Altre denominazioni e acronimi
CITRINA
Locus della mappa genica
7q21.3
CONTENUTO
CLONAZIONI
Da informazioni raccolte da 18 individui con
citrullinemia di tipo II (CTLN2;
603471,
605814)
Kobayashi ed altri (1999) usando la clonazione posizionale e la vagliatura in una genoteca di cDNA per identificare
un nuovo gene, SLC25A13, il quale venne trovato codificando una proteina di 675 aminoacidi con una
massa molecolare di 74 kD. la proteina, chiamata
citrina, ha una struttura bipartita, contenente un motivo portatore mitocondriale e 4
domini EF-hand.
Le analisi Northern blot scoprirono l'espressione ubiquitaria di un trascritto
da 3,4-kb, con espressione più alta nel fegato.
FUNZIONE GENICA
Sulla base della struttura della proteina della citrina,
Kobayashi ed altri (1999) suggerì che essa sia un trasportatore di soluti
mitocondriale
calcio-dipendente
con un ruolo nella funzione del ciclo dell'urea'.
Roesch ed altri (2004) determinarono che la citrina
e l'aralar (SLC25A12;
603677), le quali sono portatrici di aspartato/glutamato (AGC) leganti a Ca(2+) della membrana mitocondriale interna,
siano substrato per il complesso TIMM8A (300356)/TIMM13
(607383). La
funzione degli AGC nel aspartato-malato
NADH shuttle che moves reducing equivalents dal
citosol al matrice mitocondriale.
Roesch ed altri (2004) ipotizzarono che
insufficiente NADH shuttling, collegato con cambia in Ca(2+)
concentrazione, in sensitive cellule del CNS possa contribuire al patologiche process associato con
sindrome Mohr-Tranebjaerg (MTS;
304700).
STRUTTURA GENICA
Kobayashi ed altri (1999) determinarono che
SLC25A13 contiene 18 esoni e comprende
approssimativamente 200 kb del DNA.
MAPPATURA
Kobayashi ed altri (1999) studiarono 118 CTLN2
famiglie e localizzata the CTLN2 locus to 7q21.3 by
mappatura per omozigosità analisi of individui from 18
consanguineo unions.
GENETICA MOLECOLARE
Adult-Onset Type II Citrullinemia
In 18 pazienti adulti con CTLN2 from genitori
consanguinei,
Kobayashi ed altri (1999) identificarono 5
distinta mutazioni (603859.0001-603859.0005)
nel SLC25A13 gene e confermarono their causative
ruolo nel malattia. La 5 recessive mutazioni tutti
previsti troncazione della proteina o perdita di l'ansa fra transregioni membrano-tensive, making it
improbabile che la proteina mutante would be
translocated dentro la membrana mitocondriale.
La studi of ad insorgenza nell'età adulta tipo II
citrullinemia in giapponese erano si estendeva by
Yasuda ed altri (2000), who identificarono 2
nuove mutazioni nel SLC25A13 gene. Diagnostic
analisi per le 7 conosciute mutazioni in 103 CTLN2
pazienti diagnosticata by biochimici e enzimatica
studi rivelarono che 102 pazienti aveva 1 o 2 del 7
mutazioni e 93 pazienti erano omozigoti o
eterozigoti composti. Cinque of 22 pazienti from
consanguineo unions erano eterozigoti composti,
suggerendo a alto frequenza del mutato geni. Con
analisi Western blot con antihuman citrina anticorpo,
Yasuda ed altri (2000) non ritrovarono
cross-reattivo immune materiali nel fegato of CTLN2
pazienti con ogni del 7 mutazioni e thus
ipotizzarono che CTLN2 è causata da una completa
delezione of citrina.
Neonatal-Onset Type II Citrullinemia
Ohura ed altri (2001) descrissero bambini con
ad insorgenza neonatale of tipo II citrullinemia (605814)
dovuta ad una mutazione nel SLC25A13 gene. Un paziente
era a composizione eterozigote per the 851del4 (603859.0001)
e IVS11+1G-A (603859.0002)
mutazioni; un fratello e sorella erano omozigoti per
gli ultimi mutazione.
Tazawa ed altri (2001) descrissero 3 bambini con
ad insorgenza neonatale of tipo II citrullinemia la
quale presentava fra 1 e 5 mesi di età con
cholestatic jaundice e vennero trovati avere
mutazioni nel SLC25A13 gene.
Tamamori ed altri (2002) riportarono 5 pazienti
con neonatale intrahepatic colestasi causata da
citrina carenza e confermarono da mutazione analisi.
MODELLO ANIMALE
Sinasac ed altri (2004) sviluppato Slc25a13-null
topo. Il fegato mitocondriale campioni rivelarono marcata
diminuzione attività in aspartato trasporto e the
malato-aspartato shuttle. Il fegato perfusion
dimostrarono deficit in ureogenesis from ammonia,
gliconeogenesi from lattato, e un aumento nel
rapporto lattato-piruvato entro epatociti.
