Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il gene umano BCS1L codifica a omologo of S.
cerevisiae bcs1 proteina coinvolto nell'assemblaggio
del complesso III della catena respiratoria
mitocondriale.
CLONAZIONI
La S. cerevisiae bcs1 proteina è una costituente
della membrana mitocondriale interna ed è richiesta per
l'espressione of funzionale ubichinolo-citocromo-c
riduttasi (bc1) complesso (vedere
191328). La bcs1 proteina condividono sequenza
similarità con membri del AAA (ATPasis associato con
vari cellulare attività) superfamilia (vedere
601681). Con ricerche in un database EST per
sequenze correlati to bcs1,
Petruzzella ed altri (1998) identificarono una
cDNA codificante umano BCS1L (BCS1-like). La prevista 420-aminoacidi umano proteina è 50%
identiche to lievito bcs1 e, like bcs1, contiene 2
conservato nucleotide-legante motivi. Sebbene BCS1L
does non contiene un terminale N mitocondriale
sequenza bersaglio, in vitro mitocondriale import e
trypsin-protezione campioni dimostrarono che it è
importate dentro i mitocondri. analisi Northern blot
rivelarono che BCS1L è espresso ubiquitariamente come a
1.4-kb mRNA. Gli autori anche scoperta a 4.5-kb
trascritti che they considerarono essere either un
alternative BCS1L mRNA o un mRNA derivati da un
correlati gene.
FUNZIONE GENICA
Found entro la membrana mitocondriale interna,
BCS1L è presunta to facilitate inserzione of Rieske
Fe/S proteina dentro precursori to complesso III
durante assemblaggio della catena respiratoria (Cruciat
ed altri, 1999). complesso III then diventa
assemblato con complessi IV e I dentro a respirasome
supercomplesso che facilita the trasferimento di elettroni
richiesti per la sintesi dell'ATP.
MAPPATURA
basati on sequenza similarità to ESTs,
Petruzzella ed altri (1998) tentativamente
mapparono il gene BCS1L to 2q33.
De Lonlay ed altri (2001) trovato 4 mutazioni
nel gene BCS1L in 6 pazienti from 4 famiglie con
carenza del complesso III (124000)
caratterizzata da neonatale tubulopatia prossimale,
coinvolgimento epatico, ed encefalopatia.
Complementazione studi in lievito confermarono the
deleteri effetti di questi mutazioni missenso.
De Lonlay ed altri (2001) suggerì che mutazione
of BCS1L è una frequente cause della carenza del
complesso III, come una-terzo delle loro turca
pazienti aveva mutazioni nel BSC1L gene.
De Lonlay ed altri (2001) riportarono che they
non era stato able per identificare BCS1L mutazioni nel complesso III-carente pazienti con presentazioni cliniche altre che neonatale tubulopatia con
coinvolgimento epatico ed encefalopatia.
GRACILE Sindrome
La GRACILE (ritardo nella crescita, aminoaciduria, colestasi, ferro sovraccarico, acidosi
lattica, e morte precoce) sindrome (603358)
appartiene nella malattia heritage of Finlandia. Tutte le famiglie colpite portano la stessa aplotipo ancestrale
on 2q33-q37, indicanti 1 fondatore mutazione (Visapaa
ed altri, 1998).
Visapaa ed altri (2002) identificarono una
omozigote ser78-to-gli mutazione (S78G;
603358.0005) nel gene BCS1L in tutti pazienti finnici con GRACILE sindrome studiarono. Inoltre,
they identificarono 5 mutazioni differenti nel gene
BCS1L in 3 inglesi infanti, precedentemente
riportata da
Morris ed altri (1995), whose sintomi ricordavano quelle in GRACILE sindrome ma il quale aveva inoltre
carenza del complesso III e sintomi neurologici. Il fenotipo del turca pazienti nel quale
de Lonlay ed altri (2001) dimostrarono mutazioni
nel gene BCS1L era distintamente differente da quella del
pazienti finnici. Mentre the turca pazienti aveva
carenza del complesso III, the pazienti finnici
aveva complesso III attività entro the normale
gamma da. La pazienti finnici non aveva neurologici
problemi, ma aveva marcata epatico ferro sovraccarico,
associato con anormale livelli di proteine coinvolto
in ferro trasferitore e storage, e free plasma ferro.
Questi ritrovamenti implied che BCS1L ha un'altra
cellulare funzione che è non caratterizzate ma
essenziali, e che it è putativamente coinvolto in ferro
metabolismo.
Bjornstad Sindrome
Bjornstad sindrome (262000)
è un autosomica recessiva condizione caratterizzata da sordità neurosensoriale e pili torti.
Lubianca Neto ed altri (1998) mapparono the
Bjornstad sindrome locus to 2q34-q36.
Hinson ed altri (2007) raffinata the map locazione
del malattia to 2q35 e dimostrarono mutazioni nel
gene BCS1L (per es.,
603647.0001).
CORRELAZIONI GENOTIPO/FENOTIPO
Per capire how BCS2L mutazioni cause tipo
largamente differente fenotipo clinico,
Hinson ed altri (2007) considerarono the
locations of difetti on the BCS1L proteina struttura
e comparato la funzione of mutante BCS1L in lievito e
in umano linfociti. Their studi mostrava che tutti
BCS1L mutazioni distruggeva the assemblaggio of
mitocondriale respirasomi (the basic unità of
respirazione nei mitocondri umani), ma the gravità clinica del mutazioni era correlato con la
produzione di specie reattive dell'ossigeno. La data
indicavano che in aggiunta to mitocondriale
eteroplasmia e variabile energia richieste of
tessuti, tessuto-specifiche sensitivities to delle
specie reattive dell'ossigeno contribuire to la variabilità del manifestazioni of mitocondriale
difetti.
