Intolleranza progressiva all'esercizio dovuta a mutazioni nel gene per
il citocromo b del DNA mitocondriale.
Andreu AL,
Hanna MG, Reichmann H, Bruno C, Penn AS, Tanji K, Pallotti F, Iwata S,
Bonilla E, Lach B, Morgan-Hughes J, DiMauro S.
H. Houston
Merritt Clinical Research Center for Muscular Dystrophy and Related
Diseases, Department of Neurology, Columbia College of Physicians and
Surgeons, New York, NY 10032, USA.
RETROTERRA: Le miopatie
mitocondriali colpiscono tipicamente molti organi e sistemi e sono
associate con mutazioni nel DNA mitocondriale (mtDNA) che viene
ereditato maternalmente. Comunque, c'è anche una forma sporadica di
miopatia mitocondriale nella quale il sintomo predominante è
l'intolleranza all'esercizio. Abbiamo studiato le caratteristiche
biochimiche e molecolari di questa miopatia sporadica. METODO: Abbiamo
sequenziato il DNA mitocondriale del gene per il citocromo b nei
campioni di sangue e muscolari di cinque pazienti con grave intolleranza
all'esercizio, acidosi lattica in stato di riposo (in quattro
pazienti), ed evidenziato biochimicamente la carenza del complesso III.
Abbiamo comparato le caratteristiche cliniche e molecolari di questi
pazienti con quelle descritte precedentemente in quattro altri pazienti
con mutazioni nel gene per il citocromo b. RISULTATI: Abbiamo
trovato un totale di tre diverse mutazioni nonsenso (G15084A, G15168A, e
G15723A), una mutazione nonsenso (G14846A), ed una deplezione 24-bp (sul
nucleotide da 15498 a 15521) nel gene per il citocromo b in cinque
pazienti. Ognuna di queste mutazioni danneggia la funzione
enzimatica della proteina del citocromo b. In questi pazienti ed in
quelli precedentemente descritti, le manifestazioni cliniche includono
l'intolleranza progressiva all'esercizio, debolezza prossimale degli
arti, ed in alcuni casi, attacchi di mioglobinuria. Non c'era
ereditarietà materna e non c'erano mutazioni in tessuti diversi dai
muscoli. L'assenza di questi ritrovamenti suggerisce che la malattia è
dovuta a mutazioni somatiche nelle cellule staminali miogeniche dopo la
differenziazione delle lamine germinali. Nel punto della mutazione è
coinvolta la sostituzione di adenina con guanina, ma tutto questo in
locazioni diverse. CONCLUSIONI: La forma sporadica di miopatia
mitocondriale è associata con mutazioni somatiche nel gene per il
citocromo b del DNA mitocondriale. Questa miopatia è una causa della
spesso elusiva sindrome dell'intolleranza progressiva all'esercizio.
