Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno
(#) perché ad insorgenza nell'età adulta tipo II citrullinemia è
causata da mutazione nel SLC25A13 gene (603859).
Neonatal-insorgenza tipo II citrullinemia (605814)
è causata da mutazione nello stesso gene. Classic
citrullinemia (CTLN1;
215700) è causata da mutazione nel gene
codificante argininosuccinato sintetasi (ASS;
603470).
DESCRIZIONE
Citrullinemia è un malattia autosomica recessiva causata da una carenza di argininosuccinato
sintetasi e caratterizzata primariamente by elevati
serum e urine citrulline livelli (Kobayashi
ed altri, 1999).
CARATTERISTICHE CLINICHE
In Giappone una distinta a tarda insorgenza forma of
citrullinemia era riportarono; vedere rassegna by
Walser (1983). Significant clinico anormalità
aveva insorgenza nella fanciullezza o non fino a
età adulta, dell'età di 48 anni in 1 caso. I sintomi
includevano enuresis, ritardato menarche, insonnia,
il sonno reversal, nocturnal sweats e terrors,
vomito ricorrente (specialmente a night), diarrea,
tremori, episodi di confusione dopo meals, letargia,
convulsioni, delusions, allucinazioni, e brevi
episodi di coma. Delayed mental e fisica sviluppo
era mostrato by alcune pazienti. Most aveva un peculiare
fondness per beans, peas, e peanuts from prima fanciullezza ed una dislike per rice, altre vegetables,
e sweets. Poiché the preferiti foods sono alto in
arginina, the dieteticopredilezione di questi
pazienti può riflettere un arginina carenza. Come i
pazienti get più vecchia, episodici disturbi become
più frequente, e bizzarri comportamento, includendo manic
episodi, echolalia, e frank psychosis, appare.
Citrulline concentrazioni nel plasma erano
aumentati. La a tarda insorgenza forma è
apparentemente autosomica recessiva perché fra fratelli e sorelle
sono state colpiti e alcune dei genitori sono state
consanguineo. Most del rapporti del a tarda insorgenza
forma appariva in giapponese journals; vedere
Walser (1983) per references. Un ecceziUna era
il rapporto by
Matsuda ed altri (1976). Also vedere
Scott-Emuakpor ed altri (1972) per una simili
case riportarono dal United States.
Nella studio of ad insorgenza nell'età adulta tipo II
citrullinemia in giapponese,
Yasuda ed altri (2000) trovarono che l'insorgenza della serious e recurring sintomi in CTLN2 variava from
dell'età di 11 to dell'età di 79, con una media di 34.4 anni. Quasi
tutti i pazienti soffrivano da un improvvisa disturbance
of consciousness associato con disorientation,
restlessness, sonnolenza, e coma, e most morì principalmente
of edema cerebrale entro un few anni dell'insorgenza.
Come rivederono by
Yasuda ed altri (2000), innalzamento of sangue
citrulline livelli in hyperammonemic pazienti con
una special tipo of cronica ricorrenti
epatocerebrale degeneraziUna era stata descritte precedentemente. It era stato trovato from
enzymologic e immunologic studi che questa tipo of
epatocerebrale malattia è una forma of citrullinemia
con una quantitative decremento of ASS proteine
specificamente nel fegato.
CARATTERISTICHE BIOCHIMICHE
Most pazienti con ad insorgenza nell'età adulta citrullinemia
in Giappone vennero trovati avere tipo II
citrullinemia, la quale è associato con diminuita
attività of argininosuccinato sintetasi attività e
proteina nel fegato ma normale ASS livelli negli
altri tessuti tipo la reni, cervello, e
fibroblasti. I pazienti suffer da un disturbance of
consciousness, tipo la disorientation,
restlessness, e coma, e may die con edema cerebrale
entro un few anni dell'insorgenza. Sebbene c'è una
decremento in ASS enzima proteina con normale
kinetic proprietà, non c'era apparente anormalità nel
ammontare, translational attività, o gross struttura of
epatico ASS mRNA (Kobayashi
ed altri, 1993).
MAPPATURA
Kobayashi ed altri (1999) studiarono 118 CTLN2
famiglie in Giappone e localizzata the CTLN2 locus
to 7q21.3 by mappatura per omozigosità analisi of
individui from 18 consanguineo unions.
GENETICA MOLECOLARE
Kobayashi ed altri (1993) trovato on analisi
della sequenza no mutazione nel ASS mRNA from 2
pazienti con ad insorgenza nell'età adulta tipo II citrullinemia.
Essi anche riportarono RFLP analisi di un
famiglia consanguinea con tipo II citrullinemia
nella quale 3 polimorfismi localizzato entro the
ASS locus del gene erano esaminarono. In spite of avendo
genitori consanguinei, il paziente non venne omozigote
per the ASS gene aplotipo. La RFLP analisi of 16
pazienti colpiti from genitori consanguinei mostrava
che 5 of 16 aveva the eterozigoti modello per 1 del
3 DNA probes e che la frequenza del eterozigoti
aplotipo non venne differente dal controllo frequenza.
Questi risultati suggerì che la primaria difetto of
tipo II citrullinemia non venne entro the ASS locus del gene.
