed ID : 11523564
35. Marsden, C. D.; Harrison, J. G.; Bundey, S. :: Natural storia di idiopatica distonia torsioni. Adv. Neurol. 14: 177-187, 1976.
PubMed ID : 941771
36. McNaught, K. S. P.; Kapustin, A.; Jackson, T.; Jengelley, T.-A.; JnoBaptiste, R.; Shashidharan, P.; Perl, D. P.; Pasik, P.; Olanow, C. W. :: Brainstem patologia in DYT1 primaria distonia torsioni. Ann. Neurol. 56: 540-547, 2004. Note: Erratum: Ann. Neurol. 56: 750 solo, 2004.
PubMed ID : 15455404
37. Motulsky, A. G. :: malattie e origini. Nature Genet. 9: 99-101, 1995.
PubMed ID : 7719352
38. Muller, U.; Kupke, K. G. :: The genetics di primaria distonia torsioni. Hum. Genet. 84: 107-115, 1990.
PubMed ID : 2404852
39. Muller, U.; Steinberger, D.; Nemeth, A. H. :: Clinical e molecolari genetics di primaria dystonias. Neurogenetics 1: 165-177, 1998.
PubMed ID : 10737119
40. Nemeth, A. H. :: The genetics di primaria dystonias e correlato disturbi. Brain 125: 695-721, 2002.
PubMed ID : 11912106
41. Ozelius, L.; Kramer, P. L.; Moskowitz, C. B.; Kwiatkowski, D. J.; Brin, M. F.; Bressman, S. B.; Schuback, D. E.; Falk, C. T.; Risch, N.; deLeon, D.; Burke, R. E.; Haines, J.; Gusella, J. F.; Fahn, S.; Breakefield, X. O. :: umana gene per distonia torsioni localizzate nel cromosoma 9q32-q34. Neuron 2: 1427-1434, 1989.
PubMed ID : 2576373
42. Ozelius, L. J.; Hewett, J.; Kramer, P.; Bressman, S. B.; Shalish, C.; de Leon, D.; Rutter, M.; Risch, N.; Brin, M. F.; Markova, E. D.; Limborska, S. A.; Ivanova-Smolenskaya, I. A.; McCormick, M. K.; Fahn, S.; Buckler, A. J.; Gusella, J. F.; Breakefield, X. O. :: Fine localizzazione del distonia torsioni gene (DYT1) on umani cromosoma 9q34: YAC map e linkage disequilibrium. Genome Res. 7: 483-494, 1997.
PubMed ID : 9149944
43. Ozelius, L. J.; Hewett, J. W.; Page, C. E.; Bressman, S. B.; Kramer, P. L.; Shalish, C.; de Leon, D.; Brin, M. F.; Raymond, D.; Corey, D. P.; Fahn, S.; Risch, N. J.; Buckler, A. J.; Gusella, J. F.; Breakefield, X. O. :: The precoce-insorgenza distonia torsioni gene (DYT1) codifica un legante ATP proteina. Nature Genet. 17: 40-48, 1997.
PubMed ID : 9288096
44. Ozelius, L. J.; Kramer, P. L.; de Leon, D.; Risch, N.; Bressman, S. B.; Schuback, D. E.; Brin, M. F.; Kwiatkowski, D. J.; Burke, R. E.; Gusella, J. F.; Fahn, S.; Breakefield, X. O. :: Strong allelic associazione fra the distonia torsioni gene (DYT1) e loci nel cromosoma 9q34 in Ashkenazi Jews. Am. J. Hum. Genet. 50: 619-628, 1992.
PubMed ID : 1347197
45. Risch, N.; Bressman, S. B.; deLeon, D.; Brin, M. F.; Burke, R. E.; Greene, P. E.; Shale, H.; Claus, E. B.; Cupples, L. A.; Fahn, S. :: Autosomal dominante ereditarietà di idiopatica distonia torsioni in Ashkenazi Jews. (Abstract) Am. J. Hum. Genet. 45 (suppl.): A60, 1989.
46. Risch, N.; DeLeon, D.; Fahn, S.; Bressman, S.; Ozelius, L.; Breakefield, X.; Kramer, P.; Almasy, L.; Singer, B. :: ITD in Ashkenazi Jews: genetici drift o selezione? (Letter) Nature Genet. 11: 14-15, 1995.
47. Risch, N.; de Leon, D.; Ozelius, L.; Kramer, P.; Almasy, L.; Singer, B.; Fahn, S.; Breakefield, X.; Bressman, S. :: Genetic analisi di idiopatica distonia torsioni in Ashkenazi Jews e their recenti descent dalla a piccole fondatore popolazione. Nature Genet. 9: 152-159, 1995.
