*602251
TRASLOCASI DELLA MEMBRANA MITOCONDRIALE INTERNA OMOLOGA AL LIEVITO; TIMM10

Altre denominazioni e acronimi

TIM10
TIM10A

Locus della mappa genica 11q12.1-q12.3

CONTENUTO

DESCRIZIONE

La TIMM10 appartiene ad una famiglia di proteine evoluzionisticamente conservate che sono organizzate in complessi eterooligomerici nello spazio intermembranale mitocondriale. Queste proteine mediano l'importazione e l'inserzione di proteine di membrana idrofobiche dentro la membrana mitocondriale interna.

CLONAZIONI

Con ricerche in database con sequenze di TIMM8A (300356) umano e di S. pombe come queries, Jin ed altri (1999) identificarono numerosi nuovi membri della famiglia TIM, compresa la TIMM10. La proteina TIMM10 contiene 90 aminoacidi. Le analisi Northern blot rivelarono l'espressione ubiquitaria dei trascritti da 0,8- e 0,9-kb della TIMM10 in tessuti adulti, con più alta espressione nei muscoli scheletrici e cardiaco.

FUNZIONE GENICA

La maggior parte delle proteine importate nei mitocondri sono sintetizzate con una sequenza bersaglio terminale N staccabile e sono indirizzate alla loro corretta posizione intramitocondriale dalla dinamica interazione di distinti sistemi di trasporto nelle membrane esterna e interna (riveduti in Neupert, 1997). Koehler ed altri (1998) descrissero il sistema TIM nella membrana interna, il quale consiste in 2 proteine integrali di membrana, TIM17 e TIM23 (605034), le quali costituiscono il canale di importazione della membrana interna. Il completamento della traslocazione dentro la matrice del mitocondri è accoppiato alla idrolisi dell'ATP ed è mediato da TIM44 (TIMM44; 605058), la proteina da shock termico mitocondriale 70 (mHsp70), e da GrpE (606173). Comunque, alcune delle più abbondanti proteine della membrana interna, come le portatrici di metaboliti, sono sintetizzate senza una presequenza terminale N staccabile e di conseguenza non impegnano il canale della TIM23. E' stato suggerito che l'importazione di queste proteine sia diretto da 1 o più segnali bersaglio interni (Adrian ed altri, 1986). Nel citosol del lievito, chaperoni accompagnano queste proteine di trasporto insolubili preferenzialmente ai recettori TOM37 e TOM70 della membrana esterna (606081). La portatrice le fa passare attraverso il canale TOM della membrana esterna e le inserisce dentro la membrana interna, evitando il sistema TIM23 dipendente dalla ATP, il quale trasporta le proteine attraverso la membrana interna. Koehler ed altri (1998) dimostrarono che nel S. cerevisiae il trasferimento delle proteine di trasporto insolubili dal sistema TOM della membrana esterna attraverso lo spazio acquoso intermembranale nella membrana interna è mediato da TIM10 e TIM12 (602252). Entrambe le proteine formano un complesso con la proteina TIM22 della membrana interna (607251). Le 2 proteine sono ricche di cisteina, identiche al 35%, ed essenziali per la viabilità. TIM10 viene rapidamente dissociato dal complesso con TIM22 ed è richiesto per il trasporto dei portatori di precursori attraverso la membrana esterna; TIM12 è fermamente legato a TIM22 e media l'inserzione dei portatori dentro la membrana interna. Nessuna delle due proteine è necessaria per importare le proteine dentro i compartimenti mitocondriali esterni. Koehler ed altri (1998) specularono che entrambe le proteine possano funzionare come chaperoni nello spazio intermembranale per le proteine di trasporto altamente insolubili.

MAPPATURA

Con FISH e analisi degli ibridi irradiati, Jin ed altri (1999) mapparono il gene TIMM10 al cromosoma 11q12.1-q12.3.

RIFERIMENTI

1. Adrian, G. S.; McCammon, M. T.; Montgomery, D. L.; Douglas, M. G. :

Sequenziazione richiesta per il trasporto e la localizzazione del traslocatore ADP/ATP alla membrana mitocondriale interna. Molec. Cell. Biol. 6: 626-634, 1986.
PubMed ID : 3023860
 

2. Jin, H.; Kendall, E.; Freeman, T. C.; Roberts, R. G.; Vetrie, D. L. P. :

La famiglia dei peptidi della sordità/distonia (DDP) umane correlati alle proteine di importazione mitocondriali. Genomics 61: 259-267, 1999.
PubMed ID : 10552927
 

3. Koehler, C. M.; Jarosch, E.; Tokatlidis, K.; Schmid, K.; Schweyen, R. J.; Schatz, G. :

Importazione dei portatori mitocondriali mediata da proteine essenziali dello spazio intermembranale. Science 279: 369-373, 1998.
PubMed ID : 9430585
 

4. Neupert, W. :

Importazione di proteine dentro i mitocondri. Annu. Rev. Biochem. 66: 863-917, 1997.
PubMed ID : 9242927

COLLABORATORI

Carol A. Bocchini - aggiornamento : 26 novembre 2002

DATA DI CREAZIONE

Victor A. McKusick : 14 gennaio 1998

REVISIONI

mgross : 27 novembre 2002
carol : 26 novembre 2002
carol : 26 novembre 2002
mgross : 3 agosto 2001
mgross : 7 giugno 2000
mgross : 7 giugno 2000
terry : 15 gennaio 1998
mark : 14 gennaio 1998
mark : 14 gennaio 1998
mark : 14 gennaio 1998

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