Altre denominazioni e acronimi
SUCCINATO DEIDROGENASI 2, FLAVOPROTEINA SUBUNITA'; SDH2
Locus della mappa genica
5p15
CONTENUTO
DESCRIZIONE
Il Il complesso II della catena respiratoria mitocondriale, conosciuta anche
come succinato deidrogenasi o succinato:ubichinone ossidoriduttasi (EC
1.3.5.1), è costituito da 4 polipeptidi codificati dal nucleo. In ordine per
massa molecolare decrescente, queste sono: la subunità flavoproteina (SDHA), la
subunità ferro solfuro proteina (SDHB;
185470), la subunità SDHC proteina integrale di membrana (602413)
e la SDHD (602690).
CLONAZIONI
Hirawake ed altri (1994) isolarono un cDNA
corrispondente alla subunità flavoproteina di SDH da
una genoteca di cDNA di fegato umano. La proteina dedotta
di 621-aminoacidi ha una massa molecolare di
approssimativamente 68 kD e mostra alta omologia alla subunità flavoproteina di cuore bovino.
Morris ed altri (1994) clonarono e sequenziarono la
subunità flavoproteina di cuore umano SDH.
MAPPATURA
Con la ibridizzazione a fluorescenza in situ,
Bourgeron ed altri (1995) dimostrarono che il gene per la
subunità flavoproteina è duplicato nel genoma umano, presente nei cromosomi 3q29 e 5p15, con
il solo gene nel cromosoma 5 espresso nelle cellule somatiche ibride umano/criceto.
il gene nel cromosoma 3q29 è un pseudogene.
GENETICA MOLECOLARE
In un fratello e sorella con carenza del complesso II mitocondriale (252011)
che si presentava come sindrome di Leigh (256000),
Bourgeron ed altri (1995) identificarono una
mutazione omozigote nel gene SHDA (600857.0001).
Bourgeron ed altri (1995) dichiararono che questo era
il primo rapporto di una mutazione in un gene nucleare
causante una carenza nella catena respiratoria
mitocondriale in esseri umani.
In un paziente con la sindrome di Leigh dovuta alla carenza del complesso II,
Parfait ed altri (2000) identificarono
una eterozigosi composta per 2 mutazioni nel gene SDHA (600857.0002;
600857.0003).
STORIA
L'alta similarità fra lievito e umano mitocondri
allows funzionale genomici studio of S. cerevisiae
essere usata nell'identificazione umano geni coinvolto in
malattia (Foury,
1997). A considerevole numero of heritabella
malattie era stato attribuirono to difetti in conosciute
codificati dal nucleo proteine mitocondriali in
esseri umani. Molte malattie mitocondriali rimaneva
inspiegata, comunque, in parti perché solo 40 to
60% del presunta 700 to 1.000 proteine coinvolto nella funzione mitocondriale e biogenesi era stato
identificarono (Wallace,
1999).
Steinmetz ed altri (2002) applicarono a systematic
funzionale screen usando the preexisting
whole-genoma pool of lievito delezione mutanti per identificare proteine mitocondriali. A grandi
numero of misurazioni of ceppo fitness
identificarono 466 geni whose delezioni danneggiata
mitocondriale respirazione, 265 della quale erano
new. La approccio gave più alta selezione che altre
systematic approccioes, includendo 5-fold più grande
selezione che espressione del gene analisi. To apply
queste advantages to umano malattie comprendenti
mitocondri, umano orthologs vennero identificati e
collegato to heritabella malattie usando genomici map
posizione.
Steinmetz ed altri (2002) identificarono 22
umano mitocondri-correlati geni che give rise to
malattia e per la quale c'era un associato
quantitative delezione fenotipo in lievito. Essi
identificarono anche new umano candidate geni come
the possibile basis dei mitocondri-correlati
malattie, includendo spastic paraplegia-5A (270800),
atassia di Friedreich-2 (FRDA2;
601992), e 2 forme dell'atrofia ottica: OPA2 (311050)
e OPA4 (605293).
