Fondazione FONAMA fonama@fonama.org Telefono 335250742 Traduzioni di Natale Marzari Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita. Natale Marzari

308930 SINDROME DI LEIGH COLLEGATA AL CROMOSOMA X

TESTO 

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché la sindrome di Leigh collegata al cromosoma X è causata da mutazione nel gene codificante la subunità E1-alfa del complesso della piruvato deidrogenasi (300502). Per una descrizione fenotipica e una discussione sulla eterogeneità genetica della sindrome di Leigh, vedi 256000.

EREDITARIETA'

Benke ed altri (1982) suggerirono l'esistenza di una forma recessiva della sindrome di Leigh collegata al cromosoma X sulla base della loro osservazione su fratelli affetti con padri differenti, di un rapporto fra sessi di M1.83:F1,0 nei casi riportati, e un eccesso di maschi nei rapporti fra fratelli e sorelle nei casi famigliari. Per esempio, Montpetit ed altri (1971) riportarono di una famiglia nella quale 2 su 4 fratelli erano affetti e la loro madre aveva avuto 1 fratello il quale morì a 2,7 anni con quadriplegia spastica e un secondo fratello il quale morì a 8 mesi a seguito di una malattia virale e convulsioni. Kissach ed altri (1974) descrissero 2 fratelli affetti i quali avevano 2 zii materni, dell'età di 47 e 49 anni, con nistagmo, corea, e ipercapnia, e, in 1, coma intermittente.

GENETICA MOLECOLARE

In un caso di sindrome di Leigh infantile acuta, Matthews ed altri (1993) dimostrarono una mutazione puntiforme nel gene PDHA1 (300502.0011). L'infante era nato con il taglio cesareo a 36 settimane a causa del peggioramento della preeclampsia e di una presentazione podalica. Alla nascita l'infante era flaccido ed apneico. Mostrava crescita e sviluppo ridotti e morì a circa 13 settimane. I ritrovamenti patologici erano coerenti con la encefalomielopatia necrotizzante subacuta, e la carenza del complesso della piruvato deidrogenasi venne dimostrata enzimaticamente.

In un ragazzo con la sindrome di Leigh collegata al cromosoma X , Naito ed altri (1997) identificarono una mutazione nel gene PDHA1 (300502.0022). Sua madre non affetta era eterozigote per la mutazione. Il ragazzo era nato normalmente a termine, da genitori non imparentati. All'età di 4 mesi, mostrava ritardo nello sviluppo. Aveva lattato e piruvato ematici aumentati e mostrava lesioni ai gangli basali alla MRI. Suo fratello più grande aveva mostrato un disturbo simile, con ipotonia, ritardo mentale, acidemia lattica, e lesioni ai gangli basali. I fratelli morirono alle età di 6 e 4 anni, rispettivamente, per insufficienza respiratoria. Il paziente indice mostrò alcuni miglioramenti clinici alla terapia con tiamina. Studi di funzionalità sulle cellule del paziente e di sua madre mostrarono una diminuzione dell'affinità del complesso della piruvato deidrogenasi , e della subunità E1 in particolare, per la tiamina pirofosfato, un coenzima necessario. Naito ed altri (1997) suggeriva che l'espressione variabile della carenza del complesso della piruvato deidrogenasi possa dipendere dalla concentrazione circostante di tiamina e tiamina pirofosfato.

RIFERIMENTI

1. Benke, P. J.; Parker, J. C., Jr.; Lubs, M.-L.; Benkendorf, J.; Feuer, A. E. :

Sindrome di Leigh collegata al cromosoma X . Hum. Genet. 62: 52-59, 1982.
PubMed ID : 6891369

 

2. Kissach, A. W.; Currie, S.; Harriman, D. G.; Littlewood, J. M.; Payne, R. B.; Walker, B. E. :

Malattia di Leigh e insufficienza della respirazione automatica. (Letter) Lancet II: 662 solo, 1974.

 

3. Matthews, P. M.; Marchington, D. R.; Squier, M.; Land, J.; Brown, R. M.; Brown, G. K. :

Caratterizzazione genetica molecolare di una forma di sindrome di Leigh collegata al cromosoma X. Ann. Neurol. 33: 652-655, 1993.
PubMed ID : 8498846

 

4. Montpetit, V. J.; Andermann, F.; Carpenter, S. :

Encefalomielopatia necrotizzante subacuta: una revisione e uno studio su due famiglie. Brain 94: 1-30, 1971.
PubMed ID : 5552162

 

5. Naito, E.; Ito, M.; Yokota, I.; Saijo, T.; Matsuda, J.; Osaka, H.; Kimura, S.; Kuroda, Y. :

Analisi biochimica e molecolare di un caso di sindrome di Leigh collegata al cromosoma X associata alla carenza di piruvato deidrogenasi rispondente alla tiamina J. Inherit. Metab. Dis. 20: 539-548, 1997.
PubMed ID : 9266390

 

 

 

 

 

5. Naito, E.; Ito, M.; Yokota, I.; Saijo, T.; Matsuda, J.; Osaka, H.; Kimura, S.; Kuroda, Y. :

Analisi biochimica e molecolare di una collegata al cromosoma X case di la sindrome di Leigh associata con rispondente alla tiamina carenza di piruvato deidrogenasi

 

COLLABORATORI

Cassandra L. Kniffin - reorganized : 10 luglio 2003
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 9 luglio 2003

DATA DI CREAZIONE

Victor A. McKusick : 4 giugno 1986

REVISIONI

terry : 31 marzo 2009
ckniffin : 15 luglio 2004
terry : 3 giugno 2004
carol : 10 luglio 2003
ckniffin : 9 luglio 2003
jason : 7 giugno 1994
mimadm : 27 febbraio 1994
supermim : 17 marzo 1992
supermim : 20 marzo 1990
ddp : 26 ottobre 1989
marie : 25 marzo 1988

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