Testo ancora in corso di traduzione di Natale Marzari

Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
 
*608109  
PSEUDOURIDINA SINTETASI 1; PUS1
Locus della mappa genica 12q24.33

CONTENUTO

DESCRIZIONE

PUS1 converte uridina dentro pseudouridina dopo the nucleotide è stato incorporato dentro RNA. Pseudouridine possano avere a funzionale ruolo in tRNAs e may assist nel peptidyl trasferitore reazione of rRNAs (Chen e Patton, 1999).

CLONAZIONI

Con ricerche per sequenze simili to lievito Pus1, Chen e Patton (1999) identificarono e clonarono topo Pus1. La proteina dedotta topo proteina contiene 393 aminoacidi. Essi clonarono umano PUS1 by vagliatura a cellule HeLa genoteca e by 5-prime RACE. La proteina dedotta umano proteina contiene 348 aminoacidi e condividono 92% identità con topo Pus1. analisi Northern blot scoprirono trascritti of 1.4, 1.6, e 4.3 kb in tutti topo tessuti esaminarono (fegato, cuore, reni, e milza) e in una topo monocytic linea di cellule. La 4.3-kb trascritti era visto solo in whole RNA e non nei mRNA. 30 PubMed Neighbors

Fernandez-Vizarra ed altri (2007) identificarono e clonarono 3 splice varianti of PUS1. PUS1-1 codifica una proteina con un terminale N mitocondriale leader peptide. analisi Western blot scoperta intera-lunghezza PUS1-1 a un massa molecolare apparente of 47 kD, e the proteina matura, mancanti the localizzazione mitocondriale segnale, era circa 37 kD. La PUS1-2 e PUS1-3 trascritti differ nel 5-prime untranslated regione ma codificano la stessa proteina che inizia con un internal metionina (met29) relative to PUS1-1. Immunofluorescence localizzata PUS1-1 to mitocondri e PUS1-2 e PUS1-3 to nuclei. 30 PubMed Neighbors

FUNZIONE GENICA

Chen e Patton (1999) assayed ricombinante topo Pus1 a seguito espressione in E. coli. La purificato proteina convertito uridina to pseudouridina in un certo numero of tRNA substrato. Chen e Patton (1999) erano unable per misurare attività enzimatica per ricombinante umano PUS1, e they attribuirono questo to la mancanza di 45 terminale N aminoacidi nel umano proteina comparato con la topo proteina. 30 PubMed Neighbors

Con in organello import analisi, Fernandez-Vizarra ed altri (2007) mostrava che PUS1-1 era importate dentro i mitocondri delle TOM/TIM proteina traslocazione sistema (vedere TIMM10; 602251), la quale è driven by la membrana mitocondriale potenziale. Mature PUS1-1 era internalizzata entro the interna mitocondriale compartimento. Pharmacologic blocco delle membrane mitocondriali potenziale preveniva PUS1-1 import. 30 PubMed Neighbors

MAPPATURA

La International Radiation Hybrid Mappatura Consortium mapparono il gene PUS1 al cromosoma 12 (stSG4720).

Bykhovskaya ed altri (2004) identificarono il gene PUS1 entro la regione critica per miopatia mitocondriale e anemia sideroblastica (MLASA; 600462) on 12q24.33.

GENETICA MOLECOLARE

In tutti membri colpiti di 2 Iranian Jewish famiglie con MLASA, Bykhovskaya ed altri (2004) trovato una mutazione omozigote missenso nel gene PUS1 (R116W; 608109.0001). Mutazioni in un'altra pseudouridina sintetasi, che codificato delle dyskerin gene (DKC1; 300126), è coinvolto in 2 umano malattie associato con midollo osseo disfunzione: collegata al cromosoma X dyskeratosis congenita (305000) e Hoyeraal-Hreidarsson (300240) sindrome. 30 PubMed Neighbors

Patton ed altri (2005) isolata total RNA from linee cellulari linfoblastoidi di pazienti con MLASA con la mutazione R116W, their genitori, non colpiti fra fratelli e sorelle, e controlli. Essi trovarono che mitocondriale e citoplasmatica tRNAs di pazienti con MLASA mancava modificazione a siti normalmente modificata by PUS1, mentre tRNAs from controlli, non colpiti fra fratelli e sorelle, o genitori tutti aveva pseudouridina a those posizione. La colorazione immunoistochimica mostrava nuclear, citoplasmatica, e mitocondriale distribuzione del proteina PUS1, e non c'era differenza fra pazienti e non colpiti membri della famiglia. Patton ed altri (2005) conclusero che MLASA è associato con assenti o grandemente ridotta tRNA pseudouridylation una specifica siti. 30 PubMed Neighbors

Fernandez-Vizarra ed altri (2007) riportarono 2 fratelli italiani con MLASA nel quale they identificarono omozigosità per una mutazione nonsenso nel gene PUS1 (608109.0002).

