|
*608769 |
|
|
COMPONENTE X DEL COMPLESSO DELLA PIRUVATO DEIDROGENASI; PDHX |
Altre denominazioni e acronimi
PDX1
COMPLESSO DELLA PIRUVATO DEIDROGENASI, E3-PROTEINA DI
LEGAME SUBUNITA'; E3BP
COMPLESSO DELLA PIRUVATO DEIDROGENASI, LIPOIL-CONTENENTE
COMPONENT XLocus della mappa genica
11p13
CONTENUTO
DESCRIZIONE
La PDHX gene codifica componente X della
piruvato deidrogenasi (PDH) complesso. Per una
analisi descrizione del complesso della piruvato deidrogenasi, vedere
300502. La mammiferi PDH complesso differisce da quella in E. coli e dal altre mammiferi alfa-keto acido
deidrogenasi dalla presenza di un 53-kD proteina
chiamato proteina X. Component X lega al E3 (238331)
componente del PDH complesso (Robinson
ed altri, 1990;
Aral ed altri, 1997).
CLONAZIONI
Aral ed altri (1997) identificarono e sequenziarono
un cDNA che codificato un apparente umano ortologo of
lievito proteina X componente (PDX1) della piruvato
deidrogenasi multienzyme complesso. Essi clonarono
the umano PDX1 cDNA by use del 'database clonazione'
strategia ('in silico clonazione' o 'cybergenomics').
La open griglia di lettura codifica un 501-sequenza di aminoacidi della proteina che è 20% identiche con che
codificato delle lievito PDX1 gene e 40% identiche
con che codificato delle lipoacyltrasferasi
componente E2 del PDH (E2;
608770), e includeva a lipoil-portante dominio.
Sequenza comparisons mostrava che la PDHX proteina
contiene un E3-legante dominio. analisi Northern blot
dimostrarono che a maggiori 2.5-kb PDX1 mRNA è
espresso principalmente in umano scheletrica e muscolo cardiaco
ma è anche presente a bassi livelli negli altri
tessuti.
Ling ed altri (1998) clonarono, sequenziarono, e
caratterizzata il cDNA codificante the umano
proteina componente X.
Brown ed altri (2002) riportava al prodotto
del PDX1 gene come E3-proteina di legame (E3BP).
STRUTTURA GENICA
Mine ed altri (2007) notarono che la PDHX gene
contiene 11 esoni estendentisi 86.7 kb.
MAPPATURA
Con la ibridizzazione a fluorescenza in situ
analisi con una P1-derivati artificial cromosoma
(PAC)-contenenti umano PDHX gene,
Aral ed altri (1997) sublocalized the PDHX gene
al cromosoma 11p13. Con una combinazione of cellule somatiche
ibride e radiazione ibride mappatura, YAC contig e
PAC analisi, e ibridizzazione a fluorescenza in situ,
Ling ed altri (1998) assegnarono the PDHX gene
al cromosoma 11p13.
GENETICA MOLECOLARE
In 4 pazienti con neonatale acidemia lattica e
carenza di the componente X proteina (245349),
Aral ed altri (1997) identificarono 2 differenti mutazioni omozigote nel PDHX gene (608769.0001
e
608769.0002). One altre paziente non aveva PDHX
mRNA espressione.
Ling ed altri (1998) riportarono di un caso di
proteina X carenza identificarono immunologicamente,
con diminuita attività del PDH complesso e senza
mutazioni nel E1-subunità alfa (PDHA1;
300502) o E1-subunità beta (PDHB;
179060). Essi trovarono che il paziente aveva a
omozigote delezione di 4 bp nel PDHX gene (608769.0003).
In 2 pazienti non imparentati con piruvato
deidrogenasi E3-proteina di legame carenza,
Brown ed altri (2002) identificarono mutazioni
nel PDHX gene (608769.0004
e
608769.0005).
In una 25- anni man con piruvato deidrogenasi
E3-proteina di legame carenza,
Mine ed altri (2007) identificarono eterozigosi
composta per 2 mutazioni nel PDHX gene (608769.0007
e
608769.0008). Uno dei mutazioni era a grandi
delezione provocante da un retrotranspositional
inserzione di un intera-lunghezza LINE-1 elemento, una
nuova meccanismo umano causante genetica malattia.
