#610297
MALATTIA DI PARKINSON 13; PARK13

CONTENUTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché la malattia di Parkinson-13 è causata da una mutazione nella proteasi serina HTRA2 (606441).

Per una discussione della eterogeneità clinica e genetica della malattia di Parkinson (PD), vedere 168600.

CARATTERISTICHE CLINICHE

Strauss ed altri (2005) descrissero il fenotipo di 4 pazienti tedeschi PD con una mutazione nel gene HTRA2. I sintomi clinici includevano le tipiche caratteristiche della PD includendo bradicinesia, tremore, e rigidità muscolare. Tutti i sintomi rispondevano bene alla terapia con la levodopa. L'età di insorgenza della malattia andava dai 49 ai 77 anni (media 57,3 +/- errore standard della media 13,3 anni). I portatori eterozigoti dell'allele mutante S141 riflettevano inoltre le tipiche caratteristiche della PD includendo una positiva e sostenuta risposta alla terapia con la levodopa. L'età media  di insorgenza era 55,3 +/- 11,0 anni, similmente ai risultati dello studio su 518 pazienti tedeschi con PD idiopatica (55,3 +/- 12,0 anni).

GENETICA MOLECOLARE

Usando l'approccio di un gene candidato basato sul fenotipo della degenerazione del neurone motorio 2 (mnd2) nel topo, Strauss ed altri (2005) condussero una vagliatura sulla mutazione del gene HTRA2 (606441) in 518 pazienti tedeschi con PD. In 4 dei pazienti trovarono una nuova mutazione eterozigote (G399S; 606441.0001). Trovarono inoltre che un nuovo polimorfismo (A141S; 606441.0002) era associato con PD (P = 0,05). Entrambe le mutazioni producevano una attivazione difettosa della attività della proteasi HTRA2. Le analisi immunoistochimiche e funzionali in cellule trasferite stabilmente rivelarono che S399 mutante HTRA2 e ad una minore ampiezza  S141 mettono a rischio polimorfismo allelico indotto da disfunzione mitocondriale associata con alterava morfologia mitocondriale. Le cellule che sovraesprimevano S399 mutante HTRA2 erano più suscettibile alla morte indotta da stress di quelle di tipo selvatico. Strauss ed altri (2005) conclusero che i loro risultati fornivano un nuovo collegamento fra la disfunzione mitocondriale e la neurodegenerazione nella PD.

RIFERIMENTI

1. Strauss, K. M.; Martins, L. M.; Plun-Favreau, H.; Marx, F. P.; Kautzmann, S.; Berg, D.; Gasser, T.; Wszolek, Z.; Muller, T.; Bornemann, A.; Wolburg, H.; Downward, J.; Riess, O.; Schulz, J. B.; Kruger, R. :

Perdita di funzione per mutazioni nel gene codificante Omi/HtrA2 nella malattia di Parkinson. Hum. Molec. Genet. 14: 2099-2111, 2005.
PubMed ID : 15961413

DATA DI CREAZIONE

George E. Tiller : 8 aprile 2006

REVISIONI

carol : 22 novembre 2006
alopez : 8 aprile 2006

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