Slc25a13-null topo up to 1 anno di età fallì nel mostrare CTLN2-like sintomi dovuta a normale epatico
argininosuccinato sintetasi (ASS;
603470) attività. Serologic misure di glucosio,
aminoacidi, e ammonia metabolismo mostravano inoltre no
significanza cambia. Nitrogen-loading treatments
prodotto solo minor cambia nel epatico ammonia e
aminoacidi livelli.
Sinasac ed altri (2004) ipotizzarono che
Slc25a13 carenza alone può essere insufficiente da
produrre a CTLN2-like fenotipo nei topi. Their
osservazioni erano compatibile, comunque, con la
variabile dell'età all'insorgenza, incomplete penetranza,
e forte ethnic bias visto in CTLN2 dove aggiuntive
ambientali e/o genetica triggers può essere
coinvolto.
.0001 CITRULLINEMIA, TIPO II, AD INSORGENZA IN
ETA' ADULTA [SLC25A13, 4-BP DEL, 851GTAT]
CITRULLINEMIA, TIPO II, NEONATALE-ONSET, INCLUSA
Kobayashi ed altri (1999) trovarono che 9 pazienti
con ad insorgenza nell'età adulta tipo II citrullinemia (603471)
erano omozigote per una 4-bp (GTAT) delezione dal nucleotide 851 nell'esone 9, predicendo a frameshift
e introduction di un del codone di stop alla posizione 286,
portante to premature troncazione della proteina.
Tre altre pazienti erano eterozigoti per la
mutazione.
Ohura ed altri (2001) identificarono un bambino
con ad insorgenza neonatale citrullinemia (605814)
il quale era eterozigoti composti per questa mutazione
e un IVS11+1G-Una mutazione (603859.0002)
nel SLC25A13 gene. Il paziente pursued a favorevole
decorso clinico, e tutti anormalità biochimica
normalized all'età di 12 mesi.
Tamamori ed altri (2002) riportarono di un paziente
con ad insorgenza neonatale citrullinemia il quale era
eterozigoti composti per the delezione di 4 bp e
IVS11+1G-A. Lei aveva un inusuale decorso della malattia con
una peggiorando di fegato funzione all'età di 6
mesi, infine richiedente a vivente-correlati fegato
trapianto a 10 mesi di età. Lei aveva normale
crescita e mental sviluppo all'età di 3 anni.
Tamamori ed altri (2002) notarono che la stessa
genotipo era stato identificarono in un paziente
con la usuale decorso of spontaneo remission (Ohura
ed altri, 2001), suggerendo che il grave
fenotipo non venne dovuto alla genotipo.
.0002 CITRULLINEMIA, TIPO II, AD INSORGENZA IN
ETA' ADULTA [SLC25A13, IVS11DS, G-A, +1 ]
CITRULLINEMIA, TIPO II, NEONATALE-ONSET, INCLUSA
Kobayashi ed altri (1999) trovato 5 pazienti con
ad insorgenza nell'età adulta tipo II citrullinemia (603471)
who erano omozigote per una G-con-A sostituzione a
the 5-prime fine dell'introne 11, provocante in anormale
splicing e delezione dell'esone 11 in mRNA. Questo
causata perdita di 53 aminoacidi (codoni 340-392)
entro la prima hydrophilic ansa fra la prima e
second previsti transmembranali (TM1 e TM2) domini
of citrina.
Ohura ed altri (2001) trovato omozigosità per questa mutazione in fra fratelli e sorelle la quale presentava nel
periodo neonatale (605814).
Laboratory data suggerì intrahepatic colestasi.
La fra fratelli e sorelle e un paziente il quale era a composizione
eterozigote per questo e the delezione di 4 bp mutazione
(603859.0001)
pursued a favorevole decorso clinico. Tutti
anormalità biochimica normalized all'età di 12
mesi.
Tomomasa ed altri (2001) descrissero 2 pazienti
con tipo II citrullinemia who sviluppato transitoria
hypoproteinemia e jaundice nella prima infanzia. Il fegato
istologia mostrava marcatamente grassi cambia e
fibrosi. Entrambi i pazienti erano omozigote per the
IVS11+1G-Una mutazione.
.0003 CITRULLINEMIA, TIPO II, AD INSORGENZA IN
ETA' ADULTA [SLC25A13, 23-BP INS, NT1638]
In un paziente con ad insorgenza nell'età adulta tipo II
citrullinemia (603471),
Kobayashi ed altri (1999) identificarono una 23-bp
omozigote inserzione nell'esone 16 of SLC25A13,
1638ins23, provocante una frameshift a codone 554 e
l'addizione of 16 new aminoacidi. Una del codone di stop era introducendo alla posizione 570, portante to premature
troncazione del terminale C of citrina. La inserted
sequenza era apparentemente a tandem ripetizione of 23 bp
dal nucleotide 1638-1660 of SLC25A13 cDNA.