.0001 PIRUVATO DEIDROGENASI E3-PROTEINA DI
LEGAME CARENZA [PDHX, 85-BP DEL]
In un paziente con neonatale acidemia lattica e
carenza di the PDHX proteina (245349)
originalmente riportata da
Geoffroy ed altri (1996),
Aral ed altri (1997) trovato omozigosità per un
85-bp delezione nel PDHX gene fra nucleotidi 77 e
162, producenti una mutazione denominarono
78del85. A the time della mutazione rapporto, il
paziente era under a physician-supervised regimen of
bassa-glucosio, dieta chetogenica, la quale aveva
drammaticamente migliorava lui metabolica status. Il
paziente era andando bene ad 1 anno di età.
.0002 PIRUVATO DEIDROGENASI E3-PROTEINA DI
LEGAME CARENZA [PDHX, 69-BP DEL]
In 2 fratelli of portoghese origine con acidosi lattica congenita e carenza
di the PDHX proteina (245349)
originalmente riportata da
Marsac ed altri (1993),
Aral ed altri (1997) identificarono una omozigote
59-bp delezione nel PDHX gene fra nucleotidi 964 e
1024, producenti una mutazione denominarono
965del59. I genitori dei ragazzi erano correlati.
.0003 PIRUVATO DEIDROGENASI E3-PROTEINA DI
LEGAME CARENZA [PDHX, 4-BP DEL, 125GAAG ]
In una 10- anni maschio con progressive deterioramento
neurologico e acidemia lattica da un piccole town in
northern Italia,
Ling ed altri (1998) identificarono una omozigote
delezione di 4 bp nel PDHX gene. La diagnosi di
complesso della carenza di piruvato deidrogenasi con proteina
X carenza (245349)
era basate on i risultati of solo 16% attività della PDH nei fibroblasti cutanei e diminuita componente X
proteina on immunochimiche. La delezione
coinvolto nucleotidi GAAG alla posizione 125-128 nel
mitocondriale targeting segnale sequenza e era
previsti da produrre un codone di stop dopo aminoacidi
35.
.0004 PIRUVATO DEIDROGENASI E3-PROTEINA DI
LEGAME CARENZA [PDHX, IVS5DS, G-A ]
In un paziente con acidosi lattica neonatale e
componente X carenza (245349),
Brown ed altri (2002) identificarono una omozigote
G-con-A transizione nel conservato GT dinucleotide
donor splice site dell'introne 5 nel PDHX gene. La
mutazione porta a la delezione dell'esone 5 e anche esone
6 in alcune trascritti. Una femmina sib era morta nel
periodo neonatale con grave acidosi lattica. I genitori
erano prima-cugini.
.0005 PIRUVATO DEIDROGENASI E3-PROTEINA DI
LEGAME CARENZA [PDHX, IVS8AS, G-A, -1 ]
In una femmina con ritardo dello sviluppo e attacchi
epilettici who vennero trovate avere componente X
carenza (245349),
Brown ed altri (2002) identificarono una omozigote
G-con-A transizione nel conservato AG dinucleotide
nel splice accettore site dell'introne 8 nel PDHX gene.
Ambedue i genitori erano eterozigoti per la
mutazione.
.0006 PIRUVATO DEIDROGENASI E3-PROTEINA DI
LEGAME CARENZA [PDHX, 1-BP DEL, 620C ]
In Una neonata ragazza con acidosi lattica neonatale congenita e componente X carenza (245349),
Dey ed altri (2003) identificarono una omozigote
1-bp delezione (620delC) nell'esone 5 del PDHX gene,
provocante una proteina tronca.
.0007 PIRUVATO DEIDROGENASI E3-PROTEINA DI
LEGAME CARENZA [PDHX, 46-KB DEL]
In una 25- anni man con piruvato deidrogenasi
E3-proteina di legame carenza (245349),
Mine ed altri (2007) identificarono eterozigosi
composta per una 46-kb delezione (nucleotidi 61273
to 107768) ed una 742C-T transizione nell'esone 6 del
PDHX gene, provocante una gln248-to-ter (Q248X;
608769.0008) sostituzione. La 46-kb delezione
combinata con la integrazione di un intera-lunghezza
LINE-1 (L1) elemento nel PDHX gene. PCR e
sequenziazione mostrava che la dedotta bottom e top
strand segmentazione siti coincided con la consensus L1
endonucleasi target sequenza, mentre the
intera-lunghezza L1 elemento era seguita da una poly(A) tail.
