OMIM - Proteasi serina, 15; PRSS15

*605490
PROTEASI SERINA, 15; PRSS15

Altre denominazioni e acronimi
LON, E. COLI, OMOLOGO A; LON

Locus della mappa genica 19p13.2

CONTENUTO

DESCRIZIONE

Negli eucarioti, la proteolisi dipendente dalla ATP viene effettuata attraverso la coniugazione ad ubiquitina (191339) e attraverso la proteasi 26S (vedere PSMD5; 604452). Le proteasi Lon e Clp mediano la proteolisi dipendente dalla ATP nei procarioti e appare quindi distinta dalla proteasi 26S. Gli organelli eucariotici, comunque, possono avere sistemi proteolitici indipendenti.

CLONAZIONI

Utilizzando una libreria di cDNA di cervello e una frazione omologa a Lon di E. coli, seguita dalla PCR, Wang ed altri (1993) isolarono un cDNA codificante PRSS15, l'omologo umano della Lon. La proteina dedotta di 963 aminoacidi è identica al 46% delle posizioni in 1 o più di 3 sequenze Lon batteriche, escludendo il terminale N di 98 aminoacidi della PRSS15, la quale è unica. L'omologia è più alta nelle regioni leganti ATP e nelle regioni della proteasi serina. Le analisi Northern blot scoprirono una trascrizione da 3,4-kb in tutti tessuti provati, con più alta espressione nel cuore, cervello, fegato, e muscoli scheletrici. Le analisi Western blot mostrarono l'espressione di una proteina da 100-kD. La microscopia ad immunofluorescenza dimostrò la localizzazione nei mitocondri. Ulteriori analisi della sequenza suggerirono che il terminale N da 60 aminoacidi della PRSS15 è coerente con caratteristiche dei segnali mirati ai mitocondri.

Amerik ed altri (1994) clonarono anche un cDNA codificante PRSS15. Essi previsero che la proteina PRSS15 contiene 845 aminoacidi. Le analisi Northern blot scoprirono mRNA per la PRSS15 in tutti i tessuti provati, con la possibile eccezione del timo.

FUNZIONE GENICA

In campioni di proteina purificata da mitocondri di cuore bovino, Bota e Davies (2002) trovarono che la Lon proteasi selettivamente riconosceva e degradava l'ossido, forma idrofobica della aconitasi (ACO2; 100850) dopo lievi modificazioni ossidative. Gravi ossidazioni producevano una aggregazione di aconitasi, rendendo lo stesso un substrato scarso di Lon. L'abbassamento della espressione di LON nei fibroblasti polmonari umani causa accumulazione della aconitasi modificata ossidativamente. Bota e Davies (2002) conclusero che la Lon possa prevenire l'estesa ossidazione, aggregazione, e accumulazione della aconitasi, la quale altrimenti può compromettere la funzione mitocondriale e la vitalità cellulare.

MAPPATURA

Con FISH, Korenberg ed altri (1995) mapparono la PRSS15 al gene 19p13.2.

RIFERIMENTI

1. Amerik, A. Y.; Petukhova, G. V.; Grigorenko, V. G.; Lykov, I. P.; Yarovoi, S. V.; Lipkin, V. M.; Gorbalenya, A. E. :: Clonazione e analisi della sequenza of cDNA per una Lon proteasi umana omologa agli eubatteri dipendente dalla ATP. FEBS Lett. 340: 25-28, 1994.
PubMed ID : 8119403
2. Bota, D. A.; Davies, K. J. A. :: La Lon proteasi degrada ossidativamente preferenzialmente la aconitasi mitocondriale con un meccanismo stimolato da ATP. Nature Cell Biol. 4: 674-680, 2002.
PubMed ID : 12198491
3. Korenberg, J. R.; Chen, X.-N.; Adams, M. D.; Venter, J. C. :: Verso una mappa di cDNA del genoma umano. Genomics 29: 364-370, 1995.
PubMed ID : 8666383
4. Wang, N.; Gottesman, S.; Willingham, M. C.; Gottesman, M. M.; Maurizi, M. R. :: Una proteasi mitocondriale umana dipendente dalla ATP che è altamente omologa alla Lon proteasi batterica. Proc. Nat. Acad. Sci. 90: 11247-11251, 1993.
PubMed ID : 8248235

COLLABORATORI

Patricia A. Hartz - aggiornamento : 28 ottobre 2002

DATA DI CREAZIONE

Paul J. Converse : 21 dicembre 2000

REVISIONI

carol : 12 maggio 2004
mgross : 28 ottobre 2002
mgross : 21 dicembre 2000