Locus della mappa genica
22q13.1
CONTENUTO
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno
(#) per l'evidenza che la malattia nella famiglia originale sulla cui base la
sindrome di Karak prende il nome è causata da mutazione nel gene PLA2G6 (603604.0005).
CARATTERISTICHE CLINICHE
In una famiglia vivente a Karak, una città nel sud della Giordania,
Mubaidin ed altri (2003) osservarono 2 figli di genitori consanguinei che mostravano atassia progressiva cerebellare
ad insorgenza precoce, distonia, spasticità, e declino intellettivo. La neuroradiologia
mostrava atrofia cerebellare e caratteristiche
compatibili con il deposito di ferro nel putamen
(compreso il segno ad 'occhio di tigre') e substantia
nigra. Il segno ad 'occhio di tigre' era stato precedentemente riportato solo
nella neurodegenerazione associata alla pantotenato chinasi
(PKAN;
234200), formalmente conosciuta come malattia di Hallervorden-Spatz, dovuta ad una mutazione nel gene PANK2 (606157).
Sebbene fosse possibile l'ereditarietà recessiva collegata al cromosoma X, la consanguineità e la mancanza di altri maschi colpiti nel linea materna favoriva
l'ereditarietà autosomica recessiva. Essi suggerirono che questa malattia,
denominata sindrome di Karak, è nuova
ed è un membro di una famiglia di malattie neurologiche
comportanti eccesso di accumulazione cerebrale di ferro,
comprendendo, in aggiunta alla PKAN, la neuroferritinopatia
(606159),
la aceruloplasminemia (604290),
e l'atassia di Friedreich (229300).
MAPPATURA
Poiché i fratelli e le sorelle colpiti sviluppavano
le classiche caratteristiche cliniche e radiologiche della PKAN in aggiunta all'insorgenza precoce
della atassia cerebellare,
Mubaidin ed altri (2003) condussero le analisi di linkage fra la malattia della famiglia ed
il gene PANK2.
Usando marcatori microsatelliti polimorfici,
Mubaidin ed altri (2003) mostrarono che questa
famiglia non aveva collegamento al gene PANK2.
La identificazione, nei membri colpiti della famiglia originale
della sindrome di Karak ,di una mutazione nel gene PLA2G6 (603604),
la quale mappava al cromosoma 22q13.1,
localizzò la malattia in questa regione.
GENETICA MOLECOLARE
Morgan ed altri (2006) dimostrarono che i
membri colpiti degli affini, sulla base dei quali
la sindrome di Karak prendeva il nome, aveva una mutazione omozigote missenso nel gene PLA2G6 (603604.0005).
RIFERIMENTI
- 1. Morgan, N. V.; Westaway, S. K.; Morton,
J. E. V.; Gregory, A.; Gissen, P.; Sonek, S.;
Cangul, H.; Coryell, J.; Canham, N.; Nardocci,
N.; Zorzi, G.; Pasha, S.; e 15 altri :
- Gene PLA2G6, codificante una fosfolipasi A2, è
mutato nelle malattie neurodegenerative con alto
ferro nel cervello. Nature Genet. 38:
752-754, 2006. Note: Erratum: Nature Genet. 38:
957 solo, 2006.
PubMed ID :
16783378
- 2. Mubaidin, A.; Roberts, E.; Hampshire, D.;
Dehyyat, M.; Shurbaji, A.; Mubaidien, M.; Jamil,
A.; Al-Din, A.; Kurdi, A.; Woods, C. G. :
- Sindrome di Karak: una nuova malattia degenerativa dei gangli basali e cerebello.
J. Med. Genet. 40: 543-546, 2003.
PubMed ID :
12843330
COLLABORATORI
Victor A. McKusick - aggiornamento : 27 giugno 2006
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 13 gennaio 2004
REVISIONI
ckniffin : 16 marzo 2007
alopez : 28 giugno 2006
terry : 27 giugno 2006
mgross : 17 marzo 2004
alopez : 13 gennaio 2004
Copyright © 1966-2008 Johns Hopkins University
