*609302
FAMIGLIA DEI 25 PORTATORI DI SOLUTI (PORTATORE MITOCONDRIALE PER IL GLUTAMATO), MEMBRO 22; SLC25A22

Altre denominazioni e acronimi

PORTATORE PER IL GLUTAMATO 1; GC1

Locus della mappa genica 11p15.5

CONTENUTO

DESCRIZIONE

La famiglia del gene SLC25 codifica i portatori mitocondriali che trasportano una varietà di metaboliti attraverso la membrana mitocondriale interna (Palmieri, 2004). SLC25A22, conosciuto anche come GC1, è 1 dei 2 symporter mitocondriali per glutamato/H+, l'altro è il SLC25A18 (609303).

CLONAZIONI

Con ricerche nei database di sequenze di sequenze simili a quelle dei portatori per aspartato/glutamato SLC25A12 (603667) e SLC25A13 (603859), Fiermonte ed altri (2002) identificarono degli EST corrispondenti ai geni per SLC25A22 e SLC25A18. Il gene umano SLC25A22 codifica una proteina di 323 aminoacidi che è identica al 95% al suo omologo di topo e identica al 63% alla sequenza della proteina SLC25A18. La proteina SLC25A22 purificata aveva una massa molecolare apparente di 32,8 kD.

FUNZIONE GENICA

La proteina SLC25A22 catalizza sia il cotrasporto del L-glutamato con H+ che il suo scambio con OH- (Fiermonte ed altri, 2002).

Con l'ibridizzazione in situ, Molinari ed altri (2005) scoprirono l'espressione di SLC25A22 in aree del cervello proposte per il contributo alla genesi e controllo degli attacchi epilettici mioclonici.

STRUTTURA GENICA

Molinari ed altri (2005) identificarono 9 esoni codificanti nel gene SLC25A22.

MAPPATURA

Molinari ed altri (2005) trovarono il gene SLC25A22 entro l'intervallo 11p15,5 collegato alla epilessia neonatale con modello a soppressione dei picchi (609304).

GENETICA MOLECOLARE

In una famiglia araba consanguinea a Gerusalemme con 4 fratelli e sorelle colpiti da gravi attacchi epilettici e ipotonia neonatale ad insorgenza precoce (609304), Molinari ed altri (2005) identificarono una mutazione missenso, da pro206 a leu (609302.0001), nel gene SLC25A22. Per stimare la prevalenza delle mutazion di SLC25A22i nella epilessia mioclonica ad insorgenza precoce, Molinari ed altri (2005) raccolsero DNA da 25 bambini non imparentati con questa forma di epilessia e progressive microcefalia e sequenziarono la regione codificante il gene SLC25A22, ma non vennero identificate mutazioni.

VARIANTI ALLELICHE
(esempi selezionati)

.0001 EPILESSIA MIOCLONICA, NEONATALE, CON MODELLO A SOPPRESSIONE DEI PICCHI [SLC25A22, PRO206LEU]

Nella famiglia araba consanguinea del probando con epilessia neonatale con soppressione del modello a picchi alla EEG (609304), Molinari ed altri (2005) trovarono una mutazione omozigote missenso nel gene SLC25A22, da pro206 a leu (P206L). Le analisi sequenziali scoprirono cosegregazione della mutazione con la malattia negli altri 3 fratelli e sorelle colpiti; i genitori erano eterozigoti. L'analisi PRC dei fibroblasti del probando mostrava un normale quantitativo di mutante trascritto comparato con quello dei vari controlli. La prolina-206 del SLC25A22 è altamente conservata attraverso le specie nei  portatori per glutamato e aspartato/glutamato, suggerendo che il cambiamento di questa base possa danneggiare il trasporto del glutamato.

RIFERIMENTI

1. Fiermonte, G.; Palmieri, L.; Todisco, S.; Agrimi, G.; Palmieri, F.; Walker, J. E. :

Identificazione del trasportatore mitocondriale del glutamato: espressione batterica, ricostituzione, caratterizzazione funzionale, e distribuzione tissutale di due isoforme umane. J. Biol. Chem. 277: 19289-19294, 2002.
PubMed ID : 11897791

2. Molinari, F.; Raas-Rothschild, A.; Rio, M.; Fiermonte, G.; Encha-Razavi, F.; Palmieri, L.; Palmieri, F.; Ben-Neriah, Z.; Kadhom, N.; Vekemans, M.; Attie-Bitach, T.; Munnich, A.; Rustin, P.; Colleaux, L. :

Trasporto del glutamato mitocondriale danneggiato nella epilessia mioclonica neonatale autosomica recessiva. Am. J. Hum. Genet. 76: 334-339, 2005.
PubMed ID : 15592994

 

3. Palmieri, F. :

La famiglia dei trasportatori mitocondriali (SLC25): implicazioni fisiologiche e patologiche. Pflugers Arch. 447: 689-709, 2004.
PubMed ID : 14598172

COLLABORATORI

Anne M. Stumpf - aggiornamento : 7 aprile 2005

DATA DI CREAZIONE

Victor A. McKusick : 7 aprile 2005

REVISIONI

alopez : 8 aprile 2005
carol : 7 aprile 2005
alopez : 7 aprile 2005

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