Altre denominazioni e acronimi
CARENZA DI CITOCROMO c OSSIDASI, INFANTILE FATALE,
CON CARDIOENCEFALOMIOPATIALocus della mappa genica
22q13
CONTENUTO
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno
(#) perché la cardioencefalomiopatia infantile fatale
è dovuta a carenza della citocromo c ossidasi (COX) ed è causata
da mutazione nel gene SCO2 (604272),
un gene per l'assemblaggio COX nel cromosoma 22q13.
Per una descrizione fenotipica ed una discussione sull'eterogeneità genetica della
carenza di citocromo c
ossidasi, vedere
220110.
CARATTERISTICHE CLINICHE
Papadopoulou ed altri (1999) riportarono di 3 infanti non
imparentati con carenza di COX causata da
mutazione nel gene SCO2 i quali presentavano una cardioencefalomiopatia infantile fatale
caratterizzata da cardiomiopatia ipertrofica,
acidosi lattica, e gliosi. Cuore e muscoli
scheletrici mostravano riduzioni dell'attività COX,
mentre fegato e fibroblasti avevano una lieve carenza di COX. L'istochimica dei muscoli di 2 dei pazienti mostrava riduzione nella attività enzimatica COX
in tutte le fibre, ma l'attività della succinato deidrogenasi (vedere
6008574) appariva normale; non c'erano
fibre rosse sfilacciate. L'immunoistochimica
mostrava una grave riduzione delle subunità COX I (516030)
e II (516040) codificate mitocondrialmente, mentre
le subunità COX IV (123864)
e V (603773) codificate dal nucleo
erano presenti ma ridotte in intensità. Gli autori
notarono che il fenotipo clinico della carenza di
COX causata da mutazioni nel gene SCO2 differiva da quelle causate da mutazioni in altri geni.
Jaksch ed altri (2000) riportarono di 3 pazienti da 2 famiglie non imparentate
i quali presentavano
alla nascita ipotonia, difficoltà respiratoria,
aumento del lattato nel sangue e CSF, cardiomiopatia ipertrofica, e attività COX
gravemente ridotta.
Tutti 3 i pazienti morirono nell'infanzia.
Tay ed altri (2004) riportarono di una donna la cui prima gravidanza
veniva interrotta da
un aborto spontaneo alla
11a settimana di gestazione ed il cui secondo bambino morì
all'età di 53 giorni di cardioencefalomiopatia infantile fatale con eterozigosi composta per
2 mutazioni nel gene SCO2 (604272.0001;
604272.0002;
Papadopoulou ed altri, 1999). La sua terza
gravidanza venne ancora interrotta da un aborto spontaneo alla
10a settimana di gestazione, e le analisi genetiche mostrarono
che il feto abortito aveva le stesse mutazioni SCO2
come il secondo bambino colpito.
Tay ed altri (2004) notarono che la mutazione SCO2
può essere associata con aborti spontanei precoci.
GENETICA MOLECOLARE
In 3 infanti non imparentati con carenza di COX
con cardioencefalomiopatia infantile fatale,
Papadopoulou ed altri (1999) identificarono
mutazioni composte eterozigote nel gene SCO2
(vedere, per es.,
604272.0001). In 3 pazienti colpiti da 2
famiglie con la malattia,
Jaksch ed altri (2000) identificarono
eterozigosi composta per mutazioni nel gene SCO2.
Tutti 3 i pazienti avevano una sostituzione E240K (604272.0002)
su 1 allele (vedere anche
604272.0004 e
604272.0005).
RIFERIMENTI
- 1. Jaksch, M.; Ogilvie, I.; Yao, J.;
Kortenhaus, G.; Bresser, H.-G.; Gerbitz, K.-D.;
Shoubridge, E. A. :
- Mutazioni in SCO2 sono associate con una
distinta forma di cardiomiopatia ipertrofica e
carenza di citocromo c ossidasi. Hum.
Molec. Genet. 9: 795-801, 2000.
PubMed ID :
10749987
- 2. Papadopoulou, L. C.; Sue, C. M.;
Davidson, M. M.; Tanji, K.; Nishino, I.;
Sadlock, J. E.; Krishna, S.; Walker, W.; Selby,
J.; Glerum, D. M.; Van Coster, R.; Lyon, G.; e 9
altri :
- Cardioencefalomiopatia infantile fatale
con carenza di COX e mutazioni in SCO2, un gene per l'assemblaggio della COX.
Nature Genet. 23:
333-337, 1999.
PubMed ID :
10545952
-
- 3. Tay, S. K. H.; Shanske, S.; Kaplan, P.;
DiMauro, S. :
- Associazione delle mutazioni in SCO2, al gene per
l'assemblaggio della
citocromo c ossidasi, con la letalità fetale precoce.
Arch. Neurol.
61: 950-952, 2004.
PubMed ID :
15210538
COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 2 agosto 2004
Cassandra L. Kniffin - riorganizzazione : 10 luglio 2003
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 9 luglio 2003
DATA DI CREAZIONE
Ada Hamosh : 28 dicembre 1999
REVISIONI
tkritzer : 3 agosto 2004
ckniffin : 2 agosto 2004
carol : 10 luglio 2003
ckniffin : 9 luglio 2003
ckniffin : 9 luglio 2003
alopez : 28 dicembre 1999
alopez : 28 dicembre 1999
alopez : 28 dicembre 1999
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