Altre denominazioni e acronimi
COMPLESSO I, CATENA RESPIRATORIA MITOCONDRIALE, SUBUNITA'
DA 23 KD
TYKYLocus della mappa genica
11q13
CONTENUTO
Vedere NDUFA2 (602137).
Dunbar ed altri (1997) mapparono il gene NDUFS8
in 3q28 con l'ibridizzazione a fluorescenza in situ.
De Sury ed altri (1998) mostrarono che NDUFS8 è
nel cromosoma 11q13 vicino a ALDH7 basandosi sulla sequenza di
un cosmide contenente entrambi i geni. Anche
Procaccio ed altri (1997) mapparono il gene NDUFS8 in 11q13 con l'ibridizzazione in situ. Con
mappatura basata sugli
introni di ibridi irradiati,
Emahazion e Brookes (1998) mapparono il gene NDUFS8 in 11q13.1-q13.3. Essi stabilirono che
i dati FISH di
Dunbar ed altri (1997) erano imprecisi.
De Sury ed altri (1998) trovarono che il gene NDUFS8 contiene 7 esoni estendentisi approssimativamente 6
kb del DNA genomico. Le analisi Northern blot mostrarono
che l'espressione di NDUFS8 è ubiquitaria ma più alta
nel cuore e nei muscoli scheletrici.
La subunità NDUFS8 del complesso I è altamente
conservata tra gli eucarioti ed i procarioti e contiene 2 modelli di consenso
alla ferrodossina 4Fe4S, i quali
sembrano fornire i siti di legame per il gruppo
ferro-solfuro N-2. La NDUFS8 di cDNA codifica una
prevista proteina di 210 aminoacidi. Con cicli di sequenziazione di NDUFS8 cDNA
amplificato di 20
pazienti con isolata carenza enzimatica del complesso
I,
Loeffen ed altri (1998) trovarono 1 paziente con sindrome di Leigh neuropatologicamente
provata la quale era
una composizione genetica per 2 mutazioni differenti. Entrambe le mutazioni erano assenti in 70 alleli
di controllo e cosegregata entro la famiglia.
.0001 SINDROME DI LEIGH DOVUTA A CARENZA DEL COMPLESSO I MITOCONDRIALE [NDUFS8, PRO79LEU]
In un paziente con carenza del complesso I mitocondriale (252010)
che si manifestava come sindrome di Leigh (256000),
Loeffen ed altri (1998) identificarono una transizione 236C-T nel gene NDUFS8, provocante una
sostituzione da
pro79 a leu (P79L). Il paziente era a
composizione eterozigote, l'altra mutazione era una transizione
305G-A provocante una sostituzione da arg102 a his
(R102H;
602141.0002). Il paziente a 5
settimane presentava scarsa
alimentazione ed episodi di apnea e cianosi. I sintomi,
che sussistevano sino dal primo giorno di
vita, escalarono nel corso di una gastroenterite acuta. I genitori non erano consanguinei. L'esaminazione cardiaca rivelò una moderata
cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica. La scansione CT
del cervello mostrava estese ipodensità della materia bianca , lieve ingrandimento ventricolare, e
lesioni simmetriche ipodense nel putamen e nel mesencefalo. La malattia progredì, portandolo
alla
morte a 11 settimane per insufficienza cardiorespiratoria.
.0002 SINDROME DI LEIGH DOVUTA A CARENZA DEL COMPLESSO I MITOCONDRIALE [NDUFS8, ARG102HIS]
Vedere
602141.0001 e
Loeffen ed altri (1998).
.0003 SINDROME DI LEIGH DOVUTA A CARENZA DEL COMPLESSO I MITOCONDRIALE [NDUFS8, PRO85LEU ]
In un paziente con
carenza del complesso I (252010)
a tarda insorgenza che si manifestava come sindrome di Leigh (256000),
Procaccio e Wallace (2004) identificarono
eterozigosi composta per 2 mutazioni nel gene NDUFS8: una transizione 254C-T, provocante una
sostituzione da
pro85 a leu (P85L), ed una transizione 413G-A, provocante una sostituzione da arg138
a his (R138H;
602141.0004). Il paziente
sviluppò prima difficoltà a camminare all'età di 7 anni,
che progredì a disturbi dell'equilibrio, disartria, lievi posture distoniche, e nistagmo. Le immagini del cervello
mostravano lesioni simmetriche bilaterali nel putamen.
L'attività del complesso I nei muscoli del paziente
scheletrici e nei linfoblasti era ridotta, rispettivamente al 31% e al 43%
dei controlli. Le analisi Western blot
mostravano un diminuito quantitativo della proteina NDUFS8 e
di altre subunità nucleari del complesso I, suggerendo che
la NDUFS8 possa giocare un ruolo nell'assemblaggio del complesso I.
Procaccio e Wallace (2004) suggerirono che il fenotipo lieve in questo paziente possa
essere il prodotto di una parziale preservazione del trasporto degli elettroni,
e visto che la mutazione non distruggeva i motivi della cisteina pensarono
potesse essere collegata con i gruppi 4Fe-4S.
.0004 SINDROME DI LEIGH DOVUTA A CARENZA DEL COMPLESSO I MITOCONDRIALE [NDUFS8, ARG138HIS ]
Vedere
602141.0003 e
Procaccio e Wallace (2004).
RIFERIMENTI
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- 2. Dunbar, D. R.; Shibasaki, Y.; Dobbie, L.;
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PubMed ID :
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- 3. Emahazion, T.; Brookes, A. J. :
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PubMed ID :
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F.; Hamel, B.; Mullaart, R.; van den Heuvel, L.
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- La prima mutazione nel
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Am. J. Hum. Genet. 63: 1598-1608, 1998.
PubMed ID :
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- Sequenziazione di cDNA e localizzazione
cromosomica del gene NDUFS8 umano codificante la subunità da 23 kDa del complesso I mitocondriale.
Biochim. Biophys. Acta
1351: 37-41, 1997.
PubMed ID :
9116042
- 6. Procaccio, V.; Wallace, D. C. :
- Sindrome di Leigh a tarda insorgenza in un
paziente con mutazioni nella NDUFS8 del complesso I mitocondriale.
Neurologia 62: 1899-1901, 2004.
PubMed ID :
15159508
COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 4 marzo 2005
Victor A. McKusick - aggiornamento : 9 dicembre 1998
Carol A. Bocchini - aggiornamento : 1 dicembre 1998
Alan F. Scott - aggiornamento : 12 novembre 1998
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 2 dicembre 1997
REVISIONI
carol : 21 settembre 2005
ckniffin : 29 agosto 2005
ckniffin : 26 agosto 2005
wwang : 16 marzo 2005
ckniffin : 4 marzo 2005
ckniffin : 26 agosto 2004
ckniffin : 3 luglio 2003
mgross : 16 marzo 1999
carol : 14 dicembre 1998
dkim : 14 dicembre 1998
terry : 9 dicembre 1998
terry : 2 dicembre 1998
carol : 1 dicembre 1998
carol : 12 novembre 1998
carol : 19 agosto 1998
carol : 18 agosto 1998
alopez : 15 dicembre 1997
dholmes : 4 dicembre 1997
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