Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno
(#) perché GRACILE sindrome è causata da mutazione
nel gene BCS1L (603647).
Mutazioni nello stesso gene causa tubulopatia,
encefalopatia, e insufficienza epatica dovuta alla carenza del complesso III (606104).
CARATTERISTICHE CLINICHE
Fellman ed altri (1998) descrissero una malattia neonatale metabolica caratterizzata da grave
intrauterine ritardo nella crescita, fulminante
acidosi lattica durante la prima giorni di vita,
Fanconi-tipo aminoaciduria, e anormalità in ferro
metabolismo, includendo fegato hemosiderosis.
colpiti infanti failed to thrive, e they morì
neonatalmente o nella prima infanzia. La malattia era
distinta from altre lactic acidoses, neonatale
hemochromatosis, e neonatale epatite.
EREDITARIETA'
Fellman ed altri (1998) notarono che in Finlandia
17 pazienti in 12 famiglie era stato diagnosticata
sino 1965. Parents dei pazienti erano sani, e
almeno 8 famiglie aveva 1 o 2 sani bambini. La
maschio/femmina rapporto dei pazienti era 5 to 12. La
occurrence del malattia in rami famigliari e in entrambi
sexes in famiglie con genitori sani era coerenti con ereditarietà autosomica recessiva.
GENETICA DI POPOLAZIONE
Poiché GRACILE sindrome non era stato
descrissero ovunque nel world,
Fellman ed altri (1998) presunta che it
rappresenta Una nuova membro del finnica malattia
heritage, a gruppo of 30 rare monogenic malattie
arricchisce o encountered solo in Finlandia (Norio
ed altri, 1973;
de la Chapelle, 1993). il genealogie delle famiglie colpite erano tracciata back al mid-19th
century e the più anziana genealogia al late 17th
century, by usando church records. Alcune ancient
connections fra the famiglie era stato realizzarono.
Sula base dei 14 casi diagnosticata fra 1985 e
1997, the incidenza in Finlandia era stimata essere
1 in 56,000 newborns, con una malattia allele
frequenza of 0.004 ed una frequenza portatore of 1 in
120. Comunque, la malattia è probabilmente
underdiagnosed e the vera allele frequenza può
essere più alta.
MAPPATURA
Visapaa ed altri (1998) usata the principle of
collegamento disequilibrium per mappare il locus della malattia to
2q33-q37. Dopo un iniziale localizzazione,
convenzionale le analisi collegate vennero condotte in 8
famiglie, con una totale di 12 infanti colpiti.
TRATTAMENTO CLINICO
Fellman ed altri (2000) studiarono whether
apotransferrin somministrazione e scambio transfusion
could improve outcome in pazienti con la recessive
congenita ferro sovraccarico malattia che si
presentava con intrauterine ritardo nella crescita,
grave acidosi lattica, aminoaciduria, e
hemosiderosis del fegato. La serum transferrin
concentraziUna era aumentati to adulti livelli (2-5
g/L) by intravenosa apotransferrin administrations e
dopo il quale scambio transfusion vennero condotte. Due
pazienti erano trattato. In 1 paziente, the
transferrin saturation diminuita da un baseline
valore of 100% e rimaneva normale dopo the terzo
scambio transfusion. Nella second paziente, a
reversibile di beneficio effetti era visto on
transferrin saturation e bleomycin-rintracciabile ferro.
Comunque, entrambi infanti morì successivamente del
malattia, a 10 e 8 settimane di età,
rispettivamente.
GENETICA MOLECOLARE
In pazienti finnici con GRACILE sindrome,
Visapaa ed altri (2002) identificarono una
mutazione omozigote nel gene BCS1L che producevano in una
ser78-to-gli (S78G;
603647.0005) sostituzione. Essi identificarono anche 5 mutazioni differenti nel gene BCS1L
in 3 inglesi infanti, originalmente riportata da
Morris ed altri (1995), con sintomi somigliante
quelli della GRACILE sindrome ma con la aggiuntive
caratteristiche della carenza del complesso III e
sintomi neurologici.
Visapaa ed altri (2002) notarono che la turca
pazienti con mutazioni nel gene BCS1L riportata da
de Lonlay ed altri (2001) aveva a differente
fenotipo; vedere tubulopatia, encefalopatia, e
insufficienza epatica dovuta alla carenza del complesso
III (606104).
NOMENCLATURE
Fellman (2001) suggerì the acronymic designation
GRACILE sindrome per questa malattia basate on the
cardinal clinico ritrovamenti: ritardo nella
crescita, aminoaciduria, colestasi, ferro
sovraccarico, acidosi lattica, e morte precoce.
