Descrizione delle malattie mitocondriali e collegamenti
relativi
I sintomi elencati sono quelli comunemente riscontrati in
ogni malattia.
Fonti, dove
non è specificato, proviene da pubblicazioni del dottor Salvatore DiMauro
(Metabolic Myopathies; Handbook of Clinical Neurology; 1992; 18(62);
479-522) e Richard Haas (Disorders of Oxidative Metabolism e Mitochdondria; Neurology
in Clinical Practice, Bradley, et al, Chapt 69; 1996; 1523-32).
Sono benvenuti suggerimenti e domande, contattare
webmaster@umdf.org.
Acidosi lattica
Causa: L'accumulo di acido
lattico dovuta alla produzione eccedente l'uso. L'acidosi lattica
cronica è un sintomo comune della malattia mitocondriale.
Collegamenti
Alpers malattia di:
Nome intero: Polidistrofia infantile progressiva.
Sintomi: attacchi epilettici, demenza, spasticità cecità disfunzioni epatiche e degenerazione cerebrale.
Collegamenti
Fonte: Dr. Rolf Luft; The
development of mitocondriale medicine. [Review] ; Proceedings of the National
Academy of Sciences of the United States of America ; 1994 ; 91(19) ;
8731-8
Bart sindrome di Barth/ LIC (cardiomiopatia infantile
letale)
Sintomi: miopatia scheletrica, cardiomiopatia, bassa
statura, e neutropenia.
Causa: ereditarietà recessiva collegata al cromosoma X.
Collegamenti
Fonte: Dr. J. Christodoulou;
Barth syndrome: clinical observations e genetic linkage studies.; American
Journal of Medical Genetics; 1994 ; 50(3) ; 255-64
β-ossidazione
difetti della:
Vedi
LCAD,
LCHAD,
MAD,
MCAD,
SCAD,
SCHAD,
VLCAD
NOTE:
Collegamenti
Vedi
LCAD,
LCHAD,
MAD,
MCAD,
SCAD,
SCHAD,
VLCAD
Trattamento: dieta con molti carboidrati e
pochi grassi, somministrazione di oli trigliceridi a
media catena, ed aggiunta alla dieta di carnitina e/o
riboflavina. Evitare il digiuno.
NOTA: L'informazione sul trattamento è
molto generica e solo per scopi informativi. Nessun
trattamento dovrebbe essere adottato senza parlare prima
con il medico curante.
Collegamenti
Carnitina-AcilCarnitina carenza di:
Sintomi: Attacchi
epilettici, apnea,
bradicardia, vomito, letargia, coma, ingrossamento del fegato, debolezza
degli arti, mioglobinuria, sintomi simil-Reye provocati dal
digiuno.
Causa: Autosomica recessiva.
Carnitina carenza di
Causa: Autosomica recessiva.
Sintomi: Cardiomiopatia, mancata crescita , e
alterazione di coscienza o coma, talvolta ipotonia.
Causa: Autosomica recessiva.
Trattamento: Dieta integrata con L-Carnitina.
NOTA: Le informazioni su questo trattamento
sono molto generiche e solamente per scopi informativi.
Nessun trattamento dovrebbe essere intrapreso senza
prima parlare con il medico curante.
Collegamenti
Co-Enzima
Q10 carenza di:
Sintomi: Encefalomiopatia, ritardo mentale, intolleranza
all'esercizio, fibre rosse sfilacciate, e ricorrente
mioglobina nelle urine.
Causa: Probabilmente autosomica recessiva.
Trattamento: Somministrazione di Co-enzima
Q10.
NOTA: L'informazione sul trattamento è molto
generica e a scopo informativo solamente. Nessun
trattamento dovrebbe essere intrapreso senza prima
parlare con il medico curante.
Complesso I carenza di:
Nome completo: carenza di
NADH deidrogenasi (NADH-CoQ riduttasi).
Sintomi: Tre forme maggiori:
1. Disordine
multisistemico infantile fatale, caratterizzato da ritardo nello
sviluppo, debolezza muscolare, malattia cardiaca, acidosi lattica
congenita, e insufficienza respiratoria.
2. Miopatia che inizia
nell'infanzia o nell'età adulta manifestantesi come debolezza o
intolleranza all'esercizio. Comune acido lattico elevato.
3. Encefalomiopatia
mitocondriale (includendo MELAS), che può iniziare nell'infanzia o
nell'età adulta e consiste di una variabile combinazione di segnali e
sintomi, includendo oftalmoplegia, attacchi epilettici, demenza, atassia, perdita
dell'udito, retinopatia pigmentosa, neuropatia sensoria, e movimenti
incontrollabili. Può causare la
sindrome di Leigh.
