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CARENZA DEL TRASPORTATORE DEL FOSFATO MITOCONDRIALE

Locus della mappa genica 12q23

CONTENUTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché la carenza di trasportatori di fosfato mitocondriali può essere causata da mutazione nel gene SLC25A3 (600370).

CARATTERISTICHE CLINICHE

Mayr ed altri (2007) descrissero 2 sorelle, discendenti da genitori turchi non consanguinei, con carenza di trasportatori di fosfato mitocondriale. La sorella più giovane presentava a 12 ore dalla nascita cianosi e ipotonia muscolare che necessitavano di trattamento in rianimazione. L'ecocardiografia rivelò cardiomiopatia ipertrofica con bassa gittata cardiaca. Il lattato era costantemente elevato nel plasma. L'ipertrofia cardiaca era progressiva; la grave ipotonia muscolare e la crescita insufficiente persistenti. All'età di 4 mesi, lei morì di insufficienza cardiaca. L'esaminazione istologica di un biopsia muscolare mostrava miopatia lipidica con accumulo lipidico in entrambi i tipi di fibre, preminente nelle fibre di tipo I. La sorella maggiore presentava a 10 ore dalla nascita ipotonia muscolare, stress respiratorio, acidosi metabolica (pH 6,9), e acidosi lattica che necessitavano di trattamento in rianimazione. Fu necessaria la ventilazione artificiale  per 3 mesi. Lei sviluppò crescente cardiomiopatia ipertrofica. Ricerche metaboliche rivelarono lattato plasmatico costantemente elevato e un rapporto lattato:piruvato aumentato a 62. All'età di 9 mesi, lei morì per l'insufficienza cardiaca ipertrofica e per la bassa gittata intrattabile.

GENETICA MOLECOLARE

In un fratello e sorella con carenza di trasportatori di fosfato mitocondriali, Mayr ed altri (2007) identificarono omozigosità per una mutazione nel esone spliced alternativo 3A del gene SLC25A3 (600370.0001), il quale produce l'isoforma cuore/muscoli-specifica della proteina trasportatrice di fosfato mitocondriale. In entrambe le pazienti, l'investigazione funzionale di mitocondri intatti mostrava una carenza di ATP sintetasi nei muscoli ma non nei fibroblasti, la quale era correlata con l'espressione tessuto-specifica dell'esone 3A nei muscoli versus esone 3B nei fibroblasti.

RIFERIMENTI

1. Mayr, J. A.; Merkel, O.; Kohlwein, S. D.; Gebhardt, B. R.; Bohles, H.; Fotschl, U.; Koch, J.; Jaksch, M.; Lochmuller, H.; Horvath, R.; Freisinger, P.; Sperl, W. :

Carenza del trasportatore di fosfato mitocondriale: una nuova malattia della fosforilazione ossidativa. Am. J. Hum. Genet. 80: 478-484, 2007.
PubMed ID : 17273968

DATA DI CREAZIONE

Victor A. McKusick : 19 febbraio 2007

REVISIONI

alopez : 19 febbraio 2007

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