Altre denominazioni e acronimi
COX10, S. CEREVISIAE, OMOLOGO AL
HEME A:FARNESYLtrasferasiLocus della mappa genica
17p12-p11.2
CONTENUTO
DESCRIZIONE
Il gene COX10 codifica a citocromo c ossidasi
(COX) assemblaggio proteina coinvolto nel
mitocondriale heme biosynthetic percorso. COX10
catalizza the farnesylation di un vinyl gruppo alla
posizione C2, provocante nel conversion of protoheme
(heme B) to heme O. La COX10 proteina è richiesti
per l'espressione of funzionale COX (Antonicka
ed altri, 2003).
CLONAZIONI
Glerum e Tzagoloff (1994) usata lievito
complementazione clonazione to isolate il gene umano COX10. Il gene COX10 codifica a 443-aminoacidi
proteina con una molecolari mass di
approssimativamente 51 kD che la maggior partera significanza
omologia al lievito e batterica farnesyltrasferasis.
Murakami ed altri (1997) trovarono che la
putative promotore regione of COX10 lacks
convenzionale TATA e CAAT boxes, ma does hanno
numerosi potenziale fattore di trascrizione siti di legame. analisi Northern blot mostrava che il gene
era trascritte come a 3-kb mRNA in tutti tessuti
esaminarono, con più alti livelli osservarono nel
cuore, muscoli scheletrici, e testicoli.
Murakami ed altri (1997) suggerì che il gene COX10 gioca un ruolo importante nel farnesylation of
protoheme, a prostetici gruppo del complesso della
citocromo ossidasi, e è una gene candidato in
citocromo ossidasi carenze (vedere
220110).
STRUTTURA GENICA
Murakami ed altri (1997) riportarono che il gene COX10 contiene 7 esoni estendentisi 135 kb.
MAPPATURA
Murakami ed altri (1997) trovato un internal
esone del gene COX10 entro una del 24-kb ripetizione
sequenze (CMT1A-REPS) che flank the
Charcot-Marie-Tooth malattia tipo 1A (CMT1A;
118220) locus, la quale messe il gene COX10
nel cromosoma 17p12-p11.2.
Pseudogene
La CMT1A-REPs flank the regione nel cromosoma 17
che è duplicato in pazienti con CMT1A e deleta in
pazienti con ereditaria neuropatia con liability to
pressure palsie (HNPP;
162500).
Reiter ed altri (1997) sequenziarono 2 cosmids che
conteneva l'intera prossimale e distal CMT1A-REPs
e determinarono che queste ripetizioni sono
approssimativamente 99% identiche attraverso una
regione of più che 24 kb. Inoltre, entrambi
contiene un esone del gene COX10. Hybridization studi
mostrava che COX10 spazia the distal CMT1A-REP,
mentre the prossimale CMT1A-REP contiene un isolata
COX10 'pseudo-esone.' C'era anche a COX10
ibridizzazione segnale nel cromosoma 10, la quale
appariva to rappresenta a processato pseudogene.
Reiter ed altri (1997) proposero che la distal
CMT1A-REP rappresenta the progenitori copy of COX10
esone 6 che venne duplicato con surrounding
intronic sequenze durante mammiferi genoma
evoluzione, e che la HNPP delezione risulta in una
COX10 null allele.
GENETICA MOLECOLARE
In membri colpiti di un famiglia consanguinea con
un isolata citocromo c ossidasi (COX) difetto (220100),
Valnot ed altri (2000) identificarono una
mutazione omozigote missenso nel gene COX10 (602125.0001).
analisi Western blot of paziente fibroblasti
rivelarono pressoché una non rintracciabilità
livelli delle subunità COX II, e l'allele mutante
failed to corretto a lievito cox10 mutante ceppo,
thus confermando the biochimici effetti della
mutazione. Gli autori notarono che la geni nucleari
COX10, SURF1 (185620),
e SCO2 (604272)
sono coinvolto nella maturazione e assemblaggio of COX,
e sono state tutti been collegato to isolata carenza di
COX.
Antonicka ed altri (2003) riportarono 2 pazienti
non imparentati con carenza di COX causata da
mutazioni nel gene COX10 (602125.0002-602125.0005).
Uno dei pazienti aveva sordità neurosensoriale, anemia, e cardiomiopatia ipertrofica, mentre
l'altro paziente aveva caratteristiche coerente con la sindrome di Leigh (256000).
Gli autori enfatizzarono the differente
caratteristiche fenotipiche.
.0001 CARENZA DI CITOCROMO c OSSIDASI [COX10,
ASN204LYS ]
ENCEFALOPATIA, PROGRESSIVE MITOCONDRIALE, CON
PROXIMAL RENAL TUBULOPATHY DOVUTA A CARENZA DI CITOCROMO c OSSIDASI
In una ragazzo con isolata carenza di COX (220110)
nati da genitori primi cugini,
Valnot ed altri (2000) trovato a omozigote
C-to-A trasversione nell'esone 4 del gene COX10,
corrispondenti to posizioni nucleotidiche 612 del
cDNA. Questo trasversione producevano nel cambiamento di un
uncharged asparagina residuo dentro a basic lisina
residuo (N204K). Ambedue i genitori erano
eterozigoti per the trasversione. La ragazzo aveva
un normale sviluppo fino all'età di 18 mesi, a
la quale time he sviluppato atassia. A 2 anni di
età he presentarono con scarse occhio contact, grave
debolezza muscolare, ipotonia, atassia, ptosi,
piramidale sindrome, e status epilepticus. Increased
urinaria aminoacidi erano suggestive di un tubulopatia prossimale. L'isolata
carenza di COX nei muscoli,
linfociti, e fibroblasti colture venne dimostrata.