PubMed ID : 7719342
48. Risch, N. J.; Bressman, S. B.; deLeon, D.; Brin, M. F.; Burke, R. E.; Greene, P. E.; Shale, H.; Claus, E. B.; Cupples, L. A.; Fahn, S. :: Segregation analisi di idiopatica distonia torsioni in Ashkenazi Jews suggerisce ereditarietà autosomica dominante. Am. J. Hum. Genet. 46: 533-538, 1990.
PubMed ID : 2309703
49. Risch, N. J.; Bressman, S. B.; Senthil, G.; Ozelius, L. J. :: Intragenic Cis e Trans modificazioni di genetici suscettibilità in DYT1 distonia torsioni. Am. J. Hum. Genet. 80: 1188-1193, 2007.
PubMed ID : 17503336
50. Shashidharan, P.; Sandu, D.; Potla, U.; Armata, I. A.; Walker, R. H.; McNaught, K. S.; Weisz, D.; Sreenath, T.; Brin, M. F.; Olanow, C. W. :: Transgenic topo modello di precoce-insorgenza DYT1 distonia. Hum. Molec. Genet. 14: 125-133, 2005.
PubMed ID : 15548549
51. Valente, E. M.; Povey, S.; Warner, T. T.; Wood, N. W.; Davis, M. B. :: Detailed le analisi dell'aplotipo in ashkenazi e British distonici pazienti portatori the GAG delezione nel gene DYT1: prove per un numero limitato di fondatore mutazioni. Ann. Hum. Genet. 63: 1-8, 1999.
PubMed ID : 10738516
52. Wachtel, R. C.; Batshaw, M. L.; Eldridge, R.; Jankel, W.; Cataldo, M. :: Torsion distonia. Johns Hopkins Med. J. 151: 355-361, 1982.
PubMed ID : 7176296
53. Warner, T. T.; Fletcher, N. A.; Davis, M. B.; Ahmad, F.; Conway, D.; Feve, A.; Rondot, P.; Marsden, C. D.; Harding, A. E. :: Le analisi di linkage in British e French famiglie con idiopatica distonia torsioni. Brain 116: 739-744, 1993.
PubMed ID : 8513401
54. Wechsler, I. S.; Brock, S. :: Distonia musculorum deformans con especial reference to a myostatic forma e la frequenza di decerebrate rigidità fenomeno. A studi di sei casi. Arch. Neurol. Psychiat. 8: 538-552, 1922.
55. Wooten, F. G.; Eldridge, R.; Axelrod, J.; Stern, R. S. :: Elevated plasma dopamine-beta-hydroxylase attività in autosomica dominante distonia torsioni. New Eng. J. Med. 288: 284-287, 1973.
PubMed ID : 4682668
56. Yanagisawa, N.; Goto, A.; Narabayashi, H. :: Distonia famigliare musculorum deformans e tremor. J. Neurol. Sci. 16: 125-136, 1972.
PubMed ID : 5037440
57. Zeman, W.; Dyken, P. :: Distonia musculorum deformans: clinica, genetici e pathoanatomical studi. Psychiat. Neurol. Neurochir. 70: 77-121, 1967.
PubMed ID : 6050693
58. Zeman, W.; Kaelbling, R.; Pasamanick, B. :: Idiopathic distonia musculorum deformans. I. The ereditaria modello. Am. J. Hum. Genet. 11: 188-202, 1959.
PubMed ID : 13661153
59. Zeman, W.; Kaelbling, R.; Pasamanick, B. :: Idiopathic distonia musculorum deformans. Neurology 10: 1068-1075, 1960.
PubMed ID : 13788192
60. Ziegler, M. G.; Lake, C. R.; Eldridge, R.; Kopin, I. J. :: Plasma norepinephrine e dopamine-beta-hydroxylase in distonia. Adv. Neurol. 14: 307-318, 1976.
PubMed ID : 941776
61. Zilber, N.; Korczyn, A. D.; Kahana, E.; Fried, K.; Alter, M. :: Ereditarietà di idiopatica distonia torsioni tra Jews. J. Med. Genet. 21: 13-20, 1984.
PubMed ID : 6694180
62. Zoossmann-Diskin, A. :: ITD in Ashkenazi Jews: genetici drift o selezione? (Letter) Nature Genet. 11: 13-14, 1995.
PubMed ID : 7550306