STORIA
Poiché the ABCB6 gene (605452)
mappa nella stessa regione of 2q33-q37 come the
GRACILE sindrome e è coinvolto in ferro omeostasi,
essa era considerarono a altamente probabile
gene candidato per questa sindrome (Mitsuhashi
ed altri, 2000;
Lill e Kispal, 2001).
Visapaa ed altri (2002) could find no mutazioni
nella regione codificante del ABCB6 gene, e l'espressione livello of ABCB6 in paziente fibroblasti
vennero trovate essere comparable ai controlli.
Haplotype analisi del critica DNA regione fornirono
evidenze per positional esclusione anche. basati on
questo dato,
Visapaa ed altri (2002) conclusero che ABCB6 non
è the causative gene per GRACILE sindrome.
Disease gene mappatura in isolata popolazioni umane: the esempio of Finlandia. J.
Med. Genet. 30: 857-865, 1993.
PubMed ID :
8230163
2. de Lonlay, P.; Valnot, I.; Barrientos,
A.; Gorbatyuk, M.; Tzagoloff, A.; Taanman,
J.-W.; Benayoun, E.; Chretien, D.; Kadhom, N.;
Lombes, A.; Ogier de Baulny, H.; Niaudet, P.;
Munnich, A.; Rustin, P.; Rotig, A. :
Una proteina per l'assemblaggio della catena respiratoria mitocondriale mutante causa carenza
del complesso III in pazienti con tubulopatia,
encefalopatia ed insufficienza epatica. Nature
Genet. 29: 57-60, 2001.
PubMed ID :
11528392
MTABC3, una nuova mitocondriale
ATP-legante cassette proteina coinvolto in ferro
omeostasi.
J. Biol. Chem. 275: 17536-17540,
2000.
PubMed ID :
10837493
8. Morris, A. A. M.; Taylor, R. W.;
Birch-Machin, M. A.; Jackson, M. J.; Coulthard,
M. G.; Bindoff, L. A.; Welch, J. R.; Howell, N.;
Turnbull, D. M. :
Neonatal Fanconi sindrome dovuta alla carenza del complesso III della catena
respiratoria. Pediat. Nephrol. 9:
407-411, 1995.
PubMed ID :
7577396
9. Norio, R.; Nevanlinna, H. R.;
Perheentupa, J. :
Ereditaria malattie in Finlandia: rare
flora in rare soil. Ann. Clin. Res.
5: 109-141, 1973.
PubMed ID :
4584134
10. Visapaa, I.; Fellman, V.; Lanyi, L.;
Peltonen, L. :
ABCB6 (MTABC3) esclusero come the
causative gene per the ritardo nella crescita
sindrome con aminoaciduria, colestasi, ferro
sovraccarico, e lactacidosis (sic). Am.
J. Med. Genet.
109: 202-205, 2002.
PubMed ID :
11977179
11. Visapaa, I.; Fellman, V.; Varilo, T.;
Palotie, A.; Raivio, K. O.; Peltonen, L. :
Assegnazione del locus per una nuova letale
neonatale metabolica sindrome to 2q33-37.
Am. J. Hum. Genet. 63: 1396-1403, 1998.
PubMed ID :
9792866
12. Visapaa, I.; Fellman, V.; Vesa, J.;
Dasvarma, A.; Hutton, J. L.; Kumar, V.; Payne,
G. S.; Makarow, M.; Van Coster, R.; Taylor, R.
W.; Turnbull, D. M.; Suomalainen, A.; Peltonen,
L. :
GRACILE sindrome, a malattia letale
metabolica con ferro sovraccarico, è causata da
una mutazione puntiforme in BCS1L. Am.
J. Hum. Genet. 71: 863-876, 2002.
PubMed ID :
12215968
COLLABORATORI
Victor A. McKusick - aggiornamento : 29 ottobre 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 21 maggio 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 11 ottobre 2001
Victor A. McKusick - aggiornamento : 26 gennaio 1999
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 13 dicembre 1998
REVISIONI
terry : 21 aprile 2005
terry : 21 aprile 2005
tkritzer : 1 novembre 2002
carol : 1 novembre 2002
tkritzer : 30 ottobre 2002
terry : 29 ottobre 2002
terry : 29 ottobre 2002
cwells : 4 giugno 2002
cwells : 3 giugno 2002
terry : 21 maggio 2002
carol : 17 ottobre 2001
terry : 11 ottobre 2001
carol : 26 gennaio 1999
carol : 13 dicembre 1998