VARIANTI ALLELICHE
(esempi selezionati)

.0001 MIOPATIA MITOCONDRIALE E ANEMIA SIDEROBLASTICA [PUS1, ARG116TRP]

In individui colpiti from 2 Jewish famiglie of Iranian estrazione con miopatia mitocondriale e anemia sideroblastica (MLASA; 600462), precedentemente descritta da Inbal ed altri (1995) e Casas e Fischel-Ghodsian (2004), rispettivamente, Bykhovskaya ed altri (2004) dimostrarono omozigosità per un arg116-to-trp (R116W) mutazione provocante da un 656C-T transizione nell'esone 3 del gene PUS1 come causa del malattia. La mutazione risulta in una nonconservative scambio di amminoacidi nel centro catalitico of pseudouridina sintetasi-1. 30 PubMed Neighbors

.0002 MIOPATIA MITOCONDRIALE E ANEMIA SIDEROBLASTICA [PUS1, GLU220TER]

In 2 fratelli italiani con miopatia mitocondriale e anemia sideroblastica (600462), nata da sesto-cugini genitori, Fernandez-Vizarra ed altri (2007) identificarono omozigosità per una 658G-T trasversione nel gene PUS1, provocante una glu220-to-ter (E220X) sostituzione nel PUS1-1 isoforma. I genitori erano eterozigoti per la mutazione. Il fratello più grande , il quale aveva intelligenza superiore al normale, morì a 12 anni di età per insufficienza respiratoria; his più fratello più giovane, il quale era mentalmente ritardata, non aveva deperimento muscolare e era viva a 13 anni di età. 30 PubMed Neighbors

RIFERIMENTI

1. Bykhovskaya, Y.; Casas, K.; Mengesha, E.; Inbal, A.; Fischel-Ghodsian, N. :
Una mutazione missenso nella pseudouridina sintetasi 1 (PUS1) causa miopatia mitocondriale e anemia sideroblastica (MLASA). Am. J. Hum. Genet. 74: 1303-1308, 2004.
PubMed ID : 15108122

 

2. Casas, K.; Fischel-Ghodsian, N. :
Miopatia mitocondriale e anemia sideroblastica. Am. J. Med. Genet. 125: 201-204, 2004.
3. Chen, J.; Patton, J. R. :
Clonazione e caratterizzazione di una pseudouridina sintetasi dei mammiferi. RNA 5: 409-419, 1999.
PubMed ID : 10094309
 
4. Fernandez-Vizarra, E.; Berardinelli, A.; Valente, L.; Tiranti, V.; Zeviani, M. :
Una mutazione non senso nella pseudouridilato sintetasi 1 (PUS1) in due fratelli colpiti da miopatia, acidosi lattica e anaemia sideroblastica (MLASA). J. Med. Genet. 44: 173-180, 2007.
PubMed ID : 17056637

 

5. Inbal, A.; Avissar, N.; Shaklai, M.; Kuritzky, A.; Schejter, A.; Ben-David, E.; Shanske, S.; Garty, B.-Z. :
Miopatia, acidosi lattica, e anemia sideroblastica: Una nuova sindrome. Am. J. Med. Genet. 55: 372-378, 1995.
PubMed ID : 7726239

 

6. Patton, J. R.; Bykhovskaya, Y.; Mengesha, E.; Bertolotto, C.; Fischel-Ghodsian, N. :
Miopatia mitocondriale e anemia sideroblastica (MLASA): mutazione missenso nel gene per la pseudouridina sintetasi 1 (PUS1) è associata con la perdita di tRNA pseudouridilazione. J. Biol. Chem. 280: 19823-19828, 2005.
PubMed ID : 15772074

COLLABORATORI

Patricia A. Hartz - aggiornamento : 12 giugno 2007
Marla J. F. O'Neill - aggiornamento : 7 giugno 2007
Victor A. McKusick - aggiornamento : 21 maggio 2004

DATA DI CREAZIONE

Patricia A. Hartz : 23 settembre 2003

REVISIONI

wwang : 12 giugno 2007
wwang : 12 giugno 2007
terry : 7 giugno 2007
alopez : 26 maggio 2004
terry : 21 maggio 2004
mgross : 23 settembre 2003

Copyright © 1966-2008 Johns Hopkins University

 

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