In 18 pazienti adulti con CTLN2 from genitori
consanguinei,
Kobayashi ed altri (1999) identificarono 5
distinta mutazioni (603859.0001-603859.0005)
nel SLC25A13 gene, codificante citrina, e
confermarono their causative ruolo nel malattia. La
studi of ad insorgenza nell'età adulta tipo II citrullinemia in
giapponese erano si estendeva by
Yasuda ed altri (2000), il quale identificarono 2
nuove mutazioni nel SLC25A13 gene (603859).
Diagnostic analisi per le 7 conosciute mutazioni in 103
CTLN2 pazienti diagnosticata by biochimici e
enzimatica studi rivelarono che 102 pazienti aveva 1
o 2 del 7 mutazioni e 93 pazienti erano omozigoti o
eterozigoti composti. Cinque of 22 pazienti from
consanguineo unions erano eterozigoti composti,
suggerendo a alto frequenza del mutato geni. La
frequenza of omozigoti era calculated essere più che
1 in 20,000 from portatore detection (6 in 400
individui provarono) nel giapponese popolazione. Con
analisi Western blot con antihuman citrina anticorpo,
gli autori non ritrovarono cross-reattivo immune
materiali nel fegato of CTLN2 pazienti con ogni del
7 mutazioni. From queste ritrovamenti,
Yasuda ed altri (2000) ipotizzarono che CTLN2 è
causata da una completa delezione of citrina, sebbene
questo non spiegavano the meccanismo of argininosuccinato
sintetasi carenza.
Naito ed altri (2002) descrissero un infante il
quale presentava con neonatale epatite in
associazione con hypergalactosemia scoperta by
neonatale mass vagliatura. DNA analisi del SLC25A13
gene (603859)
identificarono omozigosità per un introne 11 splice
site mutazione (603859.0002).
Naito ed altri (2002) conclusero che mutazioni
nel SLC25A13 gene devono essere sospettati in
neonatale pazienti con hypergalactosemia of sconosciuta
cause.
PATOGENESI
Saheki e Kobayashi (2002) conclusero che citrina
carenza causa 2 differente fenotipo, NICCD in
neonates (605814)
e CTLN2 in adulti, attraverso the aggiuntive effetti of
genetica o ambientali modifiers. Poiché citrina e
aralar (SLC25A12;
603667) sono mitocondriale aspartato glutamato
portatori, the vari sintomi of NICCD e CTLN2 può
essere causata da difettoso aspartato export dal
mitocondri al citosol e difetti nel malato
aspartato shuttle.
GENETICA DI POPOLAZIONE
Kobayashi ed altri (1999) stabilirono che la frequenza of CTLN2 in Giappone è approssimativamente
1 in 100.000.
Yasuda ed altri (2000) calculated la frequenza
of omozigoti of SLC25A13 mutazioni essere più che 1
in 20,000 from portatore detection (6 in 400
individui provarono) nel giapponese popolazione.
Fra i 1,315 giapponese individui provarono,
Yamaguchi ed altri (2002) trovarono che 18 erano
portatori di un SLC25A13 mutazione; questo fornirono un
estimate of minimally 1 in 21,000 per omozigoti.
Essi riportava to 2 Chinese CTLN2 pazienti in Taiwan
ed una Vietnamese ad insorgenza neonatale tipo II
citrullinemia (NICCD) paziente in Australia il quale aveva la stessa SLC25A13 mutazioni come quelle
identificarono in pazienti giapponesi.
Lu ed altri (2005) stimata the frequenze of
SLC25A13 omozigoti essere 1 in 19,000 in Giappone, 1
in 50,000 in Korea, e 1 in 17,000 in China. Specific
vennero identificate mutazioni in tutti asiatici
countries provarono, con la più mutazioni comuni
essendo a delezione di 4 bp (603859.0001)
ed una splice site mutazione (603859.0002).
La frequenze of SLC25A13 omozigoti in China erano
calculated essere 1 in 9,200 al south del
Yangtze River e 1 in 3,500,000 al north del
Yangtze River. Le risultanze erano consistente con la historical limite del Yangtze River; modern
Chinese sono pensarono to derive from 2 distinta
popolazioni, 1 originating nel Yellow River valley e
l'altro nel Yangtze River valley, durante precoce
Neolithic volte (3,000 to 7,000 anni fa).
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12. Yasuda, T.; Yamaguchi, N.; Kobayashi,
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COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 8 novembre 2005
Ada Hamosh - aggiornamento : 22 settembre 2003
Cassandra L. Kniffin - riorganizzazione : 15 agosto 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 26 febbraio 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 3 maggio 1999
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 28 gennaio 1999
REVISIONI
wwang : 11/16/2005
wwang : 11/16/2005
ckniffin : 8 novembre 2005
alopez : 22 settembre 2003
alopez : 22 settembre 2003
carol : 15 agosto 2002
ckniffin : 15 agosto 2002
carol : 26 febbraio 2002
carol : 3 aprile 2001
mcapotos : 18 gennaio 2001
carol : 1 giugno 1999
carol : 3 maggio 1999
carol : 26 maggio 1999
