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CARENZA DI 3-α-IDROSSI-3-METILIGLUTARIL-CoA SINTETASI 2, MITOCONDRIALE

Locus della mappa genica 1p13-p12

CONTENUTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché il fenotipo è causato da mutazione nel gene codificante la HMG-CoA sintetasi (HMGCS2; 600234).

Thompson ed altri (1997) descrissero un ragazzo di 11 anni con carenza di HMG-CoA sintetasi mitocondriale. Di discendenza cinese, il ragazzo la manifestò per la prima volta a 6 anni di età, dopo una lieve gastroenterite con scarsa assunzione orale per 2 o 3 giorni che culminò in un breve attacco epilettico generalizzato, lasciandolo semicomatoso. La sua concentrazione di glucosio nel sangue era di 9 mg per decilitro, ed una prova delle urine con una cartina tornasole dava risultato negativo per i chetoni. Prima lui stava bene e tollerava i malesseri minori senza difficoltà. Il paziente era asintomatico eccetto che durante prolungato digiuno. I genitori non erano consanguinei. L'esame provocativo venne condotto all'età di 7 anni. Dopo un digiuno per 22 ore, il paziente aveva una concentrazione di glucosio nel sangue di 41 mg per decilitro ed una concentrazione plasmatica di beta-idrossibutirato di 0,2 mmol per litro. Divenne rapidamente comatoso e si svegliò circa 30 minuti dopo avere ricevuto una iniezione intravenosa di destrosio seguita da una infusione continua alla velocità di 10 mg per kilogrammo per minuto. La risposta fu più lenta di quanto era da aspettarsi in un bambino con brevi episodi di ipoglicemia, nei quali il coma solitamente si risolve entro minuti. Dopo l'ingestione di trigliceridi a catena lunga, le concentrazioni di acidi grassi liberi nel plasma del paziente aumentavano appropriatamente, ma le concentrazioni plasmatiche di beta-idrossibutirato rimanevano basse. Queste concentrazioni rimanevano basse anche dopo l'ingestione di trigliceridi a media catena, indicando che la funzione enzimatica dopo l'ossidazione degli acidi grassi a catena lunga, il primo passo nella formazione del corpo chetonico, era anormale. Quattro ore dopo l'ingestione di trigliceridi a media catena, il ragazzo divenne comatoso, con una concentrazione di glucosio nel sangue di 50 mg per decilitro.

Bouchard ed altri (2001) rianalizzarono ancora il paziente descritto da Thompson ed altri (1997) all'età di 16 anni e scoprirono una mutazione phe174-con-leu (F174L; 600234.0001) nell'esone 2 del gene HMGCS2. In un altro paziente con carenza di sintetasi HMG-CoA mitocondriale il quale era stato descritto da Morris ed altri (1998), Bouchard ed altri (2001) trovarono una mutazione arg424-to-ter (R424X; 600234.0001) in eterozigosi composta. La seconda mutazione in questo paziente non venne caratterizzata.

RIFERIMENTI

1. Bouchard, L.; Robert, M.-F.; Vinarov, D.; Stanley, C. A.; Thompson, G. N.; Morris, A.; Leonard, J. V.; Quant, P.; Hsu, B. Y. L.; Boneh, A.; Boukaftane, Y.; Ashmarina, L.; Wang, S.; Miziorko, H.; Mitchell, G. A. :

Carenza di 3-α-idrossi-3-metilglutarile-CoA sintetasi mitocondriale: decorso clinico e descrizione della causa di mutazioni in due pazienti. Pediat. Res. 49: 326-331, 2001.
PubMed ID : 11228257

2. Morris, A. A. M.; Lascelles, C. V.; Olpin, S. E.; Lake, B. D.; Leonard, J. V.; Quant, P. A. :

Carenza epatica di 3-α-idrossi-3-metilglutarile- CoA sintetasi mitocondriale. Pediat. Res. 44: 392-396, 1998.
PubMed ID : 9727719

3. Thompson, G. N.; Hsu, B. Y. L.; Pitt, J. J.; Treacy, E.; Stanley, C. A. :

Coma da digiuno ipochetotico in un bambino con carenza di 3-idrossi-3-metilglutarile-CoA sintetasi mitocondriale. New Eng. J. Med. 337: 1203-1207, 1997.
PubMed ID : 9337379

DATA DI CREAZIONE

Ada Hamosh : 7 maggio 2001

REVISIONI

carol : 8 aprile 2003
alopez : 8 maggio 2001

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