Causa: Autosomica.
Trattamento:
Somministrazione di tiamina, riboflavina, biotina, carnitina, co-enzima
Q10, e dieta chetogenica hanno avuto successo in alcuni casi, ma non
nella sindrome infantile multisistemica.
NOTA:
l'informazione sul trattamento è molto generica e solamente per scopi
informativi. Nessun trattamento dovrebbe essere intrapreso senza
prima parlare con il medico curante.
Collegamenti
Complesso II carenza di:
Nome completo: Carenza di
succinato deidrogenasi.
Sintomi: Encefalomiopatia e
varie manifestazioni, includendo la crescita insufficiente,
sviluppo ritardato, ipotonia, letargia, insufficienza respiratoria,
atassia, mioclone. Comune l'acidosi lattica. Può causare la
sindrome di Leigh.
Causa: Probabilmente
autosomica recessiva.
Collegamenti
Complesso III carenza di:
Nome completo: Carenza di
Ubichinone-citocromo c ossidoriduttasi.
Sintomi: Quattro forme
maggiori:
1. Encefalomiopatia
infantile fatale, acidosi lattica congenita, ipotonia, postura
distrofica, attacchi epilettici e coma. Comune fibre rosse sfilacciate.
2. Encefalomiopatia ad
insorgenza tardiva (dall'infanzia all'età adulta): varie combinazioni
di debolezza, bassa statura, atassia, demenza, perdita dell'udito,
neuropatia sensoria, retinopatia pigmentosa, e segni piramidali.
Comune fibre rosse sfilacciate. Possibile acidosi lattica.
3. Miopatia, con
intolleranza all'esercizio che evolve in debolezza fissa. Comuni fibre
rosse sfilacciate. Possibile acidosi lattica.
4. Cardiomiopatia
infantile istiocitoide.
Causa: Probabilmente
autosomico recessiva.
Collegamenti
Complesso IV carenza di: / COX
carenza di:
Nome completo: Carenza di
citocromo c ossidasi è causata da un difetto nel complesso IV della
catena respiratoria.
Sintomi: Due forme maggiori:
1. Encefalomiopatia:
tipicamente normale per i primi 6 - 12 mesi di vita poi appaiono
regressione dello sviluppo, atassia, acidosi lattica, atrofia ottica,
oftalmoplegia, nistagmo, distonia, segni piramidali, e problemi
respiratori. Frequenti attacchi epilettici. Può causare la
sindrome di Leigh.
a) Miopatia infantile
fatale: può iniziare subito dopo la nascita ed accompagnarsi con
ipotonia, debolezza, acidosi lattica, fibre rosse sfilacciate,
insufficienza respiratoria, e problemi renali.
b) Miopatia infantile
benigna: può iniziare subito dopo la nascita ed accompagnarsi con
ipotonia, debolezza, acidosi lattica, fibre rosse sfilacciate,
problemi respiratori, ma (se il bambino sopravvive) seguirà un
miglioramento spontaneo.
Causa: Probabilmente
autosomica recessiva.
Collegamenti
Complesso V carenza di:
Nome completo: carenza di
ATP sintetasi
Sintomi: Miopatia lenta
progressiva
Collegamenti
CPEO
Nome completo: Sindrome
oftalmoplegica esterna cronica progressiva.
Sintomi: Simili a quelli del
KSS più miopatia visuale, retinite pigmentosa, disfunzioni del sistema
nervoso centrale.
Causa: Deplezione singola
DNA mitocondriale. Mutazione puntiforme del DNA mitocondriale: A3243G
(la più comune)
Fonte: Dr. Rolf Luft; The
development of mitocondriale medicine. [Review] ; Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America ; 1994
; 91(19) ; 8731-8
Collegamenti
CPT1 carenza di
Sintomi: Fegato dilatato e
ricorrenti episodi simil-Reye scatenati da digiuno o malattie.
Causa: Autosomica recessiva.
Trattamento: Trigliceridi a
media catena.
CPT2 carenza di:
Sintomi - Miopatici:
Intolleranza all'esercizio, intolleranza al digiuno, dolore muscolare,
rigidezza muscolare, e mioglobina nelle urine.
Sintomi - Infantili:
sindrome simil-Reye, fegato dilatato, ipoglicemia, cuore ingrandito, e
aritmia cardiaca.
Causa: Autosomica recessiva.
Trattamento - Non-Infantile:
dieta con molti carboidrati e pochi grassi.
