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*602985 |
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PROTEINA
Fe-S 2 DELLA
NADH-UBICHINONE OSSIDORIDUTTASI; NDUFS2 |
Altre denominazioni e acronimi
COMPLESSO I, CATENA RESPIRATORIA MITOCONDRIALE,
49-KD SUBUNITA'Locus della mappa genica
1q23
CONTENUTO
DESCRIZIONE
Il complesso I mitocondriale (NADH-ubichinone
riduttasi;
EC 1.6.5.3) è il primo complesso multimerico
della catena respiratoria che catalizza la NADH
ossidazione con la concomitante riduzione dell'ubichinone e l'espulsione di un protone
fuori dai mitocondri. Il complesso I
mitocondriale dei mammiferi è un assemblaggio di
almeno 43 subunità differenti. Sette delle subunità
sono codificate dal genoma mitocondriale; le
rimanenti sono il prodotto dei geni nucleari. La
frazione proteica ferro-solfuro (IP) del complesso I
è composta da più di 7 subunità, compresa la NDUFS2. Vedere
NDUFS1 (157655).
CLONAZIONI
Con una vagliatura in una genoteca di cDNA di linfociti umani con
una sonda bovina,
Procaccio ed altri (1998) isolarono cDNA per la subunità da
49 kD del complesso I
respiratorio mitocondriale. La prevista proteina matura NDUFS2
ha 430 aminoacidi. Indipendentemente,
Loeffen ed altri (1998) isolarono cDNA
codificantI NDUFS2, NDUFS3 (603846),
e NDUFS6 (603848).
Essi riportarono che la dedotta proteina NDUFS2 umana contiene 463 aminoacidi e che
i primi 20
aminoacidi comprendono una possibile sequenza bersaglio mitocondriale. Le NDUFS2
umana e bovina condividono il 96%
di identità della sequenza della proteina.
Con analisi Northern blot,
Loeffen ed altri (2001) trovarono che NDUFS2 è
espressa ubiquitariamente, con espressione relativamente più
alta in cuore, reni,
muscoli scheletrici, ghiandole adrenali, e fegato, adulti e fetali.
MAPPATURA
Con ibridizzazione radioattiva in situ alla
metafase sparsa,
Procaccio ed altri (1998) mapparono il gene NDUFS2 al cromosoma 1. Con vagliatura PCR di una genoteca di YAC
(cromosoma artificiale di lievito) mappato, essi avvicinarono l'assegnazione a 1q23.
GENETICA MOLECOLARE
In pazienti con isolata carenza del complesso I (252010),
Loeffen ed altri (2001) identificarono
omozigosità per 3 differenti mutazioni missenso nel
gene NDUFS2 (602985.0001-602985.0003).
Ugalde ed altri (2004) usarono l'elettroforesi blue nativo per lo studio di
come differenti mutazioni nucleari colpiscano l'integrità del complesso OXPHOS
mitocondriale nei fibroblasti di 15 pazienti carenti del complesso I. Gli autori
trovarono un decremento nel livello del complesso I intatto in pazienti
portatori di mutazioni in subunità del complesso I codificate dal nucleo,
indicanti che era compromessa la stabilità e o l'assemblaggio del complesso I. In questi pazienti erano presenti differenti
modelli di subcomplessi di piccola massa molecolare,
suggerendo che la formazione del braccio periferico può
essere colpita ad un precoce stadio dell'assemblaggio.
Mutazioni nei geni del complesso I colpivano anche la
stabilità di altri complessi mitocondriali, con uno
specifico decremento del complesso III pienamente-assemblato in pazienti con mutazioni in NDUFS2 e NDUFS4 (602694).
In pazienti con un isolata carenza del complesso I
nella quale non erano state trovate mutazioni in subunità strutturali,
Ugalde ed altri (2004) poterono discriminare fra
l'assemblaggio del complesso I e difetti catalitici basandosi sulla presenza o assenza
di correlazioni fra
i livelli di assemblaggio e di attività.
