Basi della malattia

• Anamnesi
• Esame fisico
• Lattato, piruvato (sangue; ±LCS)
• Amino Acidi (siero, urine; ±LCS)
• Acidi organici (urine)
• Carnitina e acilcarnitina
• Audiogramma
• ECG
• Esame degli occhi
• Sangue per il mtDNA del il (se conoscete che cosa state osservando la
  ricerca del for… e rilevate le missioni ciecamente per avere di
  meno di una probabilità nell'individuazione della mutazione) Sangue per il mtDNA (if you know what you sono looking for… search e detect missions blindly have less of a chance in finding the mutazione)
• Sangue per il nucleare del DNA del il (disponibilità
  limitata, soltanto alcuni difetti sono stati identificati) Sangue per il DNA nucleare (limited availability, solo a few defects sono stati identificati)
• Muscolo per il mtDNA (stesso come sopra)
• Muscolo per l'analisi OXPHOX (spettrofotometrica o polarografica)
• Muscolo per la colorazione immunologica delle sottounità del mtCOX e del  nCOX
• Coltura di fibroblasti per l'analisi OXPHOS

 

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Presentazione catastrofica della malattia metabolica nel neonato

• Aspetti non specifici possono imitare uno shock, una sepsi o SIDS
• Letargia, irritabilità, iperattività
• Incapacità ad alimentarsi bene
• Ipotermia o febbri (febbri dovute a malattie virali e quelle per cui non è sata scoperta nessuna causa)
• Cianosi
• Attacchi epilettici
• Vomito
• RTA
• Ittero (precoce e o prolungato)
• Diarrea o rigonfiamento

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Breve Diagnosi Differenziale

 

• Acidemie organiche: MSUD, propionico, isovalerico, metilmalonica, altri
• Difetti del ciclo acido dell'urea: carenza della sintetasi del fosfato di carbamile, OTC, citrullinemia, aciduria argininosuccinica
• Disturbi dei carboidrati: galattosemia, intolleranza ereditaria al fruttosio
• Aminoacidopatie: omocistinuria, tirosinemia, iperglicinemia non chetotica
• Endocrinopatie: "CAR, diabeti congeniti"
• Disturbi OXPHOS
• Prader-Willi, sindrome di Angelman, sindrome di Rett

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Esame dell'infante

Neurologico: tono, livello di vigilanza, riflessi profondi del tendine
Generalità: caratteristiche dysmorphic, grande fegato o milza

• Odore
• Neurologico: tono, livello di attenzione, riflessi tendinei profondi
• Generale: caratteristiche dismorfiche, Fegato o milza ingranditi 

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Esami di laboratorio

PANINO (il PANINO basso indica il guasto del ciclo acido
dell'urea, primario o secondario)

Lattato alzato con la lLa P 10-20 indica un disordine del metabolismo del piruvato quale la
mancanza di PDH
Lattato alzato con la lLa P > di 20 indica un disordine di fosforilazione ossidativa
Ammoniaca (elevata; visto nei disturbi acidi del ciclo dell'urea, disturbi dell'acido organico)
Chinasi Della Creatina (CK); elevato spesso leggermente con la partecipazione del muscolo
Livello di Biotinidase (atassia, attacchi epilettici, eruzione dopo 6 mesi di vita)
VLCFA (disturbi peroxisomal neonatali)
Amminoacidi (sangue ed urina)
Acidi organici (quantitativi; alberino-parandial e digiunare se ritenuto sicuro)

 

• Glucosio, glucosio (pre- e post-parandiale)
• Elettroliti, calcolare le differenze anioniche
• CBC (neutropenia, trombocitopenia ed anemia sono riscontrate spesso in alcuni disturbi degli acidi organici ed in alcuni disturbi OXPHOS)
• BUN (azoto ureico ematico) (BUN basso indica insufficienza del ciclo dell'acido urico, sia primaria che secondaria)
• Lattato, piruvato, e rapporto L/P
• Raised Lactate con L/P 10-20 indicates a disorder of pyruvate metabolism such as PDH deficiency
• Raised Lactate con L/P of > 20 indicates a disorder of oxidative phosphorylation
• Ammonia (elevated; seen in urea acid cycle disorders, organic acid disorders)
• Creatine Kinase (CK); often mildly elevated con muscle involvement
• Biotinidase level (ataxia, seizures, rash after 6 mesi of life)
• VLCFA (neonatal peroxisomal disorders)
• Amino Acids (sangue e urine)
• Organic Acids (quantitative; post-parandial e fasting if deemed safe)
• Acil-carnitina (sangue ed urina) 
• Biopsia cutanea per la coltura dei fibroblasti e di EM
• Biopsia muscolare

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Presentazioni della malattia mitocondriale negli adulti

 

• Altrettanto varie quanto nei bambini, più complicate da diagnosticare perché gli adulti hanno sviluppato altre malattie nella loro vita. Le malattie mitocondriali tendono a non presentarsi come eventi catastrofici.
• Le malattie mitocondriali ad insorgenza infantile diventano sempre
  più evidenti con l'età della persona.
• Muscoli: Nuove debolezze muscolari, crampi, affaticamento.
• Cervello: Emicranie, ictus o simil-ictus, demenza, si presenta similmente alla Ms
• Endocrino: diabete (~5% del DM può essere dovuto la mutazione del mtDNA 3243)
• Cardiaco: cardiomiopatia precoce, difetti della conduzione cardiaca  (associazione di LHON con WPW, ecc)
• Sistemico: Malattia simil-CFS

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La maggior parte dei adulti richiedono il pensare a questa breve
diagnosi differenziale:

 

• Malattia primaria endocrina
• Carenza della vitamina: B12
• Omocistinuria e disturbi collegati
• Malattia primaria muscolare: Polimyosite, distrofie muscolari della glicoproteina distgrofina collegata.
• Sindrome della fatica cronica
• Malattia autoimmunitaria
• Disturbi di immagazzinamento del glicogeno.
• Depressione e relativi disturbi psicosomatici.
• Altre malattie neurodegenerative (MS, ALS, HD, combinazioni di degenerazione sistemiche).

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Problemi associati alle citopatie mitocondriali