Altre denominazioni e acronimi
FATTORE DI ELONGAZIONE E TRASLAZIONE
MITOCONDRIALE Ts
EFTsMTLocus della mappa genica
12q13-q14
CONTENUTO
DESCRIZIONE
La sintesi di 13 proteine codificate dai mitocondri
avviene in un apparato di traslazione mitocondriale dedicato simile con quanto trovato
nei procarioti e
richiede, in aggiunta ai tRNA ed agli rRNA
codificanti il mtDNA, l'azione concertata di numerosi fattori di traslazione ed un grande numero
di proteine ribosomali
mitocondriali, tutte le quali
sono codificate dai geni nucleari. Il gene TSFM codifica un fattore di traslazione mitocondriale di allungamento (Smeitink
ed altri, 2006).
CLONAZIONI
Il fattore di traslazione ed allungamento Ts (EFT) catalizza
la reazione di scambio dei nucleotidi promovendo la
formazione di EFTu (602389)/GTP da EFTu/GDP. Nei
mammiferi, l'EFT mitocondriale (EFTsMT)
è il prodotto di un gene nucleare.
Xin ed altri (1995) clonarono un cDNA codificante EFTsMT bovino. Con una vagliatura
in una genoteca di cDNA di fegato umano con cDNA di EFTsMT bovino, essi isolarono un
parziale cDNA codificante un EFTsMT umano, o TSFM. Il cDNA TSFM, il quale è
mancante della sequenza 5-prime codificante, codifica una porzione putativa del
terminale N mitocondriale del peptide segnale ed una proteina matura prevista di
283 aminoacidi. La proteina matura umana TSFM condividono il 91%
di identità della sequenza di aminoacidi con l'EFTsMT bovina matura ed il 29% di identità con
EFT di
E. coli. Le analisi Northern blot su tessuti umani
scoprirono un trascritto di TSFM approssimativamente di 1,2-kb in tutti tessuti provati.
I muscoli
scheletrici avevano il livello più abbondante, seguiti dal fegato, dai reni, e
dal cuore. La placenta, il cervello,
il pancreas, ed i polmoni avevano livelli sostanzialmente più bassi. I muscoli scheletrici contenevano un
ulteriore trascritto
più grande che veniva anche osservato a livelli più bassi in numerosi altri tessuti.
MAPPATURA
Con ibridi di cellule somatiche e analisi FISH,
Vernon ed altri (2000) mapparono il gene TSFM al cromosoma 12q13-q14.
GENETICA MOLECOLARE
In 2 di 16 pazienti non imparentati con carenza combinata di fosforilazione ossidativa 3 (COXPD3;
610505),
Smeitink ed altri (2006) identificarono una
mutazione omozigote nel gene TSFM (604723.0001).
Un paziente aveva una encefalomiopatia
mitocondriale fatale e l'altro aveva cardiomiopatia
ipertrofica fatale. Il livello di base degli EFT e EFTu
nei fibroblasti dei pazienti era ridotto del 75% e
60%, rispettivamente, ed il quantitativo dei
complessi I, IV, e V assemblato era ridotto dal 35 al 91%
comparato con il quantitativo nei controlli. Questo
fenotipo ed il difetto di traslazione venivano recuperati dalla espressione con retrovirus o del EFT o del EFTu. Il fatto che la stessa mutazione era associata con fenotipi clinici
distinti suggerì che possano essere stato operative modificazioni genetiche dell'apparato
di traslazione mitocondriale.
.0001 CARENZA COMBINATA FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA 3 [TSFM, ARG333TRP]
In 2 pazienti non imparentati con carenza combinata di fosforilazione ossidativa 3 (610505),
Smeitink ed altri (2006) identificarono una transizione
omozigote 997C-T nell'esone 7 del gene TSFM , provocante una sostituzione da arg333
a trp (R333W) . I genitori in ogni famiglia erano
eterozigoti per la mutazione, ed essa avviene in un sito
evoluzionisticamente conservato in un subdominio del EFT che interagisce con EFTu.
I modelli molecolari
prevedono che la mutazione distrugga la struttura locale del subdominio e
l'interfaccia di dimerizzazione. I 2
probandi avevano fenotipi differenti: uno aveva encefalomiopatia progressiva e l'altro aveva cardiomiopatia ipertrofica
concentrica. Entrambi morirono
all'età di 7 settimane.
RIFERIMENTI
- 1. Smeitink, J. A. M.; Elpeleg, O.;
Antonicka, H.; Diepstra, H.; Saada, A.; Smits,
P.; Sasarman, F.; Vriend, G.; Jacob-Hirsch, J.;
Shaag, A.; Rechavi, G.; Welling, B.; Horst, J.;
Rodenburg, R. J.; van den Heuvel, B.;
Shoubridge, E. A. :
- Un fenotipo clinico distinto associato con
una mutazione nel fattore di traslazione mitocondriale di allungamento EFTs.
Am. J. Hum.
Genet. 79: 869-877, 2006.
PubMed ID :
17033963
- 2. Vernon, J. L.; Burr, P. C.; Wiley, J. E.;
Farwell, M. A. :
- Assegnazione del gene per il fattore di traslazione mitocondriale di allungamento Ts (TSFM) al cromosoma
umano 12 bands q13-q14 con l'ibridizzazione in situ
e con ibridi di cellule somatiche.
Cytogenet. Cell Genet. 89: 145-146,
2000.
PubMed ID :
10965106
- 3. Xin, H.; Woriax, V.; Burkhart, W.;
Spremulli, L. L. :
- Clonazione e espressione del fattore di traslazione di allungamento mitocondriale Ts
del fegato bovino ed umano. J. Biol. Chem.
270: 17243-17249, 1995.
PubMed ID :
7615523
COLLABORATORI
Victor A. McKusick - aggiornamento : 10 ottobre 2006
Carol A. Bocchini - aggiornamento : 16 gennaio 2001
DATA DI CREAZIONE
Patti M. Sherman : 23 marzo 2000
REVISIONI
carol : 18 ottobre 2006
carol : 18 ottobre 2006
ckniffin : 18 ottobre 2006
carol : 10 ottobre 2006
carol : 10 ottobre 2006
terry : 10 ottobre 2006
terry : 16 gennaio 2001
carol : 16 gennaio 2001
psherman : 23 marzo 2000
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