.0004 CITRULLINEMIA, TIPO II, AD INSORGENZA IN
ETA' ADULTA [SLC25A13, SER225TER]
In 2 pazienti con ad insorgenza nell'età adulta tipo II
citrullinemia (603471),
Kobayashi ed altri (1999) trovato una mutazione nonsenso, ser225 to ter, provocante da un C-to-A
sostituzione alla posizione 674 nell'esone 7 che
cambiando serina in una del codone di stop alla posizione 225 e
previsti premature troncazione della proteina. I
pazienti erano eterozigoti per la mutazione ed aveva the 851del4 mutazione (603859.0001)
on l'altro cromosoma.
.0005 CITRULLINEMIA, TIPO II, AD INSORGENZA IN
ETA' ADULTA [SLC25A13, IVS13DS, G-A, +1]
In un paziente con ad insorgenza nell'età adulta tipo II
citrullinemia (603471),
Kobayashi ed altri (1999) trovato a splice site
mutazione, a G-con-A sostituzione a the 5-prime fine
dell'introne 13, provocante nel delezione of 27
aminoacidi (codoni 411-437) fra TM2 e TM3. Il
paziente era a composizione eterozigote per questa
mutazione e the 851del4 mutazione (603859.0001).
.0006 CITRULLINEMIA, TIPO II, AD INSORGENZA IN
ETA' ADULTA [SLC25A13, 1-BP INS, NT1800]
CITRULLINEMIA, TIPO II, NEONATALE-ONSET, INCLUSA
Yasuda ed altri (2000) identificarono 2 pazienti
con ad insorgenza nell'età adulta tipo II citrullinemia (603471)
who erano eterozigoti composti per the
IVS11+1G-Una mutazione (603859.0002)
e una inserzione da 1-bp al nucleotide 1800, predicendo
premature troncazione (Y200X) del terminale C del
SLC25A13 gene.
Tazawa ed altri (2001) identificarono la
1800ins1 mutazione in eterozigoti composti state con la S225X mutazione (603859.0004)
in un bambino con ad insorgenza neonatale tipo II
citrullinemia (605814).
Il fegato istologia mostrava grassi tessuto senza
evidenze of giant cellule epatite, the usuale risultati
nella maggior parte forme of transitoria neonatale jaundice.
VEDERE ANCHE
Saheki e Kobayashi (2002)
RIFERIMENTI
- 1. Kobayashi, K.; Sinasac, D. S.; Iijima,
M.; Boright, A. P.; Begum, L.; Lee, J. R.;
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Crackower, M. A.; Kondo, I.; Tsui, L.-C.;
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PubMed ID :
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PubMed ID :
11281457
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PubMed ID :
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Kobayashi, K.; Saheki, T.; Tagami, Y.; Yamano,
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- Neonatal intrahepatic colestasi causata
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PubMed ID :
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- 9. Yasuda, T.; Yamaguchi, N.; Kobayashi, K.;
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X.; Ushikai, M.; Iijima, M.; Kondo, I.; Saheki,
T. :
- Identificazione di due nuove mutazioni
nel SLC25A13 gene e detection of sette mutazioni
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citrullinemia. Hum. Genet. 107:
537-545, 2000.
PubMed ID :
11153906
COLLABORATORI
George E. Tiller - aggiornamento : 21 marzo 2007
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 11 agosto 2004
Patricia A. Hartz - aggiornamento : 9 marzo 2004
Cassandra L. Kniffin - riorganizzazione : 15 agosto 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 5 agosto 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 21 febbraio 2002
Ada Hamosh - aggiornamento : 21 novembre 2001
Deborah L. Stone - aggiornamento : 21 novembre 2001
Victor A. McKusick - aggiornamento : 13 marzo 2001
Victor A. McKusick - aggiornamento : 18 dicembre 2000
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 3 maggio 1999
REVISIONI
wwang : 23 marzo 2007
terry : 21 marzo 2007
terry : 5 aprile 2005
carol : 11 agosto 2004
ckniffin : 11 agosto 2004
mgross : 25 marzo 2004
terry : 9 marzo 2004
cwells : 12 novembre 2003
carol : 15 agosto 2002
carol : 15 agosto 2002
ckniffin : 15 agosto 2002
tkritzer : 8 agosto 2002
tkritzer : 6 agosto 2002
tkritzer : 6 agosto 2002
terry : 5 agosto 2002
carol : 26 febbraio 2002
terry : 21 febbraio 2002
carol : 21 novembre 2001
carol : 21 novembre 2001
carol : 21 novembre 2001
carol : 4 aprile 2001
carol : 3 aprile 2001
cwells : 23 marzo 2001
terry : 13 marzo 2001
mcapotos : 18 gennaio 2001
mcapotos : 4 gennaio 2001
terry : 18 dicembre 2000
alopez : 2 giugno 1999
carol : 1 giugno 1999
carol : 3 maggio 1999
Copyright © 1966-2008 Johns Hopkins University