Collegamenti
KSS
Nome completo: Sindrome di
Kearns-Sayre.
Sintomi: Oftalmoplegia
progressiva esterna, retinopatia pigmentosa, blocco del cuore, e alto
tasso di proteine cerebrospinali.
Causa: La maggior parte dei
casi è dovuta ad ampie deplezioni nel DNA mitocondriale.
Collegamenti
LCAD
Nome completo: Carenza di
Acyl-CoA deidrogenasi a catena lunga.
Sintomi: Di solito causa una
sindrome fatale, nei neonati, tipicizzata da impossibilità a crescere,
fegato dilatato, cuore allargato, encefalopatia metabolica, ed ipotonia.
Causa: Autosomica recessiva.
Trattamento: Vedi
difetti di β-ossidazione.
Collegamenti
LCHAD
Sintomi: Encefalopatia,
disfunzioni del fegato, cardiomiopatia, e miopatia. Anche retinopatia
pigmentosa e neuropatia periferica.
Causa: Autosomica recessiva.
Trattamento: Vedi
Difetti
di β-ossidazione.
Leigh malattia o sindrome di:
Nome completo:
Encefalomielopatia necrotizzante subacuta.
Sintomi: Attacchi
epilettici, ipotonia,
fatica, nistagmo, riflessi ridotti, difficoltà a mangiare ed
inghiottire, problemi respiratori, funzioni motorie ridotte, atassia.
Cause:
Carenza
di piruvato deidrogenasi,
Carenza
del complesso I,
Carenza
del complesso II,
Carenza
del complesso IV/COX,
NARP.
Vedi la recensione
dell'articolo di Rahman:
"Leigh
Syndrome: Clinical Features e Biochemical e DNA Abnormalities."
Collegamenti
LHON
Nome completo: Neuropatia
ottica ereditaria di Leber.
Sintomi: Principalmente la
cecità negli uomini giovani. Sintomi meno comuni: demenza mite,
atassia, spasticità neuropatia periferica, e difetti di conduzione nel
cuore.
Causa: Mutazioni puntiformi
del DNA mitocondriale: G14459A, fra le altre.
Collegamenti
Luft Malattia di:
Sintomi: Ipermetabolismo,
con febbre, intolleranza al calore, traspirazione profusa, polifagia,
polidipsia, fibre rosse sfilacciate, e tachicardia a riposo.
Intolleranza all'esercizio con debolezza mite.
Cause: Ereditariet?
sconosciuta.
MAD / Aciduria glutarica di tipo II
Nome completo: Carenza
multipla di Acil-CoA deidrogenasi.
Causa: Difetto della
flavoproteina responsabile del trasferimento degli elettroni (ETF o
ETF-deidrogenasi) che colpisce quindi la funzione di tutte e sei le
deidrogenasi dell'acil-CoA ETF funneling.
Links
MCAD
Nome completo: Carenza di
Acil-CoA deidrongenasi a media catena.
Sintomi: Affligge neonati o
bambini giovani con episodi di encefalopatia, ingrossamento e
degenerazione grassa del fegato, e basso livello di carnitina nel
sangue.
Causa: Autosomica recessiva.
Trattamento: Vedi
Difetti
di beta-ossidatione.
Collegamenti
MELAS
Nome completo: Encefalomiopatia mitocondriale
acidosi lattica ed episodi di simil-ictus.
Sintomi: Bassa statura,
attacchi epilettici, episodi di simil-ictus con deficit neurologico focalizzato, mal di
testa ricorrenti, regressione cognitiva, progressione della malattia,
fibre rosse sfilacciate.
Causa: Mutazioni del punto
del DNA mitocondriale: A3243G (la più comune)
Fonte: Betty Koo, ed altri;
Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, stroke-like episodi
(MELAS): clinical, radiological, pathological, e genetic observations.
; Annals of Neurology ; 1993 ; 34(1) ; 25-32
Collegamenti
MERRF
Nome completo: Epilessia
mioclonica con fibre rosse sfilacciate.
Sintomi: Mioclone, epilessia, atassia
progressiva, debolezza muscolare e degenerazione, sordità e demenza.
Causa: Mutazioni del punto
del DNA mitocondriale: A8344G, T8356C
Fonte: Dr. Rolf Luft; The
development of mitocondriale medicine. [Review] ; Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America ; 1994
; 91(19) ; 8731-8 & DiMauro
Collegamenti
Citopatia mitocondriale
Classificazione generale per
le malattie mitocondriali. Tutte le malattie qui elencate sono citopatie
mitocondriali. Vedi
Mitochondrial Cytopathies:
A Primer (PDF)
per una descrizione generale della malattia
mitocondriale.
