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*603848 |
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PROTEINA Fe-S 6 NADH-UBICHINONE
OSSIDORIDUTTASI; NDUFS6 |
Altre denominazioni e acronimi
COMPLESSO I, CATENA RESPIRATORIA MITOCONDRIALE,
SUBUNITA' DA 13-KDLocus della mappa genica
5pter-p15.33
CONTENUTO
DESCRIZIONE
La multisubunità NADH:ubichinone ossidoriduttasi
(complesso I) è il primo complesso enzimatico nella catena di trasporto degli elettroni dei mitocondri.
La frazione
ferro-solfuro della proteina (IP) è costituita da 7
subunità, includendo NDUFS6. Vedere NDUFS1 (157655).
CLONAZIONI
Con ricerche in una combinazione di database EST e RT-PCR,
Loeffen ed altri (1998) isolarono dei cDNA
codificanti NDUFS2 (602985),
NDUFS3 (603846),
e NDUFS6, gli omologhi umani delle subunità bovine da 49-kD,
30-kD, e 13-kD della frazione IP. La prevista proteina umana NDUFS6 da 124-aminoacidi condivide
l'83% di identità con la proteina bovina da 13-kD. I primi
28 aminoacidi della NDUFS6 umano comprendono una possibile sequenza bersaglio
mitocondriale.
MAPPATURA
Con analisi di ibridi irrradiati,
Emahazion ed altri (1998) mapparono il gene NDUFS6 al cromosoma 5pter-p15.33.
GENETICA MOLECOLARE
In 2 famiglie non imparentate con carenza del complesso I mitocondriale (252010),
Kirby ed altri (2004) identificarono mutazioni omozigote nel gene NDUFS6, causanti
rispettivamente anomalie di splicing (603848.0001)
ed una grande delezione (603848.0002).
Revisioni
Smeitink e van den Heuvel (1999) rividero i dati molecolari disponibili riguardanti
le subunità del complesso I umano
codificate dal nucleo.
.0001 CARENZA DEL COMPLESSO I MITOCONDRIALE [NDUFS6,
IVS2DS, T-A, +2]
In 2 sorelle con carenza del complesso I mitocondriale (252010),
nate da genitori turchi di sospetta
consanguineità,
Kirby ed altri (2004) identificarono una trasversione omozigote da T>A al sito
di splicing donatore dell'esone
2 del gene NDUFS6. Il conseguente splicing anomalo porta all'inserzione di 26 bp di materiale intronico all'esone 2/esone 3 limite, causante
una frameshift ed un codone di stop prematuro previsti produce una
proteina tronca di 71 aminoacidi. I genitori e una sorella
non colpiti erano eterozigoti per la
mutazione.
.0002 CARENZA DEL COMPLESSO I MITOCONDRIALE [NDUFS6,
EX3-4DEL]
In un paziente con carenza del complesso I mitocondriale (251020)
il quale era l'unico bambino di genitori consanguinei australiani,
Kirby ed altri (2004) identificarono una delezione da 4.175 kb comprendente
gli esoni 3 e 4 del gene NDUFS6.
RIFERIMENTI
- 1. Emahazion, T.; Beskow, A.; Gyllensten,
U.; Brookes, A. J. :
- Mappatura basata su ibridi irradiati di 15 introni
dei geni del complesso I della catena di trasporto degli elettroni
umana. Cytogenet. Cell Genet.
82: 115-119, 1998.
PubMed ID :
9763677
-
- 2. Kirby, D. M.; Salemi, R.; Sugiana, C.; Ohtake, A.; Parry, L.; Bell,
K. M.; Kirk, E. P.; Boneh, A.; Taylor, R. W.; Dahl, H.-H. M.; Ryan, M. T.;
Thorburn, D. R. :
- Le mutazioni NDUFS6 sono una nuova causa di carenza neonatale letale del complesso I mitocondriale.
J. Clin. Invest. 114:
837-845, 2004.
PubMed ID :
15372108
-
- 3. Loeffen, J.; van den Heuvel, L.; Smeets,
R.; Triepels, R.; Sengers, R.; Trijbels, F.;
Smeitink, J. :
- Sequenziazione di cDNA e localizzazione cromosomica
delle tre rimanenti proteine ferro solfuro della subunità umana (IP)
del complesso I codificate dal nucleo: la frazione IP umana è completata.
Biochem. Biophys. Res.
Commun. 247: 751-758, 1998.
PubMed ID :
9647766
- 4. Smeitink, J.; van den Heuvel, L. :
- Complesso I mitocondriale
umano in salute
e malattia. Am. J. Hum. Genet. 64:
1505-1510, 1999.
PubMed ID :
10330338
-
COLLABORATORI
Marla J. F. O'Neill - aggiornamento : 14 ottobre 2004
Victor A. McKusick - aggiornamento : 8 giugno 1999
DATA DI CREAZIONE
Rebekah S. Rasooly : 25 maggio 1999
REVISIONI
ckniffin : 26 agosto 2005
carol : 2 novembre 2004
terry : 14 ottobre 2004
mgross : 14 giugno 1999
mgross : 8 giugno 1999
alopez : 25 maggio 1999
Copyright © 1966-2008 Johns Hopkins University
