Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il gene DLAT codifica la diidrolipoamido
acetiltrasferasi (EC
2.3.1.12), la subunità E2 nel complesso della piruvato deidrogenasi dei mammiferi
(PDC;
EC 1.2.4.1) della membrana mitocondriale
interna. I pazienti con cirrosi biliare primaria (PBC;
109720) mostrano autoanticorpi al DLAT.
CLONAZIONI
Thekkumkara ed altri (1987) clonarono dei cDNA
codificanti il DLAT, che loro chiamarono PDCE2, da una genoteca di espressione
di fegato umano.
Thekkumkara ed altri (1988) assemblarono e
sequenziarono i cDNA. La proteina dedotta PDCE2 di 615-aminoacidi contiene una
sequenza capo terminale N di 54 aminoacidi, seguita da un dominio lipol-portante
con 2 siti di legame lipol; un sito legante a diidrolipoamido deidrogenasi
centrale (DLD;
238331); una regione cardine; ed un dominio catalitico terminale C. La proteina matura
di 561-aminoacidi ha una massa molecolare
calcolata di 59,6 kD. I PDCE2 umani condividono
una significante similarità con i Pdce2 da cuore bovino
e fegato di ratto. Le analisi Northern blot scoprirono 4,0,
2,9, e 2,3 kb trascritti nel totale RNA di cuore umano.
Coppel ed altri (1988) clonarono DLAT con
vagliatura da una genoteca di cDNA di placenta con Dlat di ratto. La proteina dedotta contiene 614 aminoacidi e
ha una
massa molecolare calcolata di 65,6 kD. Il peptide segnale mostra le caratteristiche di una
sequenza bersaglio mitocondriale. I DLAT umano e di ratto condividono l'86%
di identità degli aminoacidi. Le analisi Northern blot di 3 linee cellulari
umane individuarono numerosi trascritti
da 1,8 a 3,2 kb. I trascritti da 2,7, 2,9, e 3,2 kb
erano i più preminenti.
Moehario ed altri (1990) clonarono 2 cDNA parziali di
PDCE2 con vagliatura in una genoteca di cDNAdi cuore con Dlat di ratto. I cDNA differiscono leggermente dal cDNA
clonato da una genoteca di placenta
Coppel ed altri (1988), suggerirono che
possano esistere isoforme tessuto-specifiche della proteina PDCE2.
.0001 CARENZA DI PIRUVATO DEIDROGENASI E2 [DLAT,
3-BP DEL, 361GAA ]
In un paziente con carenza di piruvato deidrogenasi E2 (245348),
nato da genitori primi cugini,
Head ed altri (2005) identificarono una delezione omozigote
di 3-bp nell'esone 2 del gene DLAT,
provocante la delezione di glu121 nell'esterno dei 2 domini lipol dell'enzima, verso
la fine del terminale N.
L'attività del complesso della piruvato deidrogenasi era
gravemente diminuita nel paziente, mentre entrambi
i genitori avevano una attività intermedia. Il paziente
mostrava disfunzioni neurologiche nell'infanzia che
rispondevano bene al trattamento dietetico.
.0002 CARENZA DI PIRUVATO DEIDROGENASI E2 [DLAT,
PHE576LEU ]
In un paziente con carenza di piruvato deidrogenasi E2 (245348),
nato da genitori primi cugini,
Head ed altri (2005) identificarono una trasversione omozigote
1728C-A nell'esone 13 del gene DLAT,
provocante una sostituzione da phe576 a leu (F576L)
in un residuo altamente conservato entro il sito
catalitico dell'enzima. Analisi strutturali e
studi sulla mutagenesi indicavano che il residuo phe576 è importante nella determinazione
della specificità al substrato.
RIFERIMENTI
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Proc. Nat. Acad. Sci. 85:
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Shahdadpuri, R.; King, M. D.; Clayton, P. T.;
Brown, G. K. :
Spettro clinico e genetico della carenza di piruvato
deidrogenasi: carenza di diidrolipoamido
acetiltrasferasi (E2). Ann.
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PubMed ID :
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Teuber, S. S.; Patel, M. S.; Korenberg, J. R.;
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Localizzazione cromosomica localizzazione e analisi RFLP
della PDC-E2: il maggiore autoantigene della cirrosi biliare primaria.
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PubMed ID :
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Devenish, R. J.; Mackay, I. R.; Gershwin, M. E.;
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La sequenza nucleotidica di un cDNA
codificante la lipoato acetil trasferasi (E2) del complesso della piruvato deidrogenasi
di cuore umano differisce da quello della placenta umana.
Biochem. Int. 20: 417-422, 1990.
PubMed ID :
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5. Thekkumkara, T. J.; Ho, L.; Wexler, I.
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Sequenza nucleotidica di un cDNA per la diidrolipoamido acetiltrasferasi componente del complesso della piruvato deidrogenasi of umana .
FEBS Lett. 240: 45-48, 1988.
PubMed ID :
3191998
6. Thekkumkara, T. J.; Jesse, B. W.; Ho, L.;
Raefsky, C.; Pepin, R. A.; Javed, A. A.; Pons,
G.; Patel, M. S. :
Isolazione di un clone di cDNA per la diidrolipoamido acetiltrasferasi componente del complesso della piruvato deidrogenasi
di fegato umano.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 145:
903-907, 1987.
PubMed ID :
3036145
COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 28 gennaio 2005
Patricia A. Hartz - aggiornamento : 8 luglio 2004
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 1 luglio 2004
REVISIONI
wwang : 6 dicembre 2005
ckniffin : 28 gennaio 2005
alopez : 13 giugno 2005
mgross : 8 luglio 2004
joanna : 1 luglio 2004