.0001 CARENZA DEL COMPLESSO III MITOCONDRIALE
[BCS1L, SER277ASN]
In un fratello ed una sorella colpiti e 1 fetus
in una famiglia consanguinea con carenza del complesso
III (124000)
caratterizzata da neonatale tubulopatia,
encefalopatia, e insufficienza epatica,
de Lonlay ed altri (2001) identificarono una
omozigote 830G-A transizione nel gene BCS1L,
provocante una ser277-to-asp (S277N) sostituzione.
.0002 SINDROME DI LEIGH DOVUTA A CARENZA DEL
COMPLESSO III MITOCONDRIALE [BCS1L, PRO99LEU ]
In 2 pazienti con carenza del complesso III (124000),
un ragazzo ed una ragazza, nati da famiglie non imparentate consanguinee,
de Lonlay ed altri (2001) identificarono la
stessa omozigote transizione C-a-T al nucleotide
296 nell'esone 1 del gene BCS1L, causante the
sostituzione di un leucina per una altamente
conservata prolina a codone 99 (P99L). I pazienti
aveva acidosi metabolica, coinvolgimento epatico,
deterioramento neurologico, e tronco cerebrale e
lesioni dei gangli basali coerente con una diagnosi
della sindrome di Leigh (256000).
Un paziente aveva modelli di ventilazione anormali e
tubulopatia renale prossimale.
.0003 CARENZA DEL COMPLESSO III MITOCONDRIALE
[BCS1L, ARG155PRO ]
In una ragazzo of turca origine con carenza del
complesso III (124000)
nati da genitori non consanguinei,
de Lonlay ed altri (2001) identificarono
eterozigosi composta per 2 mutazioni nel gene BCS1L:
a 464C-G trasversione nell'esone 3 del gene BCS1L,
provocante una arg155-to-pro (R155P) sostituzione,
ed una 1057G-A transizione nell'esone 7, provocante una val353-to-met (V353M;
603647.0004) sostituzione.
.0004 CARENZA DEL COMPLESSO III MITOCONDRIALE
[BCS1L, VAL353MET ]
Visapaa ed altri (2002) riportarono che tutti
GRACILE sindrome (603358)
pazienti in Finlandia erano omozigote per una 232A-G
mutazione nell'esone 2 del gene BCS1L, provocante una ser78-to-gli (S78G) sostituzione. Diversamente the
turca pazienti riportata da
de Lonlay ed altri (2001), the pazienti finnici
aveva normale complesso III attività e no
neurologici problemi, ma did hanno marcata ferro
sovraccarico.
.0006 CARENZA DEL COMPLESSO III MITOCONDRIALE
[BCS1L, ARG45CYS ]
In 2 spagnolo fra fratelli e sorelle con fatale infantile carenza del
complesso III (124000),
De Meirleir ed altri (2003) identificarono
eterozigosi composta per 2 mutazioni nel gene BCS1L:
a 246C-T transizione nell'esone 1, provocante una
arg45-to-cys (R45C) sostituzione, ed una 279C-T
transizione nell'esone 1, provocante una
arg56-to-ter (R56X;
603647.0007) sostituzione. La R45C sostituzione
avvienein una crucial targeting segnale del gene e è
previsti to interfere con proper proteina
functioning. Ogni genitore era eterozigoti per 1 del
mutazioni.
.0007 CARENZA DEL COMPLESSO III MITOCONDRIALE
[BCS1L, ARG56TER ]
In membri colpiti della famiglia con Bjornstad
sindrome (262000)
nella quale
Lubianca Neto ed altri (1998) dimostrarono
il collegamento a 2q,
Hinson ed altri (2007) identificarono
omozigosità per una transizione C-a-T nel gene
BCS1L, provocante una arg183-to-his (R183H)
sostituzione. Otto individui in 2 rami famigliari
correlati come primi cugini once removed erano
colpiti; i genitori in ogni case erano consanguinei.
.0009 BJORNSTAD SINDROME CON MILD CARENZA DEL
COMPLESSO III MITOCONDRIALE [BCS1L, ARG184CYS ]
In una caso sporadico di Bjornstad sindrome (262000)
con lieve carenza mitocondriale del complesso III (124000),
Hinson ed altri (2007) trovato eterozigosi
composta per 2 mutazioni missenso nel gene BCS1L:
arg184 to cys (R184C) e gly35 to arg (G35R;
603647.0010).
.0010 BJORNSTAD SINDROME CON MILD CARENZA DEL
COMPLESSO III MITOCONDRIALE [BCS1L, GLY35ARG ]
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PubMed ID :
12215968
COLLABORATORI
Victor A. McKusick - aggiornamento : 21 marzo 2007
Victor A. McKusick - aggiornamento : 27 febbraio 2007
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 5 ottobre 2005
Victor A. McKusick - aggiornamento : 29 ottobre 2002
Ada Hamosh - aggiornamento : 22 agosto 2001
DATA DI CREAZIONE
Rebekah S. Rasooly : 15 marzo 1999
REVISIONI
carol : 21 marzo 2007
carol : 21 marzo 2007
terry : 27 febbraio 2007
wwang : 12 ottobre 2005
ckniffin : 5 ottobre 2005
carol : 21 settembre 2005
ckniffin : 29 agosto 2005
terry : 21 aprile 2005
terry : 3 marzo 2005
carol : 10 luglio 2003
ckniffin : 9 luglio 2003
carol : 1 novembre 2002
tkritzer : 30 ottobre 2002
terry : 29 ottobre 2002
alopez : 4 settembre 2001
terry : 22 agosto 2001
alopez : 15 marzo 1999
alopez : 15 marzo 1999