Mine et al (2007) suggeriva una model of 'template
jumping' come a meccanismo per retrotranspositional
inserzione dell'intero-lunghezza L1 elemento. Questo
mutante allele era ereditata dal paziente's
non colpiti madre, e the Q248X mutazione era
ereditata dal paziente's padre. Clinicamente, il
paziente mostrava ritardo psicomotorio associato con
spastic diplegia e disartria all'età di 3 anni. A 7
anni, he aveva ricorrenti acute posture distoniche,
la quale sparirono con una dieta chetogenica. Serum
lattato era normale, ma CSF lattato e piruvato erano
aumentati. La MRI del cervello mostrava atrofica corpus
callosum e iperintensità nel putamen. PDH
complesso attività nei fibroblasti e linfociti era
19% e 30% dei valoriu normali, rispettivamente.
analisi Western blot non ritrovarono E3-proteina di
legame.
Mine ed altri (2007) notarono che la L1
retrotransposition trovato in questo paziente
rivela una nuova meccanismo umano causante genetica
malattia.
.0008 PIRUVATO DEIDROGENASI E3-PROTEINA DI
LEGAME CARENZA [PDHX, GLN248TER ]
Vedere
608769.0007 e
Mine ed altri (2007).
.0009 PIRUVATO DEIDROGENASI E3-PROTEINA DI
LEGAME CARENZA [PDHX, 3,913-BP DEL]
In una ragazza con piruvato deidrogenasi E3-proteina
di legame carenza (245349),
nata da genitori consanguinei,
Schiff ed altri (2006) identificarono una
omozigote 3,913-bp delezione nel PDHX gene,
includendo the fine dell'introne 9, esone 10, e the
iniziante dell'introne 10, e previsti to result in una
proteina tronca. Piruvato deidrogenasi complesso
attività era 26% dei valoriu normali. Lei presentarono
nell'infanzia con globale developritardo mentale,
lieve paraparesi spastica, e segni cerebellari.
All'età di 14 anni, lei sviluppato status
epilepticus e veniva trattata con acido valproico. Due
settimane successivamente, lei mostrava grave
metabolica e neurologici decompensation, con
aumentati lattato serico e nel CSF, coma, distonia, e
bilaterale alto segnale intensities nei gangli basali
e subcortical materia bianca.
RIFERIMENTI
- 1. Aral, B.; Benelli, C.; Ait-Ghezala, G.;
Amessou, M.; Fouque, F.; Maunoury, C.; Creau,
N.; Kamoun, P.; Marsac, C. :
- Mutazioni in PDX1, the umano
lipoil-contenenti componente X della piruvato
deidrogenasi-complesso gene nel cromosoma 11p1,
in acidosi lattica congenita . Am. J.
Hum. Genet. 61: 1318-1326, 1997.
PubMed ID :
9399911
- 2. Brown, R. M.; Head, R. A.; Brown, G. K. :
- Piruvato deidrogenasi E3 proteina di
legame carenza. Hum. Genet. 110:
187-191, 2002.
PubMed ID :
11935326
- 3. Dey, R.; Mine, M.; Desguerre, I.; Slama,
A.; Van Den Berghe, L.; Brivet, M.; Aral, B.;
Marsac, C. :
- Una nuova caso di carenza di piruvato deidrogenasi dovuto ad una nuova mutazione nel PDX1
gene. Ann. Neurol. 53: 273-277,
2003.
PubMed ID :
12557299
- 4. Geoffroy, V.; Fouque, F.; Benelli, C.;
Poggi, F.; Saudubray, J. M.; Lissens, W.;
Meirleir, L. D.; Marsac, C.; Lindsay, J. G.;
Sanderson, S. J. :
- Defect nel X-lipoil-contenenti componente
del complesso della piruvato deidrogenasi in un
paziente con una neonatale acidemia lattica.