Deplezione del DNA mitocondriale
Sintomi: Tre forme:
1. Miopatia Congenita:
Debolezza neonatale, ipotonia che richiede respirazione assistita,
possibili disfunzioni renali. Acidosi lattica grave. Preminenti fibre
rosse sfilacciate. Morte dovuta ad insufficienza respiratoria che
avviene di solito prima del primo anno di età.
2. Miopatia infantile:
Dopo un primo normale sviluppo fino ad un anno di età appare
debolezza e peggiora rapidamente, causando insufficienza respiratoria
e morte tipicamente in pochi anni.
3. Epatopatia:
Ingrossamento del fegato ed insufficienza epatica intrattabile,
miopatia. Acidosi lattica grave. La morte ?tipica entro il primo
anno.
Causa: Probabilmente autosomica
recessiva.
Collegamenti
Encefalopatia mitocondriale
Include: Encefalomiopatia ed encefalomielopatia
Vedi Carenza
di Co-enzima Q10,
Complesso
I,
Complesso II,
Complesso III,
Complesso IV/COX,
Sindrome
di Leigh,
LCAD,
LCHAD,
MCAD,
MELAS,
MNGIE,
NARP,
SCHAD,
VLCAD
Miopatia mitocondriale
Vedi
Sindromedi
Barth,
Complesso I,
Complesso III,
Complesso IV,
Complesso V,
CPEO,
LCHAD,
deplezione
del DNA mitocondriale.
Collegamenti
MNGIE
Nome completo: Disturbo
mioneurogastrointestinale ed encefalopatia.
Sintomi: Oftalmoplegia
esterna progressiva, debolezza degli arti, neuropatia periferica, disturbi del
tratto digestivo, leucodistrofia, acidosi lattica, fibre rosse
sfilacciate.
Collegamenti
NARP
Nome completo: Neuropatia,
Atassia, e retinite pigmentosa
Causa: Mutazioni nel punto
del DNA mitocondriale nei geni associati con il complesso V: T8993G,
(per alcuni ricercatori anche T8993C). Può derivarne la
sindrome
di Leigh se la percentuale di mutazione
è abbastanza
alta.
Collegamenti
Pearson sindrome di:
Sintomi: Disfunzioni del
midollo osseo e del pancreas.
Causa: Deplezione singola
del DNA mitocondriale. L'ereditarietà è solitamente sporadica.
Quelli che sopravvivono
all'infanzia sviluppano di solito la
Sindrome
di Kearns-Sayre.
Vedi la discussione sulla
sindrome
midollo-pancreas di Pearson International Survey.
Collegamenti
Piruvato carbossilasi carenza di:
Sintomi: Acidosi lattica,
ipoglicemia, grave ritardo, sterilità. Sintomi comuni: Attacchi
epilettici e spasticità.
Causa: Autosomica recessiva.
Collegamenti
Piruvato deidrogenasi carenza di:
Sintomi: Acidosi lattica,
atassia, acidosi piruvica, degenerazione spinale e cerebellare.
Meno
comuni: Agenesia del corpo calloso e lesioni nel ganglio basale,
del cervelletto, e del tronco cerebrale.
Anche: crescita ritardata,
ipotonia, attacchi, e polineuropatia. Qualche volta si scopre che è la
causa della Sindrome
di Leigh.
Causa: Varie.
Collegamenti
Catena respiratoria
Vedi i complessi
I,
II,
III,
IV,
V
e
NARP.
Collegamenti
SCAD
Nome completo: Carenza di
Acil-CoA deidrogenasi a catena corta.
Sintomi: Crescita
insufficiente,
sviluppo ritardato, e ipoglicemia.
Causa: Autosomica recessiva.
Trattamento: Vedi
Difetti di β-ossidazione.
Collegamenti
SCHAD
Sintomi: Encefalopatia e
possibile malattia del fegato o cardiomiopatia.
Causa: Autosomica recessiva.
Trattamento: Vedi
Difetti di β-ossidazione.
Collegamenti
VLCAD
Nome completo: Carenza di
Acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga.
Sintomi: Varie
manifestazioni, che vanno dalla encefalopatia infantile fatale alla
ricorrente mioglobina nelle urine, similmente alla forma miopatica di
carenza di CPT2.
Causa: Autosomica recessiva.
Trattamento: Vedi
difetti di β-ossidazione.
Collegamenti