.0001 CARENZA DEL COMPLESSO I MITOCONDRIALE [NDUFS2,
ARG228GLN]
In una famiglia consanguinea con 2 bambini colpiti
da isolata carenza del complesso I (252010),
Loeffen ed altri (2001) identificarono una transizione
omozigote 683G-A nel gene NDUFS2 ,
provocante una sostituzione da arg228 a gln (R228Q) .
Questa arginina si è conservata attraverso l'evoluzione, e
questa mutazione non venne identificata in 85 campioni di
controllo.
.0002 CARENZA DEL COMPLESSO I MITOCONDRIALE [NDUFS2,
PRO229GLN ]
In un bambino con isolata carenza del complesso I
(252010)
che si manifestava come acidosi lattica neonatale e
cardiomiopatia ipertrofica,
Loeffen ed altri (2001) identificarono una trasversione 686C-A nel gene NDUFS2 , provocante una
sostituzione da
pro229 a gln (P229Q). Questa
mutazione non venne identificata in 85 campioni di controllo.
.0003 CARENZA DEL COMPLESSO I MITOCONDRIALE [NDUFS2,
SER413PRO ]
In una famiglia consanguinea con 3 bambini con
carenza del complesso I (252010),
Loeffen ed altri (2001) identificarono
omozigosità per una transizione 1237T-C
nel gene NDUFS2 , provocante una sostituzione da ser413 a pro
(S413P) . Questa mutazione non venne identificata in 85 campioni di controllo.
RIFERIMENTI
- 1. Loeffen, J.; Elpeleg, O.; Smeitink, J.; Smeets, R.;
Stockler-Ipsiroglu, S.; Mandel, H.; Sengers, R.; Trijbels, F.; van den
Heuvel, L. :
- Mutazioni nel gene NDUFS2 per il complesso I di pazienti con
cardiomiopatia ed encefalomiopatia. Ann. Neurol. 49: 195-201,
2001.
PubMed ID :
11220739
- 2. Loeffen, J.; van den Heuvel, L.; Smeets,
R.; Triepels, R.; Sengers, R.; Trijbels, F.;
Smeitink, J. :
- Sequenziazione di cDNA e localizzazione
cromosomica delle tre rimanenti proteine ferro solfuro della subunità
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del complesso I codificate dal nucleo: la frazione IP umana è completata.
Biochem. Biophys. Res.
Commun. 247: 751-758, 1998.
PubMed ID :
9647766
- 3. Procaccio, V.; de Sury, R.; Martinez, P.;
Depetris, D.; Rabilloud, T.; Soularue, P.;
Lunardi, J.; Issartel, J.-P. :
- Mappatura del gene umano (NDUFS2) in 1q23
codificante la subunità da 49-kDa del del complesso I respiratorio
mitocondriale e immunotracciabilità della proteina matura nei
mitocondri. Mammalian Genome 9:
482-484, 1998.
PubMed ID :
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- 4. Ugalde, C.; Janssen, R. J. R. J.; van den
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G. J. :
- Differenze nell'assemblaggio o nella stabilità
del complesso I e altri complessi OXPHOS mitocondriali nella carenza
ereditata del complesso I.
Hum. Molec. Genet. 13: 659-667, 2004.
PubMed ID :
14749350
COLLABORATORI
George E. Tiller - aggiornamento : 29 novembre 2006
Ada Hamosh - aggiornamento : 29 gennaio 2002
Rebekah S. Rasooly - aggiornamento : 26 maggio 1999
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 19 agosto 1998
REVISIONI
carol : 29 novembre 2006
carol : 21 settembre 2005
ckniffin : 29 agosto 2005
carol : 1 ottobre 2003
cwells : 17 luglio 2003
terry : 11 luglio 2003
alopez : 31 gennaio 2002
terry : 29 gennaio 2002
alopez : 26 maggio 1999
carol : 19 agosto 1998
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