COLLABORATORI

Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 1/14/2009
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 9/29/2008
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 5/16/2008
George E. Tiller - aggiornato : 10/31/2007
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 8/26/2005
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 6/9/2005
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 2/24/2005
Victor A. McKusick - aggiornato : 1/4/2005
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 12/20/2004
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 1/21/2004
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 8/14/2003
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 1/22/2003
Michael B. Petersen - aggiornato : 11/1/2002
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 8/22/2002
Cassandra L. Kniffin - riorganizzato : 8/22/2002
Victor A. McKusick - aggiornato : 12/16/1999
Victor A. McKusick - aggiornato : 11/1/1999
Orest Hurko - aggiornato : 9/24/1998
Victor A. McKusick - aggiornato : 5/19/1998
Victor A. McKusick - aggiornato : 5/5/1998
Victor A. McKusick - aggiornato : 8/28/1997
Victor A. McKusick - aggiornato : 6/23/1997
Orest Hurko - aggiornato : 11/24/1996
Orest Hurko - aggiornato : 5/8/1996
Orest Hurko - aggiornato : 9/21/1995

DATA DI INIZIO

Victor A. McKusick : 4 giugno 1986

REVISIONI

wwang : 22 gennaio 2009
ckniffin : 1/14/2009
wwang : 10/6/2008
ckniffin : 9/29/2008
wwang : 5/20/2008
ckniffin : 5/16/2008
alopez : 2/19/2008
alopez : 2/19/2008
alopez : 11/6/2007
terry : 10/31/2007
carol : 10/23/2006
carol : 10/23/2006
carol : 10/6/2005
wwang : 2 settembre 2005
ckniffin : 8/26/2005
wwang : 6/21/2005
wwang : 6/15/2005
ckniffin : 6/9/2005
wwang : 2/25/2005
ckniffin : 2/24/2005
terry : 2/22/2005
ckniffin : 2/14/2005
wwang : 1/7/2005
wwang : 1/7/2005
terry : 1/4/2005
tkritzer : 12/28/2004
ckniffin : 12/20/2004
tkritzer : 1/23/2004
ckniffin : 1/21/2004
cwells : 8/19/2003
ckniffin : 8/14/2003
carol : 1/31/2003
ckniffin : 1/22/2003
cwells : 11/1/2002
carol : 8/22/2002
carol : 8/22/2002
ckniffin : 8/22/2002
carol : 10/25/2000
alopez : 8/8/2000
alopez : 8/8/2000
carol : 1/28/2000
mgross : 1/10/2000
terry : 12/16/1999
carol : 11/10/1999
terry : 11/1/1999
carol : 5/26/1999
terry : 4/30/1999
carol : 12/3/1998
carol : 9/24/1998
terry : 5/19/1998
carol : 5/16/1998
terry : 5/5/1998
jenny : 9/3/1997
terry : 9/2/1997
jenny : 9/1/1997
terry : 8/28/1997
terry : 6/23/1997
terry : 6/19/1997
mark : 11/24/1996
terry : 10/22/1996
mark : 5/8/1996
terry : 5/3/1996
mark : 8/31/1995
carol : 2/13/1995
jason : 7/19/1994
mimadm : 6/25/1994
pfoster : 3/24/1994