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Traduzioni di Natale Marzari

Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
 
#608782  
CARENZA DI PIRUVATO DEIDROGENASI FOSFATASI

Altre denominazioni e acronimi

ACIDEMIA LATTICA CON CARENZA DI PIRUVATO DEIDROGENASI FOSFATASI

Locus della mappa genica 8q22.1

CONTENUTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché la carenza di piruvato deidrogenasi fosfatasi può essere causata da mutazione nel gene PDP1 (605993).

Per una generale descrizione fenotipica ed una discussione sull'eterogeneità genetica della carenza di piruvato deidrogenasi (PDH) vedere 312170.

CARATTERISTICHE CLINICHE

Robinson e Sherwood (1975) riportarono di un infante il quale presentava acidosi lattica al primo giorno di vita e morì all'età di 6 mesi. L'attività del complesso della piruvato deidrogenasi in tessuto omogenato preincubato con ATP era ridotta dal 60 al 75% nel fegato del paziente e dei controlli per l'inattivazione dell'enzima dalla piruvato deidrogenasi chinasi (vedere, per es., PDK1, 602524). L'aggiunta di calcio e magnesio all'enzima inattivato causava un pronto ritorno alla normale attività nei controlli, ma non nelle cellule del paziente. Robinson e Sherwood (1975) conclusero che il difetto nel paziente, che era apparente nei muscoli e fegato ma non nel cervello, era causato da una attività marcatamente ridotta della piruvato deidrogenasi fosfatasi (605993). 30 PubMed Neighbors

Robinson (2001) suggerì che il paziente riportato da Sorbi e Blass (1982) e DeVivo ed altri (1979) aveva carenza di piruvato deidrogenasi fosfatasi.

Ito ed altri (1992) fornirono il seguito di 3 pazienti riportati da Naito ed altri (1988) con malattie del metabolismo del piruvato. Le caratteristiche cliniche includevano ritardo mentale e nello sviluppo mentale iniziante nell'infanzia, ipotonia muscolare, attacchi epilettici, e acidosi lattica. Due pazienti avevano ritrovamenti CT coerenti con la sindrome di Leigh (256000). 30 PubMed Neighbors

CARATTERISTICHE BIOCHIMICHE

Con lo sviluppo di un metodo di analisi per misurare l'attività della piruvato deidrogenasi fosfatasi in colture di fibroblasti cutanei, Ito ed altri (1992) trovarono che tutti 3 i pazienti avevano un decremento nella attività enzimatica del 50,7%, 64,6%, e 63,1% dei controlli. Notando che il complesso  della PDH è inattivato dalla fosforilazione, gli autori conclusero che un decremento nella attività della PDH fosfatasi aumenta la proporzione di complesso PDH inattivo provocante il fenotipo clinico. 30 PubMed Neighbors

GENETICA MOLECOLARE

Maj ed altri (2005) studiarono 2 fratelli di genitori consanguinei i quali presentavano ipotonia neonatale, lattato elevato, e meno del 25% di attività del complesso della piruvato deidrogenasi (PDHc) nativo nei fibroblasti cutanei comparato con i controlli. La delezione da 3-bp trovata nel gene della piruvato deidrogenasi fosfatasi produceva la rimozione della residua leucina-213 (605993.0001). L'attività del PDHc poteva essere ristabilita ai valori normali con la preincubazione delle cellule con dicloroacetato o con il trattamento dell'estratto cellulare con calcio. 30 PubMed Neighbors

RIFERIMENTI

1. DeVivo, D. C.; Haymond, M. W.; Obert, K. A.; Nelson, J. S.; Pagliara, A. S. :
Difettosa attivazione del complesso della piruvato deidrogenasi nella encefalomielopatia necrotizzante subacuta (malattia di Leigh). Ann. Neurol. 6: 483-494, 1979.
PubMed ID : 119480
 
2. Ito, M.; Kobashi, H.; Naito, E.; Saijo, T.; Takeda, E.; Huq, A. H. M.; Kuroda, Y. :
Decremento della attività della piruvato deidrogenasi fosfatasi in pazienti con acidemia lattica congenita. Clin. Chim. Acta 209: 1-7, 1992.
PubMed ID : 1327585
 
3. Maj, M. C.; MacKay, N.; Levandovskiy, V.; Addis, J.; Baumgartner, E. R.; Baumgartner, M. R.; Robinson, B. H.; Cameron, J. M. :
Carenza della piruvato deidrogenasi fosfatasi: identificazione della prima mutazione in due fratelli e restaurazione dell'attività con la complementazione della proteina. J. Clin. Endocr. Metab. 90: 4101-4107, 2005.
PubMed ID : 15855260
 
4. Naito, E.; Kuroda, Y.; Takeda, E.; Yokota, I.; Kobashi, H.; Miyao, M. :
Ricerca di malattie del metabolismo del piruvato con colture di fibroblasti cutanei con dicloroacetato. Pediat. Res. 23: 561-564, 1988.
PubMed ID : 2839811
 
5. Robinson, B. H. :
L'acidemia lattica: malattie della piruvato carbossilasi e piruvato deidrogenasi.In: Scriver, C. R.; Beaudet, A. L.; Sly, W. S.; Valle, D. (eds.) : Le basi molecolari e metaboliche della malattia ereditaria. Vol. II. nuovo York: McGraw-Hill (8th ed.) 2001. P. 2284 solo.
 
6. Robinson, B. H.; Sherwood, W. G. :
Carenza di piruvato deidrogenasi fosfatasi: una causa di acidosi lattica nell'infanzia congenita cronica . Pediat. Res. 9: 935-939, 1975.
PubMed ID : 172850
 
7. Sorbi, S.; Blass, J. P. :
Attivazione anormale della piruvato deidrogenasi nei fibroblasti nella malattia di Leigh. Neurologia 32: 555-558, 1982.
PubMed ID : 7200213

COLLABORATORI

John A. Phillips, III - aggiornamento : 22 maggio 2006

DATA DI CREAZIONE

Cassandra L. Kniffin : 8 luglio 2004

REVISIONI

alopez : 22 maggio 2006
terry : 22 marzo 2006
carol : 14 luglio 2004
ckniffin : 8 luglio 2004

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