Delezione nel lievito omologo suggerì geni come the
basis del malattie umane.
.0001 SINDROME DI LEIGH DOVUTA A CARENZA DEL COMPLESSO II MITOCONDRIALE [SDHA, ARG554TRP]
In un fratello e sorella con complesso II catena
respiratoria carenza mitocondriale (252011)
che si presentava come sindrome di Leigh (256000),
Bourgeron ed altri (1995) dimostrarono a 1684C-T
transizione nel succinato deidrogenasi subunità gene per la flavoproteina in una CpG dinucleotide, provocante una arg554-to-trp (R554W) sostituzione in una
conservato dominio della proteina. Funzionali
espressione studi in un SDH-negative lievito ceppo
trasformati con la mutante R554W proteina mostrava
diminuita catalitica attività (approssimativamente
50% dei controlli). La mutazione era assenti from 120
controlli.
.0002 SINDROME DI LEIGH DOVUTA A CARENZA DEL COMPLESSO II MITOCONDRIALE [SDHA, ALA524VAL ]
In una ragazza con la sindrome di Leigh (256000)
dovuta alla carenza del complesso II (252011),
Parfait ed altri (2000) identificarono
eterozigosi composta per 2 mutazioni nel gene SDHA:
a transizione C-a-T, provocante una ala524-to-val
(A524V) sostituzione, e un A-to-C trasversione,
provocante una met1-to-leu (M1L;
600857.0003) sostituzione. Il paziente era la
prima bambino of non imparentati, genitori sani e
era nata a term dopo a normale gravidanza e
la nascita. Lei sviluppato normalmente fino a 9 mesi di
età, quando ritardo psicomotorio venne notato. Lei
could non sit unaided prima 16 mesi di età, quando
di atassia troncale e cerebellare sindrome erano
noticed. C'era lieve lattatemia, e fluido
cerebrospinale lattato era lievemente elevati. Le immagini
a risonanza magnetica mostrava lesioni necrotiche
nei gangli basali compatibile con la diagnosi della
sindrome di Leigh.
.0003 SINDROME DI LEIGH DOVUTA A CARENZA DEL COMPLESSO II MITOCONDRIALE [SDHA, MET1LEU ]
Vedere
600857.0002 e
Parfait ed altri (2000).
.0004 CARENZA DEL COMPLESSO II MITOCONDRIALE [SDHA,
GLY555GLU ]
In un paziente con carenza del complesso II mitocondriale (252011),
nata da genitori primi cugini,
Van Coster ed altri (2003) identificarono una
omozigote 1664G-A transizione nell'esone 13 del gene SDHA, provocante una gly555-to-glu (G555E)
sostituzione. Il paziente morì a 5.5 mesi di età
a seguito a respiratoria infezione. Crossreacting
material (CRM) per flavoproteina come pure
ferro-contenenti proteina era diminuita, e CRM per
l'intera complesso II era ridotta persino più. La
osservazione prompted speculation di un labile
interazione fra ferro-contenenti proteina e
flavoproteina polipeptidi e di un chiave ruolo del
aminoacidi alla posizione 555 nel interacting
dominio. La osservazione puntavano ad the fragile
equilibrium of intermediate metabolismo in infanti
con carenza del complesso II. Sebbene il paziente's
decorso clinico differiva da quella nei pazienti con
la sindrome di Leigh (256000)
riportata da
Bourgeron ed altri (1995) e
Parfait ed altri (2000)(vedere
600857.0001 e
600857.0002),
Van Coster ed altri (2003) notarono che lei era
morta nell'infanzia prima ogni segni della sindrome
di Leigh could sviluppino.
VEDERE ANCHE
DiMauro e Schon (1998)
RIFERIMENTI
- 1. Bourgeron, T.; Rustin, P.; Chretien, D.;
Birch-Machin, M.; Bourgeois, M.;
Viegas-Pequignot, E.; Munnich, A.; Rotig, A. :
- Dalla mutazione di un gene nucleare per la succinato deidrogenasi risulta una carenza nella catena respiratoria mitocondriale.
