#609304
EPILESSIA MIOCLONICA NEONATALE CON  MODELLO DELL'EEG A SOPPRESSIONE DEI PICCHI

Locus della mappa genica 11p15.5

CONTENUTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) per l'evidenza che la epilessia neonatale grave con modello dell'elettroencefalogramma a soppressione dei picchi è causata da mutazioni nel gene SLC25A22 (609302).

Vedere 308350 per una forma di encefalopatia epilettica infantile precoce (EIEE) causata da una mutazione espandente nel primo tratto polialaninico della proteina ARX (300382).

CARATTERISTICHE CLINICHE   

Una grave epilessia neonatale con modello a soppressione dei picchi è una sindrome epilettica ad insorgenza precoce caratterizzata da un tipico modello di EEG. Il modello dell'EEG a soppressione dei picchi consiste in picchi ad alto voltaggio di onde lente miste con  potenziali a punta multifocali alternantisi con fasi di soppressione isoelettrica. L'encefalopatia mioclonica precoce (EME) è caratterizzata da una insorgenza molto precoce (durante il primo mese di vita); miocloni erratici frammentari; miocloni massivi; attacchi epilettici motori parziali; e successivi spasmi tonici. La prognosi di EME è negativa, non ci sono trattamenti efficaci, ed bambini con la malattia o muoiono entro 1 o 2 anni dopo la nascita o sopravvivono in uno stato vegetativo persistente. La mancanza di caratteristiche neuropatologiche costanti  suggerisce che l'eziologia possa variare da caso a caso. L'EME è stato riportata nella iperglicemia non chetotica (605899) e nella acidemia propionica (606054) (Molinari ed altri, 2005).

Molinari ed altri (2005) analizzarono 2 fratelli e 2 sorelle colpiti e 4 bambini  sani nati da genitori arabi primi cugini a Gerusalemme. Il probando venne esaminato a 2 giorni dalla nascita per gli attacchi epilettici intrattabile e l'ipotonia neonatale. All'età di 3 anni, la tomografia computerizzata del capo rivelava atrofia cerebrale, e l'EEG mostrava attacchi epilettici mioclonici e soppressione dei picchi. Venne esclusa l'iperglicemia non chetotica. Sua sorella più grande aveva inoltre ipotonia e attacchi epilettici a poche ore dalla nascita, e similmente mostrava atrofia cerebrale all'età di 3 anni. L'elettroretinogramma (ERG) era normale, mentre i potenziali visivi evocati (VEP) mostravano un segnale a bassa ampiezza ed una lenta risposta suggeriva una anormale velocità di conduzione dei nervi visivi.

GENETICA MOLECOLARE

Molinari ed altri (2005) mapparono la malattia in quella famiglia a 11p15,5 ed identificarono una mutazione missenso (609302.0001) in un gene codificante un symporter mitocondriale glutamato/H+, il SLC25A22. L'ossidazione del glutamato nelle colture di fibroblasti cutanei dei pazienti era fortemente difettoso. Studi di espressione mostrarono che durante lo sviluppo umano, il SLC25A22 è espresso specificamente nel cervello, entro i territori proposti a contribuire alla genesi ed al controllo degli attacchi epilettici mioclonici. Le risultanze fornirono il primo diretto collegamento molecolare fra il metabolismo del glutamato mitocondriale e l'epilessia mioclonica e suggerì una potenziale comprensione delle basi patofisiologiche della epilessia neonatale grave con modello a soppressione dei picchi.

RIFERIMENTI

1. Molinari, F.; Raas-Rothschild, A.; Rio, M.; Fiermonte, G.; Encha-Razavi, F.; Palmieri, L.; Palmieri, F.; Ben-Neriah, Z.; Kadhom, N.; Vekemans, M.; Attie-Bitach, T.; Munnich, A.; Rustin, P.; Colleaux, L. :

Trasporto del glutamato mitocondriale danneggiato nella epilessia mioclonica neonatale autosomica recessiva. Am. J. Hum. Genet. 76: 334-339, 2005.
PubMed ID : 15592994

COLLABORATORI

Victor A. McKusick - aggiornamento : 16 agosto 2007
Victor A. McKusick - aggiornamento : 26 luglio 2007

DATA DI CREAZIONE

Victor A. McKusick : 7 aprile 2005

REVISIONI

alopez : 20 agosto 2007
terry : 16 agosto 2007
terry : 26 luglio 2007
ckniffin : 16 giugno 2005
alopez : 8 aprile 2005
carol : 7 aprile 2005
alopez : 7 aprile 2005

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