Pediatrics 97: 267-272, 1996.
PubMed ID :
8584393
- 5. Ling, M.; McEachern, G.; Seyda, A.;
MacKay, N.; Scherer, S. W.; Bratinova, S.;
Beatty, B.; Giovannucci-Uzielli, M. L.;
Robinson, B. H. :
- Ricerca di un omozigote quattro paia di basi
delezione nel proteina X gene in un caso di
complesso della carenza di piruvato deidrogenasi.
Hum. Molec. Genet. 7: 501-505, 1998.
PubMed ID :
9467010
- 6. Marsac, C.; Stansbie, D.; Bonne, G.;
Cousin, J.; Jehenson, P.; Benelli, C.; Leroux,
J.-P.; Lindsay, G. :
- Defect nel lipoil-portante proteina X
subunità del complesso della piruvato deidrogenasi
in due pazienti con encefalomielopatia.
J. Pediat. 123: 915-920, 1993.
PubMed ID :
8229524
- 7. Mine, M.; Chen, J.-M.; Brivet, M.;
Desguerre, I.; Marchant, D.; de Lonlay, P.;
Bernard, A.; Ferec, C.; Abitbol, M.; Ricquier,
D.; Marsac, C. :
- Una grandi genomici delezione nel PDHX gene
causata da the retrotranspositional inserzione
di un intera-lunghezza LINE-1 elemento.
Hum. Mutat. 28: 137-142, 2007.
PubMed ID :
17152059
- 8. Robinson, B. H.; MacKay, N.;
Petrova-Benedict, R.; Ozalp, I.; Coskun, T.;
Stacpoole, P. W. :
- Difetti nella lipoil transacetilasi E(2) e
nella lipoil X contenenti componenti del complesso della piruvato deidrogenasi in pazienti con
acidemia lattica. J. Clin. Invest.
85: 1821-1824, 1990.
PubMed ID :
2112155
-
- 9. Schiff, M.; Mine, M.; Brivet, M.; Marsac,
C.; Elmaleh-Berges, M.; Evrard, P.; de Baulny,
H. O. :
- malattia di Leigh dovuta a Una nuova
mutazione nel PDHX gene. Ann. Neurol.
59: 709-714, 2006. Note: Erratum: Ann. Neurol.
59: 990 solo, 2006.
PubMed ID :
16566017
COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 6 agosto 2007
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 2 aprile 2007
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 28 aprile 2003
Victor A. McKusick - aggiornamento : 4 marzo 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 2 marzo 2000
Victor A. McKusick - aggiornamento : 15 settembre 1998
Victor A. McKusick - aggiornamento : 16 febbraio 1998
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 2 luglio 1990
REVISIONI
joanna : 8 ottobre 2007
wwang : 23 agosto 2007
ckniffin : 6 agosto 2007
wwang : 30 aprile 2007
wwang : 4 aprile 2007
ckniffin : 2 aprile 2007
alopez : 13 giugno 2005
ckniffin : 15 luglio 2004
ckniffin : 15 luglio 2004
carol : 14 luglio 2004
carol : 14 luglio 2004
ckniffin : 9 luglio 2004
alopez : 17 marzo 2004
tkritzer : 30 dicembre 2003
carol : 16 maggio 2003
ckniffin : 28 aprile 2003
alopez : 19 marzo 2002
alopez : 19 marzo 2002
alopez : 19 marzo 2002
terry : 4 marzo 2002
mcapotos : 12 aprile 2000
mcapotos : 11 aprile 2000
terry : 2 marzo 2000
carol : 8 settembre 1999
carol : 18 settembre 1998
terry : 15 settembre 1998
terry : 18 giugno 1998
carol : 24 aprile 1998
terry : 14 aprile 1998
mark : 26 febbraio 1998
mark : 26 febbraio 1998
mark : 25 febbraio 1998
terry : 16 febbraio 1998
carol : 23 giugno 1997
mark : 30 marzo 1996
terry : 21 marzo 1996
carol : 26 aprile 1994
mimadm : 19 febbraio 1994
supermim : 16 marzo 1992
carol : 2 luglio 1990
Copyright © 1966-2008 Johns Hopkins University