Nature Genet.
11: 144-149, 1995.
PubMed ID :
7550341
-
- 2. DiMauro, S.; Schon, E. A. :
- Potere nucleare e malattia mitocondriale.
Nature Genet. 19: 214-215, 1998.
PubMed ID :
9662387
- 3. Foury, F. :
- Malattie genetiche umane: una dibattito fra uomo e lievito.
Gene 195: 1-10,
1997.
PubMed ID :
9300813
- 4. Hirawake, H.; Wang, H.; Kuramochi, T.;
Kojima, S.; Kita, K. :
- Il complesso II umano (succinato-ubichinone
ossidoriduttasi): clonazione del cDNA della subunità flavoproteina (Fp) dei mitocondri di fegato.
J. Biochem. 116: 221-227, 1994.
PubMed ID :
7798181
- 5. Morris, A. A. M.; Farnsworth, L.;
Ackrell, B. A. C.; Turnbull, D. M.;
Birch-Machin, M. A. :
- La sequenza del cDNA della subunità flavoproteina
della succinato deidrogenasi di cuore umano.
Biochim. Biophys. Acta 1185:
125-128, 1994.
PubMed ID :
8142412
- 6. Parfait, B.; Chretien, D.; Rotig, A.;
Marsac, C.; Munnich, A.; Rustin, P. :
- Composizione eterozigote delle mutazioni nel
gene per la flavoproteina del complesso II della catena respiratoria in un paziente con la sindrome di
Leigh.
Hum. Genet. 106: 236-243, 2000.
PubMed ID :
10746566
- 7. Steinmetz, L. M.; Scharfe, C.;
Deutschbauer, A. M.; Mokranjac, D.; Herman, Z.
S.; Jones, T.; Chu, A. M.; Giaever, G.;
Prokisch, H.; Oefner, P. J.; Davis, R. W. :
- Vagliatura sistematica per geni delle malattie umane
nel lievito. Nature Genet. 31:
400-404, 2002.
PubMed ID :
12134146
- 8. Van Coster, R.; Seneca, S.; Smet, J.; Van
Hecke, R.; Gerlo, E.; Devreese, B.; Van Beeumen,
J.; Leroy, J. G.; De Meirleir, L.; Lissens, W. :
- Mutazione omozigote gli555-a-glu nel
gene per la flavoproteina 70 kDa codificato dal nucleo
causa instabilità del complesso II della catena respiratoria.
Am. J. Med. Genet. 120: 13-18,
2003.
- 9. Wallace, D. C. :
- Malattie mitocondriali nell'uomo e nel topo.
Science 283: 1482-1488, 1999.
PubMed ID :
10066162
COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - riorganizzazione : 21 settembre
2005
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 30 agosto
2005
Victor A. McKusick - aggiornamento : 23 giugno 2003
Victor A. McKusick - aggiornamento : 12 settembre 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 8 marzo 2000
Victor A. McKusick - aggiornamento : 3 marzo 1998
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 17 ottobre 1995
REVISIONI
carol : 21 settembre 2005
ckniffin : 30 agosto 2005
cwells : 24 giugno 2003
terry : 23 giugno 2003
tkritzer : 10 dicembre 2002
terry : 6 dicembre 2002
carol : 19 settembre 2002
tkritzer : 12 settembre 2002
tkritzer : 12 settembre 2002
alopez : 4 giugno 2001
mcapotos : 6 aprile 2000
mcapotos : 4 aprile 2000
mcapotos : 4 aprile 2000
terry : 8 marzo 2000
carol : 6 maggio 1998
alopez : 3 marzo 1998
alopez : 3 marzo 1998
terry : 3 marzo 1998
mark : 19 maggio 1997
mark : 4 dicembre 1995
mark : 4 dicembre 1995
mimadm : 3 novembre 1995
mark : 17 ottobre 1995
Copyright © 1966-2008 Johns Hopkins University