Lui morì all'età di 2 anni. Un più vecchia sorella era morta
a 5 anni di età di un encefalopatia mitocondriale
ascribed alla carenza di COX. A più giovanesorella
aveva progressive deterioramento neurologico con
simili biochimici anomalie all'età di 2 anni e morì
all'età di 3 anni.
.0002 CARENZA DI CITOCROMO c OSSIDASI [COX10,
THR196LYS ]
In un paziente con carenza di COX (220100),
Antonicka ed altri (2003) identificarono
eterozigosi composta per 2 mutazioni nel gene COX10:
a 791C-A trasversione nell'esone 4, provocante una
thr196-to-lys (T196K) sostituzione nella seconda
dominio transmembranale della proteina, e un 878C-T
transizione nell'esone 5, provocante una
pro225-to-leu sostituzione (P225L;
602125.0003). Ogni genitore era eterozigoti per
1 del mutazioni. Il paziente presentarono nella
prima settimana di vita con ipoglicemia, acidosi
metabolica, ipotonia, e scarse alimentazione. Lui aveva
inoltre sordità neurosensoriale profonda,
grave cardiomiopatia ipertrofica biventricolare, e
macrocitica anemia. Lui morì all'età di 5 mesi.
Muscoli scheletrici mitocondriale L'attività COX era
meno del 5% del valore del controllo, e L'attività
COX nel paziente's fibroblasti era diminuita to
approssimativamente 40% del valore del controllo.
.0003 CARENZA DI CITOCROMO c OSSIDASI [COX10,
PRO225LEU ]
Vedere
602125.0002 e
Antonicka ed altri (2003).
.0004 CARENZA DI CITOCROMO c OSSIDASI [COX10,
ASP336VAL]
SINDROME DI LEIGH, INCLUSA
In un paziente con carenza di COX (220100),
Antonicka ed altri (2003) identificarono
eterozigosi composta per 2 mutazioni nell'esone 7
del gene COX10: a 1211A-T trasversione ed una 1211A-G
transizione, provocante una asp336-to-val (D336V)
sostituzione e un asp336-to-gli sostituzione (D336G;
602125.0005), rispettivamente. Il paziente
presentarono a 6 settimane di età con ipotrofia,
anemia, ipotonia, e acidosi lattica. Le immagini del cervello
mostrava simmetriche lesioni dei gangli basali
coerente con la sindrome di Leigh (256000).
Muscoli scheletrici e fibroblasti L'attività COX
erano 16% e 18% dei controlli normali,
rispettivamente. Codon 336 è previsti essere
importante al struttura of hydrophilic ansa
VI/VII, la quale può essere coinvolto nel
stabilization of heme B prior to its farnesylation.
.0005 CARENZA DI CITOCROMO c OSSIDASI [COX10,
ASP336GLY ]
SINDROME DI LEIGH, INCLUSA
Vedere
602125.0004 e
Antonicka ed altri (2003).
.0006 CARENZA DI CITOCROMO c OSSIDASI [COX10, T-C]
SINDROME DI LEIGH, INCLUSA
In un paziente con carenza di COX (220110),
Coenen ed altri (2004) identificarono una
omozigote T-C transizione del second base del ATG
codone di inizio del gene COX10, provocante nel
abolition del start site per proteina traslazione.
Ambedue i genitori erano eterozigoti per la
mutazione. Residual L'attività COX nei muscoli
scheletrici era 29% dei controlli. Il paziente
sviluppato crescita insufficiente, ipotonia,
ritardato sviluppo motorio, e motor agitation a 5
mesi di età. Lui aveva acidosi metabolica e
hyperintense lesioni nel talamo, coerente con la sindrome di Leigh (256000).
RIFERIMENTI
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carenza di citocromo c ossidasi. Hum. Molec.
Genet. 9: 1245-1249, 2000.
PubMed ID :
10767350
COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - riorganizzazione : 20 gennaio 2005
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 5 gennaio
2005
George E. Tiller - aggiornamento : 10 luglio 2000
Victor A. McKusick - aggiornamento : 2 febbraio 1999
DATA DI CREAZIONE
Jennifer P. Macke : 17 novembre 1997
REVISIONI
tkritzer : 20 gennaio 2005
ckniffin : 5 gennaio 2005
alopez : 29 settembre 2000
alopez : 10 luglio 2000
psherman : 10 aprile 2000
carol : 15 febbraio 1999
terry : 2 febbraio 1999
dholmes : 18 dicembre 1997
Copyright © 1966-2008 Johns